En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af nitazoxanid ved HIV-HCV-behandlingsfejl

• BERETNINGSKRITERIER:

For at være berettiget til deltagelse i denne protokol skal en deltager opfylde alle følgende betingelser:

Være ældre end eller lig med 18 år og have en identificerbar primærplejeudbyder.

Har enten dokumentation for HIV-1-infektion ved licenseret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og bekræftet af en Western Blot eller HIV RNA på 1.000 kopier/ml eller større.

Have dokumentation for kronisk HCV (CHC) infektion ved påvisning af en positiv test for hepatitis C antibocy og HCV RNA på 2.000 IE/mL eller mere

Har histopatologiske træk, der stemmer overens med CHC på tidspunktet for tilmelding. En leverbiopsi udført for en deltager med 36 måneder forud for hans eller hendes deltager kan bruges som basislinjebiopsi. Deltagerne kan fravælge en biopsi, hvis de har haft en eller mere end 36 måneder før og har en kontraindikation, såsom at modtage kronisk antikoaguleringsbehandling. Deltagere med dekompenseret leversygdom er udelukket fra undersøgelsen.

Er co-inficeret inficeret med HCV genotype 1 og HIV virus.

1. Tilbagefaldende: Deltagere, der havde et upåviselig HCV-RNA (< 10 IE/ml) ved afslutningen af ​​tidligere behandling (ETR), men som har påviselig HCV-RNA i uge 72 eller derefter.
2. Ikke-respondere: Deltagere, der har modtaget mindst 12 ugers behandling med en hvilken som helst IFN alfa 2a eller 2b med ribavirin og ikke har opnået et fald på 2 log (10) i HCV virale niveauer i uge 12 (null responder) eller ikke har opnået et HCV-RNA under detektionsniveauet i uge 24 (< 10 IE/ml).

3. Udvaskningsperiode fra tidligere behandling på mindst 3 måneder.

   Deltagere med CD(4)-celleantal større end eller lig med 100 celler/mm(3)

   Evne til at forstå og underskrive eller tommelfingerprinte dokumentet med informeret samtykke samt vilje til at overholde undersøgelseskravene og klinikpolitikkerne.

   Absolut neutrofiltal > 1.000 celler/mm3.

   Blodplader > 50.000/mm3.

   Hæmoglobin > 10,5 mg/dL.

   Ikke gravid eller ammende. Serumgraviditetstest skal være negativ 2 uger før dag -28 og til dag 0 før dosering med undersøgelsesmedicin til kvindelige deltagere.

   Hvis deltageren er i stand til at blive gravid, skal hun bruge 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter afholdenhed, kirurgisk sterilisering af begge parter, barrieremetoder såsom mellemgulv, kondom, hætte eller svamp, eller brug af hormonel prævention med en anti-HIV-kur, der ikke vil ændre metabolismen af ​​hormonel prævention. Dette tilrådes på baggrund af brug af ribavirin, som kan have en potentiel teratogene virkning på fosteret hos gravide kvinder. NTZ var ikke blevet undersøgt under amning.

   Vær villig til ikke at blive gravid før 6 måneder efter afslutning af ribavirinbehandling.

   Mandlige deltagere, der ikke er dokumenteret at være sterile, accepterer enten at afholde sig fra samleje eller konsekvent og korrekt at bruge kondom, mens deres kvindelige partner (hvis relevant) accepterer at bruge en af ​​de passende medicinsk accepterede præventionsmetoder anført ovenfor fra screeningsdatoen indtil 6 måneder efter deres sidste dosis ribavirin.

   Deltagere med dokumenteret ulovligt stofbrug skal demonstrere evne til at overholde HIV-medicin (med en upåviselig eller stabil HIV-viral belastning) og deres forudgående aftaler med primær plejeudbyder (mere end 80 % som planlagt).

   Vær villig til at afholde sig fra alkoholbrug under forsøget og gå ind i behandlingsprogram, hvis det er nødvendigt.

   Kunne lære at sprøjte medicin sikkert ind, kunne finde en anden person eller en klinik til at sprøjte medicinen til ham/hende, eller er villig til at komme i klinikken til ugentlige indsprøjtninger.

   Vær villig til at tillade, at opbevarede blod- eller vævsprøver bruges i fremtiden.

   EXKLUSIONSKRITERIER

   En deltager vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

   En deltager kan ikke være på andre eksperimentelle terapier (herunder udvidet adgang/medfølende brug af antiretrovirale midler) i 28 dage før dag -28 og under hans/hendes deltagelse i denne protokol.

   Blandede genotyper (f.eks. 1 & 2, 1 & 3,1 & 4). Blandet genotype 1a/1b vil blive tilmeldt.

   Har en anden kendt eller klinisk mistænkt årsag til leversygdom, inklusive aktiv hepatitis B.

   For deltagere med cirrhose, en Child Turcotte Pugh-score > 7 eller Child's B- eller C-cirrhose.

   Har en protrombintid International Normalized Ratio (PT-INR) > 2 og er ikke på kronisk antikoagulationsmedicin eller har en historie med hæmofili.

   Har fået foretaget en anden organtransplantation end hornhinde eller hår.

   Har en estimeret kreatininclearance (estimeret glomerulær flowhastighed) < 50 ml/min.

   For en deltager med højere end 20 ng/ml alfa-føtoprotein kræves en negativ ultralyds- eller computertomografiscanning for at udelukke hepatom for tilmelding.

   Har en neoplastisk sygdom UNDTAGET (1) Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk kemoterapi, (2) enhver ikke-metastatisk hudkræft, der er blevet resekeret eller (3) ikke-metastatisk livmoderhals- eller analcancer, der er blevet resekeret.

   Har tegn på alvorlig hjertesygdom (større end eller lig med grad 3 kongestivt hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante arytmier eller ukontrolleret hypertension) på trods af intervention eller medicinsk behandling.

   Har tegn på alvorlig kronisk lungesygdom med funktionsnedsættelse eller en DLCO (diffuserende kapacitet i lungen for kulilte) mindre end eller lig med 70 % ved baseline.

   Har en alvorlig psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre overholdelse af protokolkrav, og som ikke behandles stabilt med risiko for dekompensation.

   Har tegn på autoimmune lidelser, herunder inflammatoriske tarmsygdomme, psoriasis og optisk neuritis.

   Har tegn på en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse defineret som mere end 1 episode af generaliseret anfald inden for det seneste år.

   Har kronisk pancreatitis.

   Har svær retinopati, som fastslået af øjenlægen.

   Har nogen hæmoglobinopati (f.eks. Thalassæmi, seglcellesygdom).

   Tager i øjeblikket didanosin eller d4T som en del af antiretroviralt regime.

   Hvis total bilirubin er større end 1,5 mg/dL, kan direkte bilirubin ikke være mere end 70 % af totalen, op til en direkte bilirubin på 2,0 mg/dL.

   Samtidig brug af enhver immunsuppressiv terapi, inklusive systemiske steroider (prednisonækvivalent på > 10 mg/dag) i en varighed på 6 uger eller mere inden for 6 måneder før optagelse. Inhalerede steroider vil være tilladt, selv med ritonavir.

   Har andre aktive systemiske infektioner end HCV og HIV.

   Har en levermasse, der tyder på hepatocellulært karcinom som påvist ved ultralydsscanning, tofaset computeriseret tomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse.

   Har tegn på moderat eller kraftigt alkoholforbrug (> 50 gram/dag) eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder, som potentielt kunne forstyrre deltagernes overholdelse. (Urintoksikologi vil blive afsluttet ved screening.)

   Bruger i øjeblikket warfarin, ganciclovir, isoniazid, pyrazinamid, rifabutin, rifampin/rifampicin, thalidomid eller theophyllin.

   Har en historie med esophageal eller gastriske varicer.

   Har nogen systemisk sygdom, der vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil være i stand til at vende tilbage til de nødvendige studiebesøg.

   Har tegn på gastrointestinal malabsorption, kronisk kvalme eller opkastning.

   Deltageren er mandlig partner til en gravid kvinde og bruger ikke altid kondom under samleje.

   Kvinder, der er gravide.

   Kvinder, der ammer.

   Har en overfølsomhed over for NTZ, interferonprodukter eller ribavirin.

   Har indtaget silymarin (mælketidsel), s-adenosylmethionin (SAM-e), glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST) eller andre urtetilskud, der kan være enten gavnlige for leveren eller giftige, inden for 28 dage før dag -28.