Studie bezpečnosti a snášenlivosti nitazoxanidu při selhání léčby HIV-HCV

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

Aby byl účastník způsobilý k účasti na tomto protokolu, musí splnit všechny následující podmínky:

Být starší nebo rovný 18 letům a mít identifikovatelného poskytovatele primární péče.

Mějte buď dokumentaci infekce HIV-1 licencovanou enzymatickou imunoanalýzou (ELISA) a potvrzenou Western blotem nebo HIV RNA o 1 000 kopiích/ml větší.

mít dokumentaci chronické infekce HCV (CHC) prokázáním pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA 2 000 IU/ml nebo vyšší

Mít histopatologické rysy shodné s CHC v době zařazení. Biopsie jater provedená u účastníka 36 měsíců před jeho nebo jejím účastníkem může být použita jako základní biopsie. Účastníci se mohou odhlásit z biopsie, pokud měli jednu nebo více než 36 měsíců před a mají kontraindikaci, jako je chronická antikoagulační léčba. Účastníci s dekompenzovaným onemocněním jater jsou ze studie vyloučeni.

Jsou koinfikováni viry HCV genotypu 1 a HIV.

1. Relapsové: Účastníci, kteří měli nedetekovatelnou HCV RNA (< 10 IU/ml) na konci předchozí léčby (ETR), ale měli detekovatelnou HCV RNA do 72. týdne nebo později.
2. Nereagující: Účastníci, kteří dostávali alespoň 12 týdnů léčby jakýmkoli IFN alfa 2a nebo 2b s ribavirinem a nedosáhli ani 2 log (10) poklesu hladin viru HCV v týdnu 12 (nulová odpověď), ani nedosáhli HCV RNA pod úrovní detekce do 24. týdne (< 10 IU/ml).

3. Doba omývání po předchozím ošetření minimálně 3 měsíce.

   Účastníci s počtem buněk CD(4) vyšším nebo rovným 100 buněk/mm(3)

   Schopnost porozumět a podepsat nebo otisknout dokument Informed Consent, stejně jako ochota dodržovat požadavky studie a zásady kliniky.

   Absolutní počet neutrofilů > 1 000 buněk/mm3.

   Krevní destičky > 50 000/mm3.

   Hemoglobin > 10,5 mg/dl.

   Nejste těhotná ani nekojíte. Sérový těhotenský test musí být negativní 2 týdny před dnem -28 a dnem 0 před podáním léku ve studii u žen.

   Pokud je účastnice schopna otěhotnět, musí během studie používat 2 účinné metody antikoncepce. Mezi účinné antikoncepční metody patří abstinence, chirurgická sterilizace kteréhokoli partnera, bariérové ​​metody, jako je bránice, kondom, čepice nebo houba, nebo užívání hormonální antikoncepce s anti-HIV režimem, který nezmění metabolismus hormonální antikoncepce. To se doporučuje na základě užívání ribavirinu, který může mít potenciální teratogenní účinek na plod u těhotných žen. NTZ nebyla během laktace studována.

   Buďte ochotni neotěhotnět dříve než 6 měsíců po ukončení léčby ribavirinem.

   Mužští účastníci, u kterých není prokázáno, že jsou sterilní, souhlasí s tím, že se buď zdrží pohlavního styku, nebo budou důsledně a správně používat kondom, zatímco jejich partnerka (pokud existuje) souhlasí s použitím jedné z vhodných lékařsky akceptovaných metod antikoncepce uvedených výše od data screeningu. do 6 měsíců po jejich poslední dávce ribavirinu.

   Účastníci s prokázaným užíváním nelegálních drog musí prokázat schopnost dodržovat léčbu HIV (s nedetekovatelnou nebo stabilní virovou zátěží HIV) a předchozí schůzky s poskytovatelem primární péče (více než 80 % podle plánu).

   Buďte ochotni zdržet se konzumace alkoholu během zkoušky a v případě potřeby vstoupit do léčebného programu.

   Umět se naučit bezpečně aplikovat léky, umět najít jinou osobu nebo kliniku, která mu léky píchne, nebo je ochoten docházet na kliniku na týdenní injekce.

   Buďte ochotni umožnit použití uložených vzorků krve nebo tkání v budoucnu.

   VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

   Účastník se nebude moci zúčastnit této studie, pokud bude splněno některé z následujících kritérií:

   Účastník nemůže být na jiných experimentálních terapiích (včetně rozšířeného přístupu/soucitného použití antiretrovirálních léků) po dobu 28 dní před dnem -28 a během své účasti v tomto protokolu.

   Smíšené genotypy (např. 1 & 2, 1 & 3, 1 & 4). Bude zapsán smíšený genotyp 1a/1b.

   Má jakoukoli jinou známou nebo klinicky suspektní příčinu onemocnění jater, včetně aktivní hepatitidy B.

   U účastníků s cirhózou Child Turcotte Pugh skóre > 7 nebo Childova cirhóza B nebo C.

   Má mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (PT-INR) > 2 a neužíval chronické antikoagulační léky nebo má v anamnéze hemofilii.

   Má transplantovaný jiný orgán než rohovku nebo vlasy.

   Má odhadovanou clearance kreatininu (odhadovaný glomerulární průtok) < 50 ml/min.

   U účastníka s více než 20 ng/ml alfa-fetoproteinu je pro zařazení do studie vyžadován negativní ultrazvuk nebo počítačová tomografie k vyloučení hepatomu.

   Má jakékoli neoplastické onemocnění S VÝJIMKOU (1) Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou chemoterapii, (2) jakéhokoli nemetastatického karcinomu kůže, který byl resekován, nebo (3) nemetastatického karcinomu děložního čípku nebo konečníku, který byl resekován.

   Má známky závažného srdečního onemocnění (vyššího nebo rovného městnavého srdečního selhání 3. stupně, symptomatického onemocnění koronárních tepen, významných arytmií nebo nekontrolované hypertenze) navzdory intervenci nebo lékařské terapii.

   Má známky těžkého chronického plicního onemocnění s funkčním poškozením nebo DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) nižší nebo rovnou 70 % na začátku.

   Má těžkou psychiatrickou poruchu, která by narušovala dodržování požadavků protokolu a která není stabilně léčena s rizikem dekompenzace.

   Má důkazy o autoimunitních poruchách včetně zánětlivých střevních onemocnění, psoriázy a oční neuritidy.

   Má známky nekontrolované záchvatové poruchy definované jako více než 1 epizoda generalizovaného záchvatu za poslední rok.

   Má chronickou pankreatitidu.

   Má těžkou retinopatii, jak určil oční lékař.

   Má jakoukoli hemoglobinopatii (např. thalasémii, srpkovitou anémii).

   V současné době užívá didanosin nebo d4T jako součást antiretrovirového režimu.

   Pokud je celkový bilirubin vyšší než 1,5 mg/dl, pak přímý bilirubin nemůže tvořit více než 70 % celkového bilirubinu až do hodnoty přímého bilirubinu 2,0 mg/dl.

   Současné užívání jakékoli imunosupresivní terapie, včetně systémových steroidů (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) po dobu 6 týdnů nebo déle během 6 měsíců před zařazením do studie. Inhalační steroidy budou povoleny, dokonce i s ritonavirem.

   Má aktivní systémové infekce jiné než HCV a HIV.

   Má jaterní masu připomínající hepatocelulární karcinom, jak bylo zjištěno ultrazvukovým skenováním, dvoufázovou počítačovou tomografií nebo zobrazováním magnetickou rezonancí.

   Má důkazy o mírném nebo těžkém užívání alkoholu (> 50 gramů/den) nebo zneužívání návykových látek během posledních 6 měsíců, což by potenciálně mohlo narušit dodržování pravidel účastníků. (Toxikologie moči bude dokončena při screeningu.)

   V současné době používá warfarin, ganciklovir, isoniazid, pyrazinamid, rifabutin, rifampin/rifampicin, thalidomid nebo theofylin.

   Má v anamnéze jícnové nebo žaludeční varixy.

   Má nějaké systémové onemocnění, kvůli kterému je nepravděpodobné, že se účastník bude moci vrátit na požadované studijní návštěvy.

   Má známky gastrointestinální malabsorpce, chronické nevolnosti nebo zvracení.

   Účastník je mužským partnerem těhotné ženy a ne vždy při styku používá kondom.

   Ženy, které jsou těhotné.

   Ženy, které kojí.

   Má přecitlivělost na NTZ, interferonové produkty nebo ribavirin.

   Požil silymarin (ostropestřec mariánský), s-adenosylmethionin (SAM-e), glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST) nebo jiné bylinné doplňky, které mohou být buď prospěšné nebo toxické pro játra, během 28 dnů před -28.