En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av nitazoxanid vid behandlingsmisslyckanden vid hiv-HCV

• URVALSKRITERIER:

För att vara berättigad till deltagande i detta protokoll måste en deltagare uppfylla alla följande villkor:

Vara äldre än eller lika med 18 år och ha en identifierbar primärvårdsgivare.

Ha antingen dokumentation av HIV-1-infektion genom licensierad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och bekräftad med en Western Blot eller HIV-RNA på 1 000 kopior/ml eller högre.

Ha dokumentation av kronisk HCV-infektion (CHC) genom att visa ett positivt test för hepatit C-antibocy och HCV-RNA på 2 000 IE/ml eller mer

Ha histopatologiska egenskaper som överensstämmer med CHC vid tidpunkten för inskrivningen. En leverbiopsi gjord för en deltagare med 36 månader före hans eller hennes deltagare kan användas som baslinjebiopsi. Deltagarna kan välja bort en biopsi om de hade en eller mer än 36 månader tidigare och har en kontraindikation, såsom att få kronisk antikoagulationsbehandling. Deltagare med dekompenserad leversjukdom exkluderas från studien.

Är samtidigt infekterade infekterade med HCV genotyp 1 och HIV-virus.

1. Återfall: Deltagare som hade ett odetekterbart HCV-RNA (< 10 IE/ml) vid slutet av tidigare behandling (ETR) men som har detekterbart HCV-RNA i vecka 72 eller därefter.
2. Icke-svarare: Deltagare som har fått minst 12 veckors behandling med någon IFN alfa 2a eller 2b med ribavirin och som inte har uppnått vare sig en minskning med 2 log (10) i HCV-virala nivåer vid vecka 12 (noll-svarare) och inte heller har uppnått ett HCV-RNA under detektionsnivån senast vecka 24 (< 10 IE/ml).

3. Uttvättningsperiod från tidigare behandling på minst 3 månader.

   Deltagare med CD(4)-cellantal större än eller lika med 100 celler/mm(3)

   Förmåga att förstå och underteckna eller trycka tummen på dokumentet för informerat samtycke, samt vilja att följa studiekraven och klinikens policyer.

   Absolut neutrofilantal > 1 000 celler/mm3.

   Blodplättar > 50 000/mm3.

   Hemoglobin > 10,5 mg/dL.

   Inte gravid eller ammar. Serumgraviditetstestet måste vara negativt 2 veckor före dag -28 och till dag 0 före dosering med studieläkemedel för kvinnliga deltagare.

   Om deltagaren kan bli gravid måste hon använda två effektiva preventivmetoder under studien. Effektiva preventivmetoder inkluderar abstinens, kirurgisk sterilisering av endera partnern, barriärmetoder som diafragma, kondom, mössa eller svamp, eller användning av hormonell preventivmedel med en anti-HIV-kur som inte kommer att förändra metabolismen av hormonell preventivmedel. Detta rekommenderas på grundval av användning av ribavirin, som kan ha en potentiell teratogen effekt på fostret hos gravida kvinnor. NTZ hade inte studerats under amning.

   Var villig att inte bli gravid förrän 6 månader efter avslutad ribavirinbehandling.

   Manliga deltagare som inte är dokumenterade sterila samtycker till att antingen avstå från samlag eller kondom och konsekvent och korrekt använda kondom medan deras kvinnliga partner (om tillämpligt) går med på att använda en av de lämpliga medicinskt accepterade preventivmetoderna som anges ovan från och med datumet för screening. till 6 månader efter deras sista dos av ribavirin.

   Deltagare med dokumenterad olaglig droganvändning måste visa förmåga att följa HIV-medicin (med en odetekterbar eller stabil HIV-virusmängd) och deras tidigare möten med primärvårdspersonal (mer än 80 % enligt schemat).

   Var villig att avstå från alkoholanvändning under prövningen och gå in i behandlingsprogram vid behov.

   Kunna lära sig att säkert injicera medicin, kunna hitta en annan person eller en klinik för att injicera medicinen åt honom/henne, eller är villig att komma till kliniken för veckoinjektioner.

   Var villig att tillåta lagrade blod- eller vävnadsprover att användas i framtiden.

   EXKLUSIONS KRITERIER

   En deltagare kommer inte att vara berättigad att delta i denna studie om något av följande kriterier uppfylls:

   En deltagare kan inte gå på andra experimentella terapier (inklusive utökad tillgång/medkännande användning av antiretrovirala medel) under 28 dagar före dag -28 och under hans/hennes deltagande i detta protokoll.

   Blandade genotyper (t.ex. 1 & 2, 1 & 3,1 & 4). Blandad genotyp 1a/1b kommer att registreras.

   Har någon annan känd, eller kliniskt misstänkt, orsak till leversjukdom, inklusive aktiv hepatit B.

   För deltagare med cirros, en Child Turcotte Pugh-poäng > 7, eller Child's B- eller C-cirrhos.

   Har en protrombintid International Normalized Ratio (PT-INR) > 2 och är inte på kroniska antikoagulationsmediciner, eller har en historia av hemofili.

   Har genomgått en annan organtransplantation än hornhinna eller hår.

   Har en uppskattad kreatininclearance (uppskattad glomerulär flödeshastighet) < 50 ml/min.

   För en deltagare med högre än 20 ng/ml alfa-fetoprotein krävs ett negativt ultraljud eller datoriserad tomografi för att utesluta hepatom för registrering.

   Har någon neoplastisk sjukdom UTOM för (1) Kaposis sarkom som inte kräver systemisk kemoterapi, (2) någon icke-metastaserande hudcancer som har resekerats eller (3) icke-metastaserad livmoderhalscancer eller analcancer som har resekerats.

   Har tecken på allvarlig hjärtsjukdom (större än eller lika med kronisk hjärtsvikt grad 3, symptomatisk kranskärlssjukdom, signifikanta arytmier eller okontrollerad hypertoni) trots intervention eller medicinsk behandling.

   Har tecken på allvarlig kronisk lungsjukdom med funktionsnedsättning eller en DLCO (diffuserande kapacitet i lungan för kolmonoxid) mindre än eller lika med 70 % vid baslinjen.

   Har en allvarlig psykiatrisk störning som skulle störa efterlevnaden av protokollkraven och som inte behandlas stabilt med risk för dekompensation.

   Har tecken på autoimmuna sjukdomar inklusive inflammatoriska tarmsjukdomar, psoriasis och optisk neurit.

   Har tecken på en okontrollerad anfallsstörning definierad som mer än 1 episod av generaliserat anfall under det senaste året.

   Har kronisk pankreatit.

   Har svår retinopati, som fastställts av ögonläkaren.

   Har någon hemoglobinopati (t.ex. talassemi, sicklecellssjukdom).

   Tar för närvarande didanosin eller d4T som en del av en antiretroviral behandling.

   Om totalt bilirubin är större än 1,5 mg/dL kan direkt bilirubin inte vara mer än 70 % av det totala, upp till ett direkt bilirubin på 2,0 mg/dL.

   Samtidig användning av immunsuppressiv terapi, inklusive systemiska steroider (prednisonekvivalent på > 10 mg/dag) under 6 veckor eller mer inom 6 månader före inskrivning. Inhalerade steroider kommer att tillåtas, även med ritonavir.

   Har andra aktiva systemiska infektioner än HCV och HIV.

   Har en levermassa som tyder på hepatocellulärt karcinom som upptäckts med ultraljudsskanning, tvåfas datortomografi eller magnetisk resonanstomografi.

   Har bevis på måttlig eller kraftig alkoholanvändning (> 50 gram/dag) eller missbruk under de senaste 6 månaderna som potentiellt skulle kunna störa deltagarnas efterlevnad. (Urintoxikologi kommer att slutföras vid screening.)

   Använder för närvarande warfarin, ganciklovir, isoniazid, pyrazinamid, rifabutin, rifampin/rifampicin, talidomid eller teofyllin.

   Har en historia av esofagus- eller magvaricer.

   Har någon systemisk sjukdom som gör det osannolikt att deltagaren kommer att kunna återvända för de studiebesök som krävs.

   Har tecken på gastrointestinal malabsorption, kroniskt illamående eller kräkningar.

   Deltagaren är manlig partner till en gravid kvinna och använder inte alltid kondom vid samlag.

   Kvinnor som är gravida.

   Kvinnor som ammar.

   Har en överkänslighet mot NTZ, interferonprodukter eller ribavirin.

   Har intagit silymarin (mjölktistel), s-adenosylmetionin (SAM-e), glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST) eller andra växtbaserade kosttillskott som kan vara antingen nyttiga för levern eller giftiga, inom 28 dagar före dag -28.