Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità del nitazoxanide nei fallimenti del trattamento dell'HIV-HCV

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:

Per poter partecipare a questo protocollo, un partecipante deve soddisfare tutte le seguenti condizioni:

Avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e disporre di un fornitore di cure primarie identificabile.

Avere la documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) autorizzato e confermata da un Western Blot o HIV RNA di 1.000 copie/mL o superiore.

Avere la documentazione dell'infezione cronica da HCV (CHC) dimostrando un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C e l'RNA dell'HCV di 2.000 UI/mL o superiore

Avere caratteristiche istopatologiche coerenti con CHC al momento dell'arruolamento. Una biopsia epatica eseguita per un partecipante con 36 mesi prima del suo partecipante può essere utilizzata come biopsia di base. I partecipanti possono rinunciare a una biopsia se ne hanno avuta una o più di 36 mesi prima e hanno una controindicazione, come ricevere una terapia anticoagulante cronica. I partecipanti con malattia epatica scompensata sono esclusi dallo studio.

Sono co-infettati da HCV genotipo 1 e virus HIV.

1. Recidivanti: partecipanti che avevano un RNA dell'HCV non rilevabile (<10 UI/mL) alla fine del trattamento precedente (ETR) ma hanno un RNA dell'HCV rilevabile entro la settimana 72 o successivamente.
2. Non-responder: partecipanti che hanno ricevuto almeno 12 settimane di trattamento con qualsiasi IFN alfa 2a o 2b con ribavirina e non hanno raggiunto un calo di 2 log (10) dei livelli virali di HCV alla settimana 12 (responder nullo) né hanno raggiunto un RNA dell'HCV al di sotto del livello di rilevamento entro la settimana 24 (< 10 UI/mL).

3. Periodo di washout dal trattamento precedente di almeno 3 mesi.

   Partecipanti con conta delle cellule CD(4) maggiore o uguale a 100 cellule/mm(3)

   Capacità di comprendere e firmare o identificare il documento di consenso informato, nonché disponibilità a rispettare i requisiti dello studio e le politiche cliniche.

   Conta assoluta dei neutrofili > 1.000 cellule/mm3.

   Piastrine > 50.000/mm3.

   Emoglobina > 10,5 mg/dL.

   Non incinta o allattamento. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo 2 settimane prima del giorno -28 e fino al giorno 0 prima della somministrazione dei farmaci in studio per le partecipanti di sesso femminile.

   Se la partecipante è in grado di rimanere incinta, deve utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Metodi contraccettivi efficaci includono l'astinenza, la sterilizzazione chirurgica di entrambi i partner, metodi di barriera come diaframma, preservativo, cappuccio o spugna o l'uso di contraccettivi ormonali con un regime anti-HIV che non alteri il metabolismo della contraccezione ormonale. Questo è consigliato sulla base dell'uso di ribavirina, che può avere un potenziale effetto teratogeno sul feto nelle donne in gravidanza. NTZ non era stato studiato durante l'allattamento.

   Essere disposti a non rimanere incinta fino a 6 mesi dopo il completamento della terapia con ribavirina.

   I partecipanti di sesso maschile che non sono documentati come sterili accettano di astenersi dal rapporto o di utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo mentre la loro partner femminile (se applicabile) accetta di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico elencati sopra a partire dalla data dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina.

   I partecipanti con uso documentato di droghe illecite devono dimostrare la capacità di aderire ai farmaci per l'HIV (con una carica virale dell'HIV non rilevabile o stabile) e ai loro precedenti appuntamenti con il fornitore di cure primarie (oltre l'80% come programmato).

   Essere disposto ad astenersi dal consumo di alcol durante il processo e ad entrare nel programma di trattamento se necessario.

   Essere in grado di imparare a iniettare farmaci in modo sicuro, essere in grado di trovare un'altra persona o una clinica per iniettare il farmaco per lui/lei o è disposto a venire in clinica per iniezioni settimanali.

   Sii disposto a consentire l'utilizzo in futuro di campioni di sangue o di tessuto conservati.

   CRITERI DI ESCLUSIONE

   Un partecipante non sarà idoneo a partecipare a questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

   Un partecipante non può essere sottoposto ad altre terapie sperimentali (incluso accesso esteso/uso compassionevole di antiretrovirali) per 28 giorni prima del Giorno -28 e durante la sua partecipazione a questo protocollo.

   Genotipi misti (ad esempio, 1 e 2, 1 e 3, 1 e 4). Verrà arruolato il genotipo misto 1a/1b.

   Ha qualsiasi altra causa nota o clinicamente sospetta di malattia del fegato, inclusa l'epatite B attiva.

   Per i partecipanti con cirrosi, un punteggio Child Turcotte Pugh > 7 o cirrosi Child's B o C.

   Ha un tempo di protrombina International Normalized Ratio (PT-INR) > 2 e non assume farmaci anticoagulanti cronici o ha una storia di emofilia.

   Ha subito un trapianto di organi diversi dalla cornea o dai capelli.

   Ha una clearance della creatinina stimata (velocità di flusso glomerulare stimata) < 50 ml/min.

   Per un partecipante con più di 20 ng/mL di alfa-fetoproteina, per l'arruolamento è richiesta un'ecografia negativa o una tomografia computerizzata per escludere l'epatoma.

   Ha qualsiasi malattia neoplastica AD ECCEZIONE di (1) sarcoma di Kaposi che non richiede chemioterapia sistemica, (2) qualsiasi cancro della pelle non metastatico che è stato resecato o (3) cancro cervicale o anale non metastatico che è stato resecato.

   Ha evidenza di grave malattia cardiaca (maggiore o uguale a insufficienza cardiaca congestizia di grado 3, malattia coronarica sintomatica, aritmie significative o ipertensione incontrollata) nonostante l'intervento o la terapia medica.

   - Ha evidenza di grave malattia polmonare cronica con compromissione funzionale o una DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio del polmone) inferiore o uguale al 70% al basale.

   Ha un grave disturbo psichiatrico che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti del protocollo e che non è stabilmente trattato con rischio di scompenso.

   Ha evidenza di disturbi autoimmuni tra cui malattie infiammatorie intestinali, psoriasi e neurite ottica.

   Ha evidenza di un disturbo convulsivo incontrollato definito come più di 1 episodio di convulsioni generalizzate nell'ultimo anno.

   Ha una pancreatite cronica.

   Ha una grave retinopatia, come determinato dall'oftalmologo.

   Ha qualsiasi emoglobinopatia (ad esempio, talassemia, anemia falciforme).

   Attualmente sta assumendo didanosina o d4T come parte del regime antiretrovirale.

   Se la bilirubina totale è superiore a 1,5 mg/dL, la bilirubina diretta non può superare il 70% del totale, fino a una bilirubina diretta di 2,0 mg/dL.

   Uso concomitante di qualsiasi terapia immunosoppressiva, inclusi steroidi sistemici (prednisone equivalente a> 10 mg / die) per una durata di 6 settimane o più entro 6 mesi prima dell'arruolamento. Gli steroidi per via inalatoria saranno consentiti, anche con ritonavir.

   Ha infezioni sistemiche attive diverse da HCV e HIV.

   Presenta una massa epatica indicativa di carcinoma epatocellulare, rilevata mediante ecografia, tomografia computerizzata a doppia fase o risonanza magnetica.

   Ha prove di uso moderato o pesante di alcol (> 50 grammi / giorno) o abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi che potenzialmente potrebbero interferire con la compliance del partecipante. (La tossicologia delle urine sarà completata allo screening.)

   Attualmente utilizza warfarin, ganciclovir, isoniazide, pirazinamide, rifabutina, rifampicina/rifampicina, talidomide o teofillina.

   Ha una storia di varici esofagee o gastriche.

   Ha qualche malattia sistemica che renderà improbabile che il partecipante possa tornare per le visite di studio richieste.

   Ha evidenza di malassorbimento gastrointestinale, nausea cronica o vomito.

   Il partecipante è il partner maschio di una donna incinta e non usa sempre il preservativo durante il rapporto.

   Donne in gravidanza.

   Donne che allattano.

   Ha un'ipersensibilità a NTZ, prodotti a base di interferone o ribavirina.

   Ha ingerito silimarina (cardo mariano), s-adenosilmetionina (SAM-e), glicirrizina, Sho-saiko-to (SST) o altri integratori a base di erbe che possono essere benefici per il fegato o tossici, nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno -28.