Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von Nitazoxanid bei HIV-HCV-Behandlungsversagen

• ZULASSUNGSKRITERIEN:

Um an diesem Protokoll teilnehmen zu können, muss ein Teilnehmer alle folgenden Bedingungen erfüllen:

Sie müssen mindestens 18 Jahre alt sein und einen identifizierbaren Hausarzt haben.

Haben Sie entweder eine Dokumentation einer HIV-1-Infektion durch einen lizenzierten Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) und bestätigt durch einen Western Blot oder eine HIV-RNA von 1.000 Kopien/ml oder mehr.

Dokumentieren Sie eine chronische HCV (CHC)-Infektion durch Nachweis eines positiven Tests auf Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA von 2.000 IE / ml oder mehr

Haben Sie zum Zeitpunkt der Registrierung histopathologische Merkmale, die mit CHC übereinstimmen. Eine Leberbiopsie, die für einen Teilnehmer 36 Monate vor seinem oder ihrem Teilnehmer durchgeführt wurde, kann als Ausgangsbiopsie verwendet werden. Die Teilnehmer können sich gegen eine Biopsie entscheiden, wenn sie eine oder mehr als 36 Monate zuvor hatten und eine Kontraindikation haben, wie z. B. eine chronische Antikoagulationstherapie. Teilnehmer mit dekompensierter Lebererkrankung sind von der Studie ausgeschlossen.

Mit HCV-Genotyp 1 und HIV-Viren koinfiziert sind.

1. Relapser: Teilnehmer, die am Ende der Vorbehandlung (ETR) eine nicht nachweisbare HCV-RNA (< 10 IE/ml) hatten, aber bis Woche 72 oder danach nachweisbare HCV-RNA aufweisen.
2. Non-Responder: Teilnehmer, die eine mindestens 12-wöchige Behandlung mit IFN alfa 2a oder 2b mit Ribavirin erhalten haben und in Woche 12 weder einen Abfall der HCV-Viruskonzentration um 2 log (10) erreicht haben (Null-Responder) noch nicht erreicht haben a HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze bis Woche 24 (< 10 IE/ml).

3. Auswaschzeit von mindestens 3 Monaten nach vorheriger Behandlung.

   Teilnehmer mit CD(4)-Zellzahlen größer oder gleich 100 Zellen/mm(3)

   Fähigkeit, das Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen oder mit dem Fingerabdruck abzudrucken, sowie die Bereitschaft, die Studienanforderungen und Klinikrichtlinien einzuhalten.

   Absolute Neutrophilenzahl > 1.000 Zellen/mm3.

   Blutplättchen > 50.000/mm3.

   Hämoglobin > 10,5 mg/dl.

   Nicht schwanger oder stillend. Der Serum-Schwangerschaftstest muss 2 Wochen vor Tag -28 und bis Tag 0 vor der Verabreichung von Studienmedikationen für weibliche Teilnehmer negativ sein.

   Wenn die Teilnehmerin schwanger werden kann, muss sie während der Studie 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Zu wirksamen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, chirurgische Sterilisation beider Partner, Barrieremethoden wie Diaphragma, Kondom, Kappe oder Schwamm oder die Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung mit einem Anti-HIV-Regime, das den Metabolismus der hormonellen Empfängnisverhütung nicht verändert. Dies wird aufgrund der Anwendung von Ribavirin empfohlen, das bei Schwangeren eine potenziell teratogene Wirkung auf den Fötus haben kann. NTZ wurde während der Laktation nicht untersucht.

   Seien Sie bereit, nicht vor 6 Monaten nach Abschluss der Ribavirin-Therapie schwanger zu werden.

   Männliche Teilnehmer, die nicht als steril dokumentiert sind, erklären sich damit einverstanden, entweder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder konsequent und korrekt ein Kondom zu verwenden, während ihre Partnerin (falls zutreffend) sich bereit erklärt, ab dem Datum des Screenings eine der oben aufgeführten geeigneten medizinisch anerkannten Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden bis 6 Monate nach ihrer letzten Ribavirin-Dosis.

   Teilnehmer mit dokumentiertem Konsum illegaler Drogen müssen nachweisen, dass sie HIV-Medikamente (mit einer nicht nachweisbaren oder stabilen HIV-Viruslast) und ihre vorherigen Termine beim Hausarzt (mehr als 80 % wie geplant) einhalten können.

   Seien Sie bereit, während der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten, und nehmen Sie bei Bedarf an einem Behandlungsprogramm teil.

   In der Lage sein zu lernen, Medikamente sicher zu injizieren, in der Lage zu sein, eine andere Person oder eine Klinik zu finden, die ihm/ihr die Medikamente injiziert, oder bereit ist, für wöchentliche Injektionen in die Klinik zu kommen.

   Seien Sie bereit, die zukünftige Verwendung von gelagerten Blut- oder Gewebeproben zuzulassen.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN

   Ein Teilnehmer ist von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

   Ein Teilnehmer darf 28 Tage vor Tag -28 und während seiner/ihrer Teilnahme an diesem Protokoll keine anderen experimentellen Therapien (einschließlich erweitertem Zugang/compassionate use von antiretroviralen Medikamenten) erhalten.

   Gemischte Genotypen (z. B. 1 & 2, 1 & 3, 1 & 4). Es wird ein gemischter Genotyp 1a/1b aufgenommen.

   Hat eine andere bekannte oder klinisch vermutete Ursache einer Lebererkrankung, einschließlich aktiver Hepatitis B.

   Für Teilnehmer mit Zirrhose, einem Child-Turcotte-Pugh-Score > 7 oder einer Zirrhose des Kindes B oder C.

   Hat eine Prothrombinzeit International Normalized Ratio (PT-INR) > 2 und nimmt keine chronischen gerinnungshemmenden Medikamente ein oder hat eine Vorgeschichte von Hämophilie.

   Hatte eine andere Organtransplantation als Hornhaut oder Haare.

   Hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance (geschätzte glomeruläre Flussrate) < 50 ml/min.

   Für einen Teilnehmer mit mehr als 20 ng/ml Alpha-Fetoprotein ist für die Einschreibung ein negativer Ultraschall- oder Computertomographie-Scan erforderlich, um ein Hepatom auszuschließen.

   Hat eine neoplastische Erkrankung AUSSER (1) Kaposi-Sarkom, das keine systemische Chemotherapie erfordert, (2) nicht metastasiertem Hautkrebs, der reseziert wurde, oder (3) nicht metastasiertem Gebärmutterhals- oder Analkrebs, der reseziert wurde.

   Hat Anzeichen einer schweren Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz größer oder gleich Grad 3, symptomatische koronare Herzkrankheit, signifikante Arrhythmien oder unkontrollierte Hypertonie) trotz Intervention oder medizinischer Therapie.

   Hat Anzeichen einer schweren chronischen Lungenerkrankung mit funktioneller Beeinträchtigung oder einer DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) von weniger als oder gleich 70 % zu Studienbeginn.

   Hat eine schwere psychiatrische Störung, die die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würde und die nicht stabil mit dem Risiko einer Dekompensation behandelt wird.

   Hat Hinweise auf Autoimmunerkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Psoriasis und Optikusneuritis.

   Hat Hinweise auf eine unkontrollierte Anfallserkrankung, definiert als mehr als 1 Episode eines generalisierten Anfalls innerhalb des letzten Jahres.

   Hat eine chronische Pankreatitis.

   Hat eine schwere Retinopathie, wie vom Augenarzt festgestellt.

   Hat eine Hämoglobinopathie (z. B. Thalassämie, Sichelzellenanämie).

   Nimmt derzeit Didanosin oder d4T als Teil einer antiretroviralen Behandlung ein.

   Wenn das Gesamtbilirubin größer als 1,5 mg/dL ist, darf das direkte Bilirubin nicht mehr als 70 % des Gesamtbilirubins ausmachen, bis zu einem direkten Bilirubin von 2,0 mg/dL.

   Gleichzeitige Anwendung einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich systemischer Steroide (Prednison-Äquivalent von > 10 mg/Tag) für eine Dauer von mindestens 6 Wochen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme. Inhalative Steroide sind erlaubt, auch mit Ritonavir.

   Hat andere aktive systemische Infektionen als HCV und HIV.

   Hat eine Lebermasse, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet, wie durch Ultraschalluntersuchung, Zweiphasen-Computertomographie oder Magnetresonanztomographie festgestellt.

   Hat Anzeichen von mäßigem oder starkem Alkoholkonsum (> 50 Gramm / Tag) oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate, die möglicherweise die Compliance der Teilnehmer beeinträchtigen könnten. (Die Urintoxikologie wird beim Screening abgeschlossen.)

   Verwendet derzeit Warfarin, Ganciclovir, Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampin/Rifampicin, Thalidomid oder Theophyllin.

   Hat eine Vorgeschichte von Ösophagus- oder Magenvarizen.

   Hat eine systemische Krankheit, die es unwahrscheinlich macht, dass der Teilnehmer zu den erforderlichen Studienbesuchen zurückkehren kann.

   Hat Anzeichen von gastrointestinaler Malabsorption, chronischer Übelkeit oder Erbrechen.

   Der Teilnehmer ist der männliche Partner einer schwangeren Frau und benutzt beim Geschlechtsverkehr nicht immer ein Kondom.

   Frauen, die schwanger sind.

   Frauen, die stillen.

   Hat eine Überempfindlichkeit gegen NTZ, Interferonprodukte oder Ribavirin.

   Hat innerhalb von 28 Tagen vor Tag -28 Silymarin (Mariendistel), S-Adenosylmethionin (SAM-e), Glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST) oder andere pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel eingenommen, die entweder leberfreundlich oder toxisch sein können.