Un estudio de seguridad y tolerabilidad de la nitazoxanida en los fracasos del tratamiento del VIH-VHC

• CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:

Para ser elegible para participar en este protocolo, un participante debe cumplir con todas las siguientes condiciones:

Ser mayor o igual a 18 años y tener un Proveedor de Cuidado Primario identificable.

Tener documentación de infección por VIH-1 mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) autorizado y confirmado por un Western Blot o ARN del VIH de 1000 copias/ml o más.

Tener documentación de infección crónica por VHC (CHC) mediante la demostración de una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN del VHC de 2000 UI/mL o más

Tener características histopatológicas compatibles con CHC en el momento de la inscripción. Una biopsia de hígado realizada para un participante con 36 meses de anterioridad a su participante puede usarse como biopsia de referencia. Los participantes pueden optar por no someterse a una biopsia si tuvieron una o más de 36 meses antes y tienen una contraindicación, como recibir terapia de anticoagulación crónica. Los participantes con enfermedad hepática descompensada están excluidos del estudio.

Están coinfectados infectados con el genotipo 1 del VHC y los virus del VIH.

1. Recaídas: participantes que tenían un ARN del VHC indetectable (< 10 UI/mL) al final del tratamiento previo (ETR) pero que tenían un ARN del VHC detectable en la semana 72 o posteriormente.
2. No respondedores: Participantes que han recibido al menos 12 semanas de tratamiento con cualquier IFN alfa 2a o 2b con ribavirina y no han logrado una caída de 2 log (10) en los niveles virales del VHC en la semana 12 (respuesta nula) ni no han logrado un ARN del VHC por debajo del nivel de detección en la semana 24 (< 10 UI/mL).

3. Período de lavado desde el tratamiento anterior de al menos 3 meses.

   Participantes con recuentos de células CD(4) mayores o iguales a 100 células/mm(3)

   Capacidad para comprender y firmar o tomar la huella digital del documento de consentimiento informado, así como la voluntad de cumplir con los requisitos del estudio y las políticas de la clínica.

   Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000 células/mm3.

   Plaquetas > 50.000/mm3.

   Hemoglobina > 10,5 mg/dL.

   No embarazada ni amamantando. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa 2 semanas antes del día -28 y el día 0 antes de la dosificación con los medicamentos del estudio para las participantes femeninas.

   Si la participante puede quedar embarazada, entonces debe usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen la abstinencia, la esterilización quirúrgica de cualquiera de los miembros de la pareja, los métodos de barrera como el diafragma, el condón, el gorro o la esponja, o el uso de anticonceptivos hormonales con un régimen anti-VIH que no altere el metabolismo de los anticonceptivos hormonales. Esto se recomienda sobre la base del uso de ribavirina, que puede tener un efecto teratogénico potencial sobre el feto en mujeres embarazadas. NTZ no había sido estudiado durante la lactancia.

   Estar dispuesta a no quedar embarazada hasta 6 meses después de completar la terapia con ribavirina.

   Los participantes masculinos que no están documentados como estériles aceptan abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un condón de manera consistente y correcta, mientras que su pareja femenina (si corresponde) acepta usar uno de los métodos anticonceptivos médicamente aceptados apropiados enumerados anteriormente desde la fecha de la evaluación. hasta 6 meses después de su última dosis de ribavirina.

   Los participantes con uso de drogas ilícitas documentado deben demostrar la capacidad de adherirse a la medicación para el VIH (con una carga viral del VIH indetectable o estable) y sus citas previas con el proveedor de atención primaria (más del 80 % según lo programado).

   Estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante el ensayo e ingresar al programa de tratamiento si es necesario.

   Ser capaz de aprender a inyectar medicamentos de manera segura, ser capaz de encontrar a otra persona o una clínica para inyectar el medicamento por él o ella, o estar dispuesto a ir a la clínica para recibir inyecciones semanales.

   Esté dispuesto a permitir que las muestras de sangre o tejido almacenadas se utilicen en el futuro.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN

   Un participante no será elegible para participar en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

   Un participante no puede estar en otras terapias experimentales (incluido el acceso ampliado/uso compasivo de antirretrovirales) durante los 28 días anteriores al día -28 y durante su participación en este protocolo.

   Genotipos mixtos (p. ej., 1 y 2, 1 y 3, 1 y 4). Se inscribirá el genotipo mixto 1a/1b.

   Tiene alguna otra causa conocida o sospechada clínicamente de enfermedad hepática, incluida la hepatitis B activa.

   Para los participantes con cirrosis, una puntuación de Child Turcotte Pugh > 7, o cirrosis B o C de Child.

   Tiene un tiempo de protrombina International Normalized Ratio (PT-INR) > 2 y no toma medicamentos anticoagulantes crónicos ni tiene antecedentes de hemofilia.

   Ha tenido un trasplante de órgano que no sea córnea o cabello.

   Tiene una depuración de creatinina estimada (velocidad de flujo glomerular estimada) < 50 ml/min.

   Para un participante con más de 20 ng/mL de alfa-fetoproteína, se requiere una ecografía o tomografía computarizada negativa para descartar hepatoma para la inscripción.

   Tiene alguna enfermedad neoplásica EXCEPTO (1) sarcoma de Kaposi que no requiere quimioterapia sistémica, (2) cualquier cáncer de piel no metastásico que haya sido resecado o (3) cáncer cervical o anal no metastásico que haya sido resecado.

   Tiene evidencia de enfermedad cardíaca grave (mayor o igual a insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias significativas o hipertensión no controlada) a pesar de la intervención o la terapia médica.

   Tiene evidencia de enfermedad pulmonar crónica grave con deterioro funcional o una DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón) inferior o igual al 70 % al inicio del estudio.

   Tiene un trastorno psiquiátrico grave que interferiría con el cumplimiento de los requisitos del protocolo y que no se trata de manera estable con riesgo de descompensación.

   Tiene evidencia de trastornos autoinmunes que incluyen enfermedades inflamatorias del intestino, psoriasis y neuritis óptica.

   Tiene evidencia de un trastorno convulsivo no controlado definido como más de 1 episodio de convulsiones generalizadas en el último año.

   Tiene pancreatitis crónica.

   Tiene retinopatía severa, según lo determine el oftalmólogo.

   Tiene alguna hemoglobinopatía (p. ej., talasemia, enfermedad de células falciformes).

   Actualmente está tomando didanosina o d4T como parte del régimen antirretroviral.

   Si la bilirrubina total es superior a 1,5 mg/dl, la bilirrubina directa no puede ser superior al 70 % del total, hasta una bilirrubina directa de 2,0 mg/dl.

   Uso concurrente de cualquier terapia inmunosupresora, incluidos los esteroides sistémicos (prednisona equivalente a > 10 mg/día) durante 6 semanas o más dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. Se permitirán esteroides inhalados, incluso con ritonavir.

   Tiene infecciones sistémicas activas distintas del VHC y el VIH.

   Tiene una masa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular detectada por ecografía, tomografía computarizada de fase dual o resonancia magnética.

   Tiene evidencia de consumo moderado o intenso de alcohol (> 50 gramos/día), o abuso de sustancias, en los últimos 6 meses que podrían interferir con el cumplimiento del participante. (La toxicología de la orina se completará en la selección).

   Actualmente utiliza warfarina, ganciclovir, isoniazida, pirazinamida, rifabutina, rifampicina/rifampicina, talidomida o teofilina.

   Tiene antecedentes de várices esofágicas o gástricas.

   Tiene alguna enfermedad sistémica que hará que sea poco probable que el participante pueda regresar para las visitas de estudio requeridas.

   Tiene evidencia de malabsorción gastrointestinal, náuseas crónicas o vómitos.

   El participante es la pareja masculina de una mujer embarazada y no siempre usa condón durante las relaciones sexuales.

   Mujeres que están embarazadas.

   Mujeres que están amamantando.

   Tiene hipersensibilidad a NTZ, productos de interferón o ribavirina.

   Ha ingerido silimarina (cardo mariano), s-adenosilmetionina (SAM-e), glicirricina, Sho-saiko-to (SST) u otros suplementos herbales que pueden ser beneficiosos para el hígado o tóxicos, dentro de los 28 días anteriores al día -28.