Um estudo de segurança e tolerabilidade da nitazoxanida em falhas no tratamento de HIV-HCV

• CRITÉRIO DE ELEIÇÃO:

Para ser elegível para participação neste protocolo, o participante deve satisfazer todas as seguintes condições:

Ser maior ou igual a 18 anos e ter um Provedor de Cuidados Primários identificável.

Ter documentação de infecção por HIV-1 por ensaio imunoenzimático (ELISA) licenciado e confirmado por Western Blot ou RNA do HIV de 1.000 cópias/ml ou maior.

Ter documentação de infecção crônica por HCV (CHC) por demonstração de teste positivo para anticorpo para hepatite C e HCV RNA de 2.000 UI/mL ou mais

Ter características histopatológicas consistentes com CHC no momento da inscrição. Uma biópsia hepática feita para um participante com 36 meses antes de seu participante pode ser usada como a biópsia de linha de base. Os participantes podem optar por não fazer uma biópsia se tiverem feito um ou mais de 36 meses antes e tiverem uma contraindicação, como receber terapia anticoagulante crônica. Os participantes com doença hepática descompensada são excluídos do estudo.

São co-infectados infectados com vírus HCV genótipo 1 e HIV.

1. Recaídas: Participantes que tinham um HCV RNA indetectável (< 10 UI/mL) no final do tratamento anterior (ETR), mas têm HCV RNA detectável na semana 72 ou depois disso.
2. Não respondedores: participantes que receberam pelo menos 12 semanas de tratamento com qualquer IFN alfa 2a ou 2b com ribavirina e não atingiram uma queda de 2 log (10) nos níveis virais de HCV na semana 12 (resposta nula) nem atingiram um ARN do VHC abaixo do nível de detecção na Semana 24 (< 10 UI/mL).

3. Período de washout do tratamento anterior de pelo menos 3 meses.

   Participantes com contagem de células CD(4) maior ou igual a 100 células/mm(3)

   Capacidade de entender e assinar ou imprimir o documento de Consentimento Livre e Esclarecido, bem como a vontade de cumprir os requisitos do estudo e as políticas clínicas.

   Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000 células/mm3.

   Plaquetas > 50.000/mm3.

   Hemoglobina > 10,5 mg/dL.

   Não está grávida ou amamentando. O teste de gravidez sérico deve ser negativo 2 semanas antes do Dia -28 e do Dia 0 antes da administração dos medicamentos do estudo para participantes do sexo feminino.

   Se a participante puder engravidar, ela deverá usar 2 métodos eficazes de contracepção durante o estudo. Métodos contraceptivos eficazes incluem abstinência, esterilização cirúrgica de qualquer um dos parceiros, métodos de barreira como diafragma, preservativo, gorro ou esponja, ou uso de contracepção hormonal com regime anti-HIV que não altere o metabolismo da contracepção hormonal. Isso é recomendado com base no uso de ribavirina, que pode ter um potencial efeito teratogênico sobre o feto em mulheres grávidas. NTZ não foi estudado durante a lactação.

   Esteja disposta a não engravidar até 6 meses após o término da terapia com ribavirina.

   Participantes do sexo masculino que não são documentados como estéreis concordam em se abster de relações sexuais ou usar preservativo de forma consistente e correta, enquanto sua parceira (se aplicável) concorda em usar um dos métodos apropriados de controle de natalidade aceitos pela medicina listados acima a partir da data da triagem até 6 meses após a última dose de ribavirina.

   Os participantes com uso documentado de drogas ilícitas devem demonstrar capacidade de aderir à medicação para o HIV (com carga viral do HIV indetectável ou estável) e às consultas anteriores com o prestador de cuidados primários (mais de 80% conforme programado).

   Esteja disposto a abster-se do uso de álcool durante o estudo e entre no programa de tratamento, se necessário.

   Ser capaz de aprender a injetar medicamentos com segurança, encontrar outra pessoa ou uma clínica para injetar o medicamento para ele ou ela, ou estar disposto a ir à clínica para injeções semanais.

   Esteja disposto a permitir que amostras armazenadas de sangue ou tecido sejam usadas no futuro.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

   Um participante será inelegível para participar deste estudo se qualquer um dos seguintes critérios forem atendidos:

   Um participante não pode estar em outras terapias experimentais (incluindo acesso expandido/uso compassivo de antirretrovirais) por 28 dias antes do Dia -28 e durante sua participação neste protocolo.

   Genótipos mistos (por exemplo, 1 e 2, 1 e 3, 1 e 4). O genótipo misto 1a/1b será inscrito.

   Tem qualquer outra causa conhecida ou clinicamente suspeita de doença hepática, incluindo hepatite B ativa.

   Para participantes com cirrose, uma pontuação de Child Turcotte Pugh > 7, ou Child's B ou C cirrose.

   Tem um índice normalizado internacional de tempo de protrombina (PT-INR) > 2 e não está em uso crônico de medicamentos anticoagulantes ou tem histórico de hemofilia.

   Teve um transplante de órgão que não seja córnea ou cabelo.

   Tem uma depuração de creatinina estimada (taxa de fluxo glomerular estimada) < 50 mL/min.

   Para um participante com mais de 20 ng/mL de alfa-fetoproteína, um ultrassom negativo ou tomografia computadorizada para descartar hepatoma é necessário para inscrição.

   Tem qualquer doença neoplásica, EXCETO por (1) sarcoma de Kaposi que não requer quimioterapia sistêmica, (2) qualquer câncer de pele não metastático que tenha sido ressecado ou (3) câncer cervical ou anal não metastático que tenha sido ressecado.

   Tem evidência de doença cardíaca grave (maior ou igual a insuficiência cardíaca congestiva de Grau 3, doença arterial coronariana sintomática, arritmias significativas ou hipertensão não controlada) apesar da intervenção ou terapia médica.

   Tem evidência de doença pulmonar crônica grave com comprometimento funcional ou DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) menor ou igual a 70% na linha de base.

   Tem um transtorno psiquiátrico grave que interferiria na adesão aos requisitos do protocolo e que não é tratado de forma estável com risco de descompensação.

   Tem evidências de distúrbios autoimunes, incluindo doenças inflamatórias intestinais, psoríase e neurite óptica.

   Tem evidência de um distúrbio convulsivo descontrolado definido como mais de 1 episódio de convulsão generalizada no último ano.

   Tem pancreatite crônica.

   Tem retinopatia grave, conforme determinado pelo oftalmologista.

   Tem alguma hemoglobinopatia (por exemplo, talassemia, doença falciforme).

   Está atualmente tomando didanosina ou d4T como parte do regime antirretroviral.

   Se a bilirrubina total for superior a 1,5 mg/dL, a bilirrubina direta não pode ser superior a 70% do total, até uma bilirrubina direta de 2,0 mg/dL.

   Uso concomitante de qualquer terapia imunossupressora, incluindo esteróides sistêmicos (prednisona equivalente a > 10 mg/dia) por um período de 6 semanas ou mais nos 6 meses anteriores à inscrição. Os esteróides inalatórios serão permitidos, mesmo com ritonavir.

   Tem infecções sistêmicas ativas, exceto HCV e HIV.

   Tem uma massa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular detectada por ultrassonografia, tomografia computadorizada bifásica ou ressonância magnética.

   Tem evidência de uso moderado ou pesado de álcool (> 50 gramas/dia), ou abuso de substâncias, nos últimos 6 meses, que podem interferir na adesão do participante. (A toxicologia da urina será concluída na triagem.)

   Atualmente usa varfarina, ganciclovir, isoniazida, pirazinamida, rifabutina, rifampicina/rifampicina, talidomida ou teofilina.

   Tem história de varizes esofágicas ou gástricas.

   Tem qualquer doença sistêmica que torne improvável que o participante seja capaz de retornar para as visitas de estudo necessárias.

   Tem evidência de má absorção gastrointestinal, náusea crônica ou vômito.

   O participante é o parceiro masculino de uma gestante e nem sempre usa preservativo nas relações sexuais.

   Mulheres que estão grávidas.

   Mulheres que estão amamentando.

   Tem hipersensibilidade a NTZ, produtos de interferon ou ribavirina.

   Ingeriu silimarina (cardo mariano), s-adenosilmetionina (SAM-e), glicirrizina, Sho-saiko-to (SST) ou outros suplementos fitoterápicos que podem ser benéficos ou tóxicos para o fígado, nos 28 dias anteriores ao Dia -28.