Une étude d'innocuité et de tolérabilité du nitazoxanide dans les échecs de traitement du VIH et du VHC

• CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ:

Pour être admissible à participer à ce protocole, un participant doit satisfaire à toutes les conditions suivantes :

Être âgé de 18 ans ou plus et avoir un fournisseur de soins primaires identifiable.

Avoir soit une documentation de l'infection par le VIH-1 par un dosage immuno-enzymatique (ELISA) sous licence et confirmée par un Western Blot ou un ARN du VIH de 1 000 copies/mL ou plus.

Avoir une documentation de l'infection chronique par le VHC (CHC) par la démonstration d'un test positif pour l'anticorps anti-hépatite C et l'ARN du VHC de 2 000 UI/mL ou plus

Avoir des caractéristiques histopathologiques compatibles avec le CHC au moment de l'inscription. Une biopsie du foie effectuée pour un participant 36 mois avant son participant peut être utilisée comme biopsie de base. Les participants peuvent refuser une biopsie s'ils en ont eu un ou plus de 36 mois auparavant et ont une contre-indication, comme recevoir un traitement anticoagulant chronique. Les participants atteints d'une maladie hépatique décompensée sont exclus de l'étude.

Sont co-infectés infectés par le VHC de génotype 1 et les virus VIH.

1. Rechuteurs : Participants qui avaient un ARN du VHC indétectable (< 10 UI/mL) à la fin du traitement précédent (ETR) mais qui avaient un ARN du VHC détectable à la semaine 72 ou après.
2. Non-répondeurs : participants qui ont reçu au moins 12 semaines de traitement avec n'importe quel IFN alpha 2a ou 2b avec ribavirine et qui n'ont pas atteint une baisse de 2 log (10) des taux viraux du VHC à la semaine 12 (répondeur nul) ni n'ont atteint un ARN du VHC inférieur au niveau de détection à la semaine 24 (< 10 UI/mL).

3. Période de sevrage à partir du traitement précédent d'au moins 3 mois.

   Participants avec un nombre de cellules CD(4) supérieur ou égal à 100 cellules/mm(3)

   Capacité à comprendre et à signer ou à imprimer le document de consentement éclairé, ainsi que la volonté de se conformer aux exigences de l'étude et aux politiques de la clinique.

   Nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm3.

   Plaquettes > 50 000/mm3.

   Hémoglobine > 10,5 mg/dL.

   Pas enceinte ou allaitante. Le test de grossesse sérique doit être négatif 2 semaines avant le jour -28 et le jour 0 avant l'administration des médicaments à l'étude pour les participantes.

   Si la participante est capable de tomber enceinte, elle doit utiliser 2 méthodes de contraception efficaces pendant l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent l'abstinence, la stérilisation chirurgicale de l'un ou l'autre des partenaires, les méthodes de barrière telles que le diaphragme, le préservatif, le bonnet ou l'éponge, ou l'utilisation d'une contraception hormonale avec un régime anti-VIH qui n'altère pas le métabolisme de la contraception hormonale. Ceci est conseillé sur la base de l'utilisation de la ribavirine, qui peut avoir un effet tératogène potentiel sur le fœtus chez les femmes enceintes. La NTZ n'a pas été étudiée pendant l'allaitement.

   Soyez prêt à ne pas tomber enceinte avant 6 mois après la fin du traitement par la ribavirine.

   Les participants masculins qui ne sont pas documentés comme étant stériles acceptent de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser systématiquement et correctement un préservatif tandis que leur partenaire féminine (le cas échéant) accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception médicalement acceptées appropriées énumérées ci-dessus à partir de la date de dépistage jusqu'à 6 mois après leur dernière dose de ribavirine.

   Les participants ayant un usage documenté de drogues illicites doivent démontrer leur capacité à adhérer aux médicaments contre le VIH (avec une charge virale VIH indétectable ou stable) et leurs rendez-vous antérieurs avec un fournisseur de soins primaires (plus de 80 % comme prévu).

   Être disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'essai et à suivre un programme de traitement si nécessaire.

   Être capable d'apprendre à s'injecter des médicaments en toute sécurité, être capable de trouver une autre personne ou une clinique pour lui injecter le médicament, ou être prêt à venir à la clinique pour des injections hebdomadaires.

   Soyez prêt à autoriser l'utilisation future des échantillons de sang ou de tissus stockés.

   CRITÈRE D'EXCLUSION

   Un participant ne sera pas éligible pour participer à cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

   Un participant ne peut pas suivre d'autres thérapies expérimentales (y compris l'accès élargi/l'utilisation compassionnelle des antirétroviraux) pendant 28 jours avant le jour -28 et pendant sa participation à ce protocole.

   Génotypes mixtes (par exemple, 1 et 2, 1 et 3, 1 et 4). Le génotype mixte 1a/1b sera inscrit.

   A toute autre cause connue ou cliniquement suspectée de maladie du foie, y compris l'hépatite B active.

   Pour les participants atteints de cirrhose, un score de Child Turcotte Pugh > 7, ou une cirrhose B ou C de Child.

   A un rapport international normalisé du temps de prothrombine (PT-INR)> 2 et ne prend pas de médicaments anticoagulants chroniques ou a des antécédents d'hémophilie.

   A subi une greffe d'organe autre que la cornée ou les cheveux.

   A une clairance estimée de la créatinine (débit glomérulaire estimé) < 50 mL/min.

   Pour un participant avec plus de 20 ng/mL d'alpha-foetoprotéine, une échographie négative ou une tomodensitométrie pour exclure un hépatome est requise pour l'inscription.

   A une maladie néoplasique SAUF pour (1) le sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique, (2) tout cancer de la peau non métastatique qui a été réséqué ou (3) le cancer du col de l'utérus ou de l'anus non métastatique qui a été réséqué.

   Présente des signes de maladie cardiaque grave (supérieure ou égale à une insuffisance cardiaque congestive de grade 3, une maladie coronarienne symptomatique, des arythmies importantes ou une hypertension non contrôlée) malgré une intervention ou un traitement médical.

   Présente des signes de maladie pulmonaire chronique sévère avec déficience fonctionnelle ou une DLCO (capacité de diffusion du monoxyde de carbone) inférieure ou égale à 70 % au départ.

   A un trouble psychiatrique grave qui interférerait avec le respect des exigences du protocole, et qui n'est pas traité de manière stable avec un risque de décompensation.

   Présente des signes de troubles auto-immuns, notamment des maladies inflammatoires de l'intestin, du psoriasis et de la névrite optique.

   A des preuves d'un trouble convulsif non contrôlé défini comme plus d'un épisode de crise généralisée au cours de l'année écoulée.

   A une pancréatite chronique.

   A une rétinopathie sévère, telle que déterminée par l'ophtalmologiste.

   A une hémoglobinopathie (par exemple, thalassémie, drépanocytose).

   Prend actuellement de la didanosine ou du d4T dans le cadre d'un traitement antirétroviral.

   Si la bilirubine totale est supérieure à 1,5 mg/dL, la bilirubine directe ne peut pas dépasser 70 % du total, jusqu'à une bilirubine directe de 2,0 mg/dL.

   Utilisation concomitante de tout traitement immunosuppresseur, y compris des stéroïdes systémiques (équivalent prednisone > 10 mg/jour) pendant une durée de 6 semaines ou plus dans les 6 mois précédant l'inscription. Les stéroïdes inhalés seront autorisés, même avec le ritonavir.

   A des infections systémiques actives autres que le VHC et le VIH.

   A une masse hépatique évocatrice d'un carcinome hépatocellulaire tel que détecté par échographie, tomographie informatisée à deux phases ou imagerie par résonance magnétique.

   A des preuves d'une consommation modérée ou importante d'alcool (> 50 grammes / jour) ou d'abus de substances au cours des 6 derniers mois, ce qui pourrait potentiellement interférer avec l'observance du participant. (La toxicologie urinaire sera complétée lors du dépistage.)

   Utilise actuellement la warfarine, le ganciclovir, l'isoniazide, le pyrazinamide, la rifabutine, la rifampine/rifampicine, la thalidomide ou la théophylline.

   A des antécédents de varices oesophagiennes ou gastriques.

   A une maladie systémique qui rendra peu probable que le participant puisse revenir pour les visites d'étude requises.

   Présente des signes de malabsorption gastro-intestinale, de nausées chroniques ou de vomissements.

   Le participant est le partenaire masculin d'une femme enceinte et n'utilise pas toujours de préservatif lors des rapports sexuels.

   Les femmes enceintes.

   Les femmes qui allaitent.

   A une hypersensibilité au NTZ, aux produits à base d'interféron ou à la ribavirine.

   A ingéré de la silymarine (chardon-Marie), de la s-adénosylméthionine (SAM-e), de la glycyrrhizine, du Sho-saiko-to (SST) ou d'autres suppléments à base de plantes qui peuvent être bénéfiques ou toxiques pour le foie, dans les 28 jours précédant le jour -28.