En studie av sikkerhet og tolerabilitet av nitazoksanid ved behandlingssvikt ved HIV-HCV

• KVALIFIKASJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert for deltakelse på denne protokollen, må en deltaker oppfylle alle følgende betingelser:

Være eldre enn eller lik 18 år og ha en identifiserbar primærhelsepersonell.

Ha enten dokumentasjon på HIV-1-infeksjon ved lisensiert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og bekreftet med en Western Blot eller HIV RNA på 1000 kopier/ml eller høyere.

Ha dokumentasjon på kronisk HCV (CHC) infeksjon ved demonstrasjon av en positiv test for hepatitt C antibocy og HCV RNA på 2000 IE/ml eller mer

Ha histopatologiske trekk som samsvarer med CHC ved registreringstidspunktet. En leverbiopsi utført for en deltaker med 36 måneder før hans eller hennes deltaker, kan brukes som basislinjebiopsi. Deltakere kan velge bort en biopsi hvis de hadde en eller mer enn 36 måneder før og har en kontraindikasjon, for eksempel å motta kronisk antikoagulasjonsbehandling. Deltakere med dekompensert leversykdom er ekskludert fra studien.

Er samtidig infisert infisert med HCV genotype 1 og HIV-virus.

1. Tilbakefallende: Deltakere som hadde et upåviselig HCV-RNA (< 10 IE/ml) ved slutten av tidligere behandling (ETR), men som har påvisbart HCV-RNA innen uke 72 eller senere.
2. Ikke-respondere: Deltakere som har mottatt minst 12 ukers behandling med en hvilken som helst IFN alfa 2a eller 2b med ribavirin og som ikke har oppnådd verken et fall på 2 log (10) i HCV virale nivåer ved uke 12 (null responder) og heller ikke har oppnådd et HCV-RNA under deteksjonsnivået innen uke 24 (< 10 IE/ml).

3. Utvaskingsperiode fra tidligere behandling på minst 3 måneder.

   Deltakere med CD(4)-celletall større enn eller lik 100 celler/mm(3)

   Evne til å forstå og signere eller skrive tommelfinger av dokumentet for informert samtykke, samt vilje til å overholde studiekravene og klinikkens retningslinjer.

   Absolutt nøytrofiltall > 1000 celler/mm3.

   Blodplater > 50 000/mm3.

   Hemoglobin > 10,5 mg/dL.

   Ikke gravid eller ammer. Serumgraviditetstesten må være negativ 2 uker før dag -28 og til dag 0 før dosering med studiemedisiner for kvinnelige deltakere.

   Hvis deltakeren er i stand til å bli gravid, må hun bruke 2 effektive prevensjonsmetoder under studien. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer avholdenhet, kirurgisk sterilisering av begge parter, barrieremetoder som membran, kondom, caps eller svamp, eller bruk av hormonell prevensjon med et anti-HIV-regime som ikke vil endre metabolismen av hormonell prevensjon. Dette anbefales på grunnlag av bruk av ribavirin, som kan ha en potensiell teratogene effekt på fosteret hos gravide kvinner. NTZ hadde ikke blitt undersøkt under amming.

   Vær villig til ikke å bli gravid før 6 måneder etter fullført ribavirinbehandling.

   Mannlige deltakere som ikke er dokumentert å være sterile godtar å enten avstå fra samleie eller konsekvent og korrekt bruke kondom mens deres kvinnelige partner (hvis aktuelt) samtykker i å bruke en av de passende medisinsk aksepterte prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor fra datoen for screening. inntil 6 måneder etter deres siste dose ribavirin.

   Deltakere med dokumentert bruk av ulovlige rusmidler må demonstrere evne til å følge HIV-medisiner (med en uoppdagelig eller stabil HIV-virusmengde) og deres tidligere avtaler med primærpleier (mer enn 80 % som planlagt).

   Vær villig til å avstå fra alkoholbruk under forsøket og gå inn i behandlingsprogram om nødvendig.

   Kunne lære å injisere medisiner trygt, kunne finne en annen person eller en klinikk for å injisere medisinen for ham/henne, eller er villig til å komme til klinikken for ukentlige injeksjoner.

   Vær villig til å la lagrede blod- eller vevsprøver brukes i fremtiden.

   UTSLUTTELSESKRITERIER

   En deltaker vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

   En deltaker kan ikke være på andre eksperimentelle terapier (inkludert utvidet tilgang/medfølende bruk av antiretrovirale midler) i 28 dager før dag -28 og under hans/hennes deltakelse i denne protokollen.

   Blandede genotyper (f.eks. 1 & 2, 1 & 3,1 & 4). Blandet genotype 1a/1b vil bli registrert.

   Har noen annen kjent eller klinisk mistenkt årsak til leversykdom, inkludert aktiv hepatitt B.

   For deltakere med cirrhose, en Child Turcotte Pugh-score > 7, eller Child's B- eller C-cirrhose.

   Har en protrombintid International Normalized Ratio (PT-INR) > 2 og bruker ikke kroniske antikoagulasjonsmedisiner, eller har en historie med hemofili.

   Har hatt en annen organtransplantasjon enn hornhinne eller hår.

   Har en estimert kreatininclearance (estimert glomerulær strømningshastighet) < 50 ml/min.

   For en deltaker med høyere enn 20 ng/ml alfa-fetoprotein, kreves en negativ ultralyd eller datastyrt tomografi for å utelukke hepatom for påmelding.

   Har noen neoplastisk sykdom UNNTATT for (1) Kaposis sarkom som ikke krever systemisk kjemoterapi, (2) enhver ikke-metastatisk hudkreft som er resektert eller (3) ikke-metastatisk livmorhals- eller analkreft som er resekert.

   Har tegn på alvorlig hjertesykdom (større enn eller lik grad 3 kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, signifikante arytmier eller ukontrollert hypertensjon) til tross for intervensjon eller medisinsk behandling.

   Har tegn på alvorlig kronisk lungesykdom med funksjonssvikt eller en DLCO (diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid) mindre enn eller lik 70 % ved baseline.

   Har en alvorlig psykiatrisk lidelse som vil forstyrre overholdelse av protokollkrav, og som ikke er stabilt behandlet med risiko for dekompensasjon.

   Har tegn på autoimmune lidelser inkludert inflammatoriske tarmsykdommer, psoriasis og optisk nevritt.

   Har tegn på en ukontrollert anfallsforstyrrelse definert som mer enn 1 episode med generaliserte anfall i løpet av det siste året.

   Har kronisk pankreatitt.

   Har alvorlig retinopati, bestemt av øyelegen.

   Har noen hemoglobinopati (f.eks. Thalassemia, sigdcellesykdom).

   Tar for tiden didanosin eller d4T som en del av antiretroviralt regime.

   Hvis total bilirubin er større enn 1,5 mg/dL, kan direkte bilirubin ikke være mer enn 70 % av totalen, opp til et direkte bilirubin på 2,0 mg/dL.

   Samtidig bruk av enhver immunsuppressiv terapi, inkludert systemiske steroider (prednisonekvivalent > 10 mg/dag) i en varighet på 6 uker eller mer innen 6 måneder før registrering. Inhalerte steroider vil være tillatt, selv med ritonavir.

   Har andre aktive systemiske infeksjoner enn HCV og HIV.

   Har en levermasse som tyder på hepatocellulært karsinom som oppdaget ved ultralydskanning, tofase datastyrt tomografi eller magnetisk resonansavbildning.

   Har bevis på moderat eller kraftig alkoholbruk (> 50 gram/dag) eller rusmisbruk i løpet av de siste 6 månedene som potensielt kan forstyrre deltakerens etterlevelse. (Urintoksikologi vil bli fullført ved screening.)

   Bruker for tiden warfarin, ganciklovir, isoniazid, pyrazinamid, rifabutin, rifampin/rifampicin, thalidomid eller teofyllin.

   Har en historie med esophageal eller gastriske varicer.

   Har noen systemisk sykdom som vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil kunne komme tilbake for de nødvendige studiebesøkene.

   Har tegn på gastrointestinal malabsorpsjon, kronisk kvalme eller oppkast.

   Deltakeren er den mannlige partneren til en gravid kvinne og bruker ikke alltid kondom under samleie.

   Kvinner som er gravide.

   Kvinner som ammer.

   Har en overfølsomhet overfor NTZ, interferonprodukter eller ribavirin.

   Har inntatt silymarin (melketistel), s-adenosylmetionin (SAM-e), glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST), eller andre urtetilskudd som kan være enten levergunstige eller giftige, innen 28 dager før dag -28.