硝唑尼特在 HIV-HCV 治疗失败中的安全性和耐受性研究

• 资格标准：

要有资格参与此协议，参与者必须满足以下所有条件：

大于或等于 18 岁并有可识别的初级保健提供者。

通过许可的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 获得 HIV-1 感染的文件，并通过蛋白质印迹或 1,000 拷贝/mL 或更高的 HIV RNA 确认。

通过证明丙型肝炎抗体和 HCV RNA 为 2,000 IU/mL 或更高的阳性测试来证明慢性 HCV (CHC) 感染

在入组时具有与 CHC 一致的组织病理学特征。 在他或她的参与者之前 36 个月为参与者完成的肝活检可用作基线活检。 如果参与者有一个或超过 36 个月的时间并且有禁忌症，例如接受慢性抗凝治疗，他们可以选择不进行活检。 患有失代偿性肝病的参与者被排除在研究之外。

同时感染HCV基因型1和HIV病毒。

1. 复发者：在先前治疗 (ETR) 结束时检测不到 HCV RNA (< 10 IU/mL) 但在第 72 周或之后可检测到 HCV RNA 的参与者。
2. 无反应者：已接受任何 IFN alfa 2a 或 2b 与利巴韦林治疗至少 12 周且在第 12 周时未达到 2 log (10) 下降的 HCV 病毒水平（无反应者）或未达到的参与者a HCV RNA 在第 24 周时低于检测水平 (< 10 IU/mL)。

3. 至少 3 个月的先前治疗的清除期。

   CD(4) 细胞计数大于或等于 100 个细胞/mm(3) 的参与者

   理解和签署或指纹知情同意书的能力，以及遵守研究要求和诊所政策的意愿。

   中性粒细胞绝对计数 > 1,000 个细胞/mm3。

   血小板 > 50,000/mm3。

   血红蛋白 > 10.5 毫克/分升。

   没有怀孕或哺乳。 血清妊娠试验必须在第 -28 天前 2 周和女性参与者服用研究药物前的第 0 天呈阴性。

   如果参与者能够怀孕，那么她必须在研究期间使用 2 种有效的避孕方法。 有效的避孕方法包括禁欲、任何一方的手术绝育、隔膜、避孕套、避孕套或海绵等屏障方法，或使用不会改变激素避孕药代谢的抗 HIV 方案的激素避孕药。 这是在使用利巴韦林的基础上建议的，利巴韦林可能对孕妇的胎儿有潜在的致畸作用。 哺乳期未对 NTZ 进行研究。

   愿意在利巴韦林治疗完成后 6 个月内不怀孕。

   没有记录为不育的男性参与者同意放弃性交或始终正确使用避孕套，而他们的女性伴侣（如果适用）同意从筛选之日起使用上面列出的一种适当的医学上可接受的节育方法直到他们最后一次服用利巴韦林后 6 个月。

   有非法药物使用记录的参与者必须证明有能力遵守 HIV 药物治疗（HIV 病毒载量无法检测或稳定）和他们之前的初级保健提供者预约（按计划完成 80% 以上）。

   愿意在试验期间戒酒，并在必要时参加治疗计划。

   能够学会安全注射药物，能够找到其他人或诊所为其注射药物，或愿意每周来诊所注射药物。

   愿意让储存的血液或组织样本在未来使用。

   排除标准

   如果满足以下任何条件，参与者将没有资格参与本研究：

   在第 -28 天之前的 28 天和他/她参与本协议期间，参与者不能接受其他实验疗法（包括扩大使用/同情使用抗逆转录病毒药物）。

   混合基因型（例如 1 和 2、1 和 3、1 和 4）。 混合基因型 1a/1b 将被纳入。

   有任何其他已知或临床怀疑的肝病病因，包括活动性乙型肝炎。

   对于肝硬化参与者，Child Turcotte Pugh 评分 > 7，或 Child's B 或 C 肝硬化。

   凝血酶原时间国际标准化比值 (PT-INR) > 2，并且未服用长期抗凝药物，或有血友病病史。

   进行过角膜或毛发以外的器官移植。

   估计肌酐清除率（估计肾小球流速）< 50 mL/min。

   对于甲胎蛋白高于 20 ng/mL 的参与者，需要进行阴性超声检查或计算机断层扫描以排除肝癌。

   患有任何肿瘤疾病，除了 (1) 不需要全身化疗的卡波西肉瘤，(2) 任何已切除的非转移性皮肤癌或 (3) 已切除的非转移性宫颈癌或肛门癌。

   尽管进行了干预或药物治疗，但仍有严重心脏病的证据（大于或等于 3 级充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病、明显的心律失常或不受控制的高血压）。

   有严重慢性肺病伴功能障碍或 DLCO（肺部一氧化碳扩散能力）基线时小于或等于 70% 的证据。

   患有严重的精神疾病，会干扰对协议要求的遵守，并且没有稳定治疗，有失代偿的风险。

   有自身免疫性疾病的证据，包括炎症性肠病、牛皮癣和视神经炎。

   有不受控制的癫痫发作的证据，定义为在过去一年内发生超过 1 次全身性癫痫发作。

   患有慢性胰腺炎。

   由眼科医生确定患有严重的视网膜病变。

   有任何血红蛋白病（例如地中海贫血、镰状细胞病）。

   目前正在服用去羟肌苷或 d4T 作为抗逆转录病毒疗法的一部分。

   如果总胆红素大于 1.5 mg/dL，则直接胆红素不能超过总胆红素的 70%，最高可达 2.0 mg/dL 的直接胆红素。

   在入组前 6 个月内同时使用任何免疫抑制疗法，包括全身性类固醇（泼尼松当量 > 10 mg/天）持续 6 周或更长时间。 允许吸入类固醇，即使是利托那韦。

   有除 HCV 和 HIV 以外的活动性全身感染。

   通过超声扫描、双相计算机断层扫描或磁共振成像检测到肝脏肿块提示存在肝细胞癌。

   在过去 6 个月内有中度或大量饮酒（> 50 克/天）或药物滥用的证据，这可能会影响参与者的依从性。 （尿液毒理学将在筛选时完成。）

   目前使用华法林、更昔洛韦、异烟肼、吡嗪酰胺、利福布汀、利福平/利福平、沙利度胺或茶碱。

   有食道或胃底静脉曲张病史。

   患有任何全身性疾病，这将使参与者不太可能返回进行所需的研究访问。

   有胃肠道吸收不良、慢性恶心或呕吐的证据。

   参与者是一名孕妇的男性伴侣，在性交时并不总是使用避孕套。

   怀孕的妇女。

   正在哺乳的妇女。

   对 NTZ、干扰素产品或利巴韦林过敏。

   在第 -28 天之前的 28 天内摄入了水飞蓟素（水飞蓟）、s-腺苷甲硫氨酸 (SAM-e)、甘草甜素、Sho-saiko-to (SST) 或其他可能对肝脏有益或有毒的草药补充剂。