Исследование безопасности и переносимости нитазоксанида при неудачном лечении ВИЧ-ВГС

• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:

Чтобы иметь право на участие в этом протоколе, участник должен соответствовать всем следующим условиям:

Быть старше или равным 18 годам и иметь идентифицируемого основного поставщика медицинских услуг.

Иметь документацию об инфекции ВИЧ-1 с помощью лицензированного иммуноферментного анализа (ELISA) и подтвержденную вестерн-блоттингом или РНК ВИЧ с концентрацией 1000 копий/мл или выше.

Иметь документацию о хроническом ВГС (ХГС) путем демонстрации положительного теста на антитела к гепатиту С и РНК ВГС 2000 МЕ/мл или выше.

Иметь гистопатологические признаки, соответствующие ХГС на момент зачисления. Биопсия печени, сделанная для участника за 36 месяцев до его или ее участника, может использоваться в качестве исходной биопсии. Участники могут отказаться от биопсии, если они делали биопсию один или более месяцев назад и имеют противопоказания, такие как получение хронической антикоагулянтной терапии. Участники с декомпенсированным заболеванием печени исключены из исследования.

Коинфицированы инфицированными вирусами HCV генотипа 1 и ВИЧ.

1. Рецидивы: Участники, у которых РНК ВГС не определялась (< 10 МЕ/мл) в конце предшествующего лечения (ETR), но у которых РНК ВГС обнаруживалась к 72-й неделе или позже.
2. Не ответившие на лечение: участники, получавшие лечение любым интерфероном альфа 2a или 2b с рибавирином в течение не менее 12 недель и не достигшие ни 2-логарифмического (10) снижения уровня вируса ВГС на 12-й неделе (нулевой ответчик), ни не достигшие РНК ВГС ниже уровня обнаружения к 24 неделе (< 10 МЕ/мл).

3. Период вымывания от предшествующего лечения не менее 3 мес.

   Участники с количеством клеток CD(4) больше или равным 100 клеток/мм(3)

   Способность понять и подписать или отпечатать документ об информированном согласии, а также готовность соблюдать требования исследования и правила клиники.

   Абсолютное количество нейтрофилов > 1000 клеток/мм3.

   Тромбоциты > 50 000/мм3.

   Гемоглобин > 10,5 мг/дл.

   Не беременна и не кормит грудью. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным за 2 недели до дня -28 и до дня 0 до введения исследуемых препаратов для женщин-участниц.

   Если участница способна забеременеть, то во время исследования она должна использовать 2 эффективных метода контрацепции. К эффективным методам контрацепции относятся воздержание, хирургическая стерилизация любого из партнеров, барьерные методы, такие как диафрагма, презерватив, колпачок или губка, или использование гормональной контрацепции с режимом анти-ВИЧ, который не изменяет метаболизм гормональной контрацепции. Это рекомендуется на основании использования рибавирина, который может оказывать потенциальное тератогенное действие на плод у беременных женщин. НТЗ не изучался в период лактации.

   Будьте готовы не забеременеть в течение 6 месяцев после завершения терапии рибавирином.

   Участники мужского пола, бесплодие которых не подтверждено документально, соглашаются либо воздерживаться от полового акта, либо постоянно и правильно использовать презерватив, в то время как их партнерша (если применимо) соглашается использовать один из соответствующих медицинских методов контроля над рождаемостью, перечисленных выше, начиная с даты скрининга. до 6 месяцев после последней дозы рибавирина.

   Участники с задокументированным незаконным употреблением наркотиков должны продемонстрировать способность соблюдать режим приема лекарств от ВИЧ (с неопределяемой или стабильной вирусной нагрузкой ВИЧ) и свои предыдущие визиты к поставщику первичной медико-санитарной помощи (более 80% в соответствии с графиком).

   Будьте готовы воздержаться от употребления алкоголя во время исследования и при необходимости принять участие в программе лечения.

   Быть в состоянии научиться безопасно вводить лекарства, быть в состоянии найти другого человека или клинику, чтобы ввести лекарство для него/нее, или готов приходить в клинику для еженедельных инъекций.

   Будьте готовы разрешить использование сохраненных образцов крови или тканей в будущем.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

   Участник не будет допущен к участию в этом исследовании, если он соответствует любому из следующих критериев:

   Участник не может принимать другие экспериментальные методы лечения (включая расширенный доступ/сострадательное использование антиретровирусных препаратов) в течение 28 дней до Дня -28 и во время его/ее участия в этом протоколе.

   Смешанные генотипы (например, 1 и 2, 1 и 3, 1 и 4). Будет зарегистрирован смешанный генотип 1a/1b.

   Имеет любую другую известную или клинически подозреваемую причину заболевания печени, включая активный гепатит В.

   Для участников с циррозом печени оценка по шкале Чайлд-Тюркотта-Пью> 7 или цирроз печени B или C по шкале Чайлда.

   Имеет международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT-INR)> 2 и не принимает хронические антикоагулянты или имеет историю гемофилии.

   Имела трансплантацию органов, кроме роговицы или волос.

   Имеет предполагаемый клиренс креатинина (оценочная скорость клубочковой фильтрации) < 50 мл/мин.

   Для участника с уровнем альфа-фетопротеина выше 20 нг/мл для регистрации требуется отрицательный результат УЗИ или компьютерной томографии для исключения гепатомы.

   Имеет какое-либо неопластическое заболевание, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ (1) саркомы Капоши, не требующей системной химиотерапии, (2) любого неметастатического рака кожи, который был резецирован, или (3) неметастатического рака шейки матки или анального канала, который был резецирован.

   Имеет признаки тяжелого сердечного заболевания (застойная сердечная недостаточность 3 степени или выше, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, значительные аритмии или неконтролируемая артериальная гипертензия), несмотря на вмешательство или медикаментозную терапию.

   Имеет признаки тяжелого хронического заболевания легких с функциональными нарушениями или DLCO (диффузионная способность легких по монооксиду углерода) меньше или равна 70% на исходном уровне.

   Имеет тяжелое психическое расстройство, препятствующее соблюдению требований протокола, которое не лечится стабильно с риском декомпенсации.

   Имеются признаки аутоиммунных заболеваний, включая воспалительные заболевания кишечника, псориаз и неврит зрительного нерва.

   Имеет признаки неконтролируемого судорожного расстройства, определяемого как более 1 эпизода генерализованного судорожного припадка в течение последнего года.

   Имеет хронический панкреатит.

   Имеет тяжелую ретинопатию, установленную офтальмологом.

   Имеет любую гемоглобинопатию (например, талассемию, серповидно-клеточную анемию).

   В настоящее время принимает диданозин или ставудин в рамках антиретровирусной терапии.

   Если общий билирубин превышает 1,5 мг/дл, то прямой билирубин может составлять не более 70% от общего, вплоть до прямого билирубина 2,0 мг/дл.

   Одновременное применение любой иммуносупрессивной терапии, включая системные стероиды (эквивалент преднизолона > 10 мг/сут) в течение 6 недель или более в течение 6 месяцев до включения в исследование. Ингаляционные стероиды будут разрешены, даже с ритонавиром.

   Имеет активные системные инфекции, кроме ВГС и ВИЧ.

   Имеет образование в печени, подозрительное на гепатоцеллюлярную карциному, обнаруженное при ультразвуковом сканировании, двухфазной компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.

   Имеет признаки умеренного или сильного употребления алкоголя (> 50 граммов в день) или злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев, что потенциально может помешать соблюдению требований участником. (Токсикология мочи будет завершена при скрининге.)

   В настоящее время используют варфарин, ганцикловир, изониазид, пиразинамид, рифабутин, рифампин/рифампицин, талидомид или теофиллин.

   Имеет в анамнезе варикозное расширение вен пищевода или желудка.

   Имеет какое-либо системное заболевание, из-за которого маловероятно, что участник сможет вернуться на необходимые учебные визиты.

   Имеются признаки желудочно-кишечной мальабсорбции, хронической тошноты или рвоты.

   Участник является партнером беременной женщины и не всегда пользуется презервативом во время полового акта.

   Беременные женщины.

   Женщины, кормящие грудью.

   Имеет повышенную чувствительность к NTZ, продуктам интерферона или рибавирину.

   Принимал силимарин (расторопша пятнистая), s-аденозилметионин (SAM-e), глицирризин, шо-сайко-то (SST) или другие растительные добавки, которые могут быть полезными или токсичными для печени, в течение 28 дней до дня -28.