Badanie bezpieczeństwa i tolerancji nitazoksanidu w niepowodzeniach leczenia HIV-HCV

• KRYTERIA KWALIFIKACJI:

Aby kwalifikować się do udziału w tym protokole, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące warunki:

Mieć co najmniej 18 lat i mieć możliwego do zidentyfikowania dostawcę podstawowej opieki zdrowotnej.

Mieć dokumentację zakażenia HIV-1 za pomocą licencjonowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) i potwierdzonego za pomocą Western Blot lub HIV RNA w ilości 1000 kopii/ml lub większej.

Mieć udokumentowaną przewlekłą infekcję HCV (PWZW C) poprzez wykazanie pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i miana RNA HCV wynoszącego 2000 IU/ml lub więcej

Mieć cechy histopatologiczne zgodne z PZWZW w momencie rejestracji. Biopsja wątroby wykonana dla uczestnika 36 miesięcy przed jego uczestnikiem może być wykorzystana jako wyjściowa biopsja. Uczestnicy mogą zrezygnować z biopsji, jeśli wykonali ją co najmniej 36 miesięcy wcześniej i mają przeciwwskazania, takie jak przewlekła terapia przeciwzakrzepowa. Uczestnicy z niewyrównaną chorobą wątroby są wykluczeni z badania.

Są współzakażeni wirusami HCV genotypu 1 i HIV.

1. Osoby z nawrotem choroby: Uczestnicy, u których miano HCV RNA było niewykrywalne (< 10 IU/ml) pod koniec wcześniejszego leczenia (ETR), ale u których miano RNA HCV było wykrywalne do 72. tygodnia lub później.
2. Osoby niereagujące na leczenie: Uczestnicy, którzy byli leczeni przez co najmniej 12 tygodni jakimkolwiek IFN alfa 2a lub 2b z rybawiryną i nie osiągnęli spadku miana wirusa HCV o 2 log (10) w 12. tygodniu (brak odpowiedzi) ani nie osiągnęli HCV RNA poniżej poziomu wykrywalności do tygodnia 24 (< 10 IU/ml).

3. Okres wypłukiwania z wcześniejszego leczenia co najmniej 3 miesiące.

   Uczestnicy z liczbą komórek CD(4) większą lub równą 100 komórek/mm(3)

   Zdolność do zrozumienia i podpisania lub odcisku palca dokumentu świadomej zgody, a także gotowość do przestrzegania wymagań badania i zasad kliniki.

   Bezwzględna liczba neutrofili > 1000 komórek/mm3.

   Płytki krwi > 50 000/mm3.

   Hemoglobina > 10,5 mg/dl.

   Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Wynik testu ciążowego z surowicy musi być ujemny na 2 tygodnie przed dniem -28 i dniem 0 przed podaniem dawki badanego leku uczestnikom płci żeńskiej.

   Jeśli uczestniczka jest w stanie zajść w ciążę, to w trakcie badania musi stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, chirurgiczną sterylizację któregokolwiek z partnerów, metody barierowe, takie jak diafragma, prezerwatywa, kapturek lub gąbka, lub stosowanie antykoncepcji hormonalnej ze schematem anty-HIV, który nie zmienia metabolizmu antykoncepcji hormonalnej. Jest to zalecane ze względu na stosowanie rybawiryny, która może mieć potencjalne działanie teratogenne na płód u kobiet w ciąży. NTZ nie był badany w okresie laktacji.

   Bądź gotowa nie zajść w ciążę do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia rybawiryną.

   Uczestnicy płci męskiej, którzy nie mają udokumentowanej bezpłodności, zgadzają się albo powstrzymać się od stosunku płciowego, albo konsekwentnie i prawidłowo używać prezerwatywy, podczas gdy ich partnerka (jeśli dotyczy) zgadza się na stosowanie jednej z odpowiednich medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń wymienionych powyżej od daty badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny.

   Uczestnicy z udokumentowanym używaniem nielegalnych narkotyków muszą wykazać się zdolnością do przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania leków na HIV (przy niewykrywalnym lub stabilnym mianie wirusa HIV) oraz wcześniejszych wizyt u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej (ponad 80% zgodnie z planem).

   Bądź chętny do powstrzymania się od spożywania alkoholu podczas badania i jeśli to konieczne, przystąp do programu leczenia.

   Być w stanie nauczyć się bezpiecznie wstrzykiwać leki, być w stanie znaleźć inną osobę lub klinikę, w której można wstrzyknąć mu lek, lub jest chętny do przychodzenia do kliniki na cotygodniowe zastrzyki.

   Bądź gotów zezwolić na wykorzystanie przechowywanych próbek krwi lub tkanek w przyszłości.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA

   Uczestnik nie będzie mógł wziąć udziału w tym badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

   Uczestnik nie może być na innych eksperymentalnych terapiach (w tym rozszerzonym dostępie/współczulnym stosowaniu leków przeciwretrowirusowych) przez 28 dni przed Dniem -28 i podczas swojego uczestnictwa w tym protokole.

   Mieszane genotypy (np. 1 i 2, 1 i 3, 1 i 4). Wpisany zostanie mieszany genotyp 1a/1b.

   Czy występuje jakakolwiek inna znana lub podejrzewana klinicznie przyczyna choroby wątroby, w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B.

   W przypadku uczestników z marskością wątroby, wynikiem w skali Child Turcotte-Pugh > 7 lub marskością wątroby B lub C w skali Childa.

   Ma międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (PT-INR) > 2 i nie przyjmuje przewlekle leków przeciwzakrzepowych lub ma historię hemofilii.

   Miał przeszczep narządu innego niż rogówka lub włosy.

   Ma szacowany klirens kreatyniny (szacowany przepływ kłębuszkowy) < 50 ml/min.

   W przypadku uczestnika z wyższym niż 20 ng/ml alfa-fetoproteiny wymagane jest negatywne badanie USG lub tomografii komputerowej w celu wykluczenia wątrobiaka.

   Ma jakąkolwiek chorobę nowotworową Z WYJĄTKIEM (1) mięsaka Kaposiego niewymagającego chemioterapii ogólnoustrojowej, (2) raka skóry bez przerzutów, który został usunięty lub (3) raka szyjki macicy lub odbytu bez przerzutów, który został usunięty.

   Ma objawy ciężkiej choroby serca (zastoinowa niewydolność serca stopnia 3. lub większa, objawowa choroba wieńcowa, znaczne zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane nadciśnienie) pomimo interwencji lub leczenia farmakologicznego.

   Ma dowody na ciężką przewlekłą chorobę płuc z upośledzeniem czynnościowym lub DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) mniejszą lub równą 70% na początku badania.

   Ma ciężkie zaburzenie psychiczne, które przeszkadzałoby w przestrzeganiu wymagań protokołu i które nie jest stabilnie leczone z ryzykiem dekompensacji.

   Ma dowody na zaburzenia autoimmunologiczne, w tym choroby zapalne jelit, łuszczycę i zapalenie nerwu wzrokowego.

   Ma dowody na niekontrolowane zaburzenie napadowe zdefiniowane jako więcej niż 1 epizod uogólnionego napadu padaczkowego w ciągu ostatniego roku.

   Ma przewlekłe zapalenie trzustki.

   Ma ciężką retinopatię, określoną przez okulistę.

   Ma jakąkolwiek hemoglobinopatię (np. talasemię, anemię sierpowatokrwinkową).

   Obecnie przyjmuje dydanozynę lub d4T w ramach schematu leczenia przeciwretrowirusowego.

   Jeśli bilirubina całkowita jest większa niż 1,5 mg/dl, wówczas bilirubina bezpośrednia może stanowić nie więcej niż 70% bilirubiny całkowitej, aż do 2,0 mg/dl bilirubiny bezpośredniej.

   Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej, w tym sterydów ogólnoustrojowych (odpowiednik prednizonu > 10 mg/dobę) przez okres 6 tygodni lub dłużej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Steroidy wziewne będą dozwolone, nawet z rytonawirem.

   Ma czynne infekcje ogólnoustrojowe inne niż HCV i HIV.

   Ma masę wątroby sugerującą raka wątrobowokomórkowego, co wykryto za pomocą ultrasonografii, dwufazowej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

   Ma dowody na umiarkowane lub intensywne spożywanie alkoholu (> 50 gramów dziennie) lub nadużywanie substancji odurzających w ciągu ostatnich 6 miesięcy, co potencjalnie może zakłócać przestrzeganie zasad przez uczestnika. (Toksykologia moczu zostanie zakończona podczas badania przesiewowego).

   Obecnie stosuje warfarynę, gancyklowir, izoniazyd, pirazynamid, ryfabutynę, ryfampicynę/ryfampicynę, talidomid lub teofilinę.

   Ma historię żylaków przełyku lub żołądka.

   Czy ma jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową, która sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby uczestnik mógł wrócić na wymagane wizyty studyjne.

   Ma objawy złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego, chronicznych nudności lub wymiotów.

   Uczestnik jest partnerem kobiety w ciąży i nie zawsze używa prezerwatywy podczas stosunku.

   Kobiety w ciąży.

   Kobiety karmiące piersią.

   Ma nadwrażliwość na NTZ, produkty interferonowe lub rybawirynę.

   Przyjął sylimarynę (ostropest plamisty), s-adenozylometioninę (SAM-e), glicyryzynę, Sho-saiko-to (SST) lub inne suplementy ziołowe, które mogą być korzystne dla wątroby lub toksyczne, w ciągu 28 dni przed dniem -28.