HIV-HCV 치료 실패에서 Nitazoxanide의 안전성 및 내약성 연구

• 자격 기준:

이 프로토콜에 참여하려면 참가자는 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

18세 이상이어야 하며 식별 가능한 주치의가 있어야 합니다.

면허가 있는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 통해 HIV-1 감염을 기록하고 Western Blot 또는 1,000 copies/mL 이상의 HIV RNA로 확인합니다.

C형 간염 항체 및 HCV RNA 2,000 IU/mL 이상의 양성 검사를 통해 만성 HCV(CHC) 감염에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.

등록 당시 CHC와 조직병리학적 특징이 일치해야 합니다. 참가자보다 36개월 앞서 참가자에 대해 수행된 간 생검을 기준선 생검으로 사용할 수 있습니다. 참가자는 이전에 1개월 이상 36개월 이상 있었고 만성 항응고 요법을 받는 것과 같은 금기 사항이 있는 경우 생검을 거부할 수 있습니다. 보상되지 않은 간 질환이 있는 참가자는 연구에서 제외됩니다.

HCV 유전자형 1형과 HIV 바이러스에 동시 감염됩니다.

1. 재발자: 이전 치료 종료 시(ETR) HCV RNA가 검출되지 않았지만 72주차 또는 그 이후에 HCV RNA가 검출된 참가자.
2. 무반응자: IFN alfa 2a 또는 2b 리바비린으로 최소 12주 동안 치료를 받았고 12주차에 HCV 바이러스 수치가 2로그(10) 감소하지 않았거나(무반응자) 달성하지 못한 참가자 24주까지 검출 수준 미만인 HCV RNA(< 10 IU/mL).

3. 이전 치료로부터 최소 3개월의 워시아웃 기간.

   CD(4) 세포 수가 100개 세포/mm(3) 이상인 참가자

   사전 동의 문서를 이해하고 서명하거나 지문을 찍을 수 있는 능력과 연구 요구 사항 및 클리닉 정책을 준수하려는 의지.

   절대 호중구 수 > 1,000 세포/mm3.

   혈소판 > 50,000/mm3.

   헤모글로빈 > 10.5 mg/dL.

   임신 중이거나 모유 수유 중이 아닙니다. 혈청 임신 검사는 -28일 전 2주 및 여성 참가자를 위한 연구 약물 투약 전 0일까지 음성이어야 합니다.

   참가자가 임신할 수 있는 경우 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법에는 금욕, 파트너의 외과적 불임, 격막, 콘돔, 캡 또는 스폰지와 같은 차단 방법 또는 호르몬 피임의 대사를 변경하지 않는 항HIV 요법과 함께 호르몬 피임법을 사용하는 것이 포함됩니다. 이것은 임산부의 태아에 잠재적인 기형 유발 효과가 있을 수 있는 리바비린 사용에 근거하여 권장됩니다. NTZ는 수유 중에 연구되지 않았습니다.

   리바비린 치료 완료 후 6개월까지 임신하지 않으려고 합니다.

   불임으로 기록되지 않은 남성 참가자는 성교를 삼가거나 일관되고 올바르게 콘돔을 사용하고 여성 파트너(해당하는 경우)는 스크리닝 날짜로부터 위에 나열된 의학적으로 허용되는 적절한 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 마지막 리바비린 투여 후 6개월까지.

   불법 약물 사용이 기록된 참가자는 HIV 약물(감지할 수 없거나 안정적인 HIV 바이러스 로드 포함) 및 이전 1차 진료 제공자 약속(예정대로 80% 이상)을 준수할 수 있는 능력을 입증해야 합니다.

   시험 기간 동안 알코올 사용을 자제하고 필요한 경우 치료 프로그램에 참여하십시오.

   약물을 안전하게 주사하는 법을 배울 수 있고, 자신을 위해 약물을 주사할 다른 사람이나 클리닉을 찾을 수 있거나, 매주 주사를 위해 클리닉에 올 의향이 있습니다.

   저장된 혈액 또는 조직 샘플을 향후 사용할 수 있도록 허용하십시오.

   제외 기준

   참가자는 다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.

   참가자는 -28일 전 28일 동안 및 이 프로토콜에 참여하는 동안 다른 실험 요법(항레트로바이러스의 확장된 액세스/자비로운 사용 포함)을 사용할 수 없습니다.

   혼합 유전자형(예: 1 & 2, 1 & 3,1 & 4). 혼합 유전자형 1a/1b가 등록됩니다.

   활동성 B형 간염을 포함하여 간 질환의 원인이 알려졌거나 임상적으로 의심되는 다른 원인이 있습니다.

   간경변이 있는 참가자의 경우 Child Turcotte Pugh 점수 > 7, 또는 Child의 B 또는 C 간경변.

   프로트롬빈 시간 국제 정상화 비율(PT-INR) > 2이고 만성 항응고제를 복용하지 않거나 혈우병 병력이 있습니다.

   각막이나 모발 이외의 장기 이식을 받은 적이 있습니다.

   예상 크레아티닌 청소율(추정 사구체 유속) < 50mL/min.

   알파-태아단백 수치가 20ng/mL 이상인 참여자의 경우 등록을 위해 간종양을 배제하기 위한 음성 초음파 또는 컴퓨터 단층 촬영 스캔이 필요합니다.

   (1) 전신 ​​화학요법이 필요하지 않은 카포시 육종, (2) 절제된 비전이성 피부암 또는 (3) 절제된 비전이성 자궁경부암 또는 항문암을 제외한 모든 종양 질환이 있습니다.

   개입이나 약물 치료에도 불구하고 심각한 심장 질환(3등급 이상의 울혈성 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 심각한 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압)의 증거가 있습니다.

   기능 장애 또는 DLCO(일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량)가 기준선에서 70% 이하인 중증 만성 폐질환의 증거가 있습니다.

   프로토콜 요구 사항 준수를 방해하고 대상 부전의 위험으로 안정적으로 치료되지 않는 심각한 정신 장애가 있습니다.

   염증성 장질환, 건선 및 시신경염을 포함한 자가면역 질환의 증거가 있습니다.

   지난 1년 동안 1회 이상의 전신 발작으로 정의되는 조절되지 않는 발작 장애의 증거가 있습니다.

   만성 췌장염이 있습니다.

   안과의가 판단한 심각한 망막병증이 있습니다.

   헤모글로빈병증(예: 지중해빈혈, 낫적혈구병)이 있습니다.

   현재 항레트로바이러스 요법의 일환으로 디다노신 또는 d4T를 복용하고 있습니다.

   총 빌리루빈이 1.5mg/dL보다 크면 직접 빌리루빈은 총 빌리루빈의 70%를 넘지 않고 직접 빌리루빈은 2.0mg/dL입니다.

   등록 전 6개월 이내에 6주 이상의 기간 동안 전신 스테로이드(프레드니손 > 10mg/일)를 포함한 모든 면역억제 요법의 동시 사용. 흡입용 스테로이드는 리토나비르와 함께라도 허용됩니다.

   HCV 및 HIV 이외의 활성 전신 감염이 있습니다.

   초음파 스캔, 이중 위상 전산화 단층 촬영 또는 자기 공명 영상으로 감지된 간 세포 암종을 시사하는 간 덩어리가 있습니다.

   지난 6개월 이내에 참여자의 순응도를 방해할 수 있는 중등도 이상의 알코올 사용(> 50g/일) 또는 약물 남용의 증거가 있습니다. (소변 독성학은 스크리닝 시 완료됩니다.)

   현재 와파린, 간시클로비르, 이소니아지드, 피라진아미드, 리파부틴, 리팜핀/리팜피신, 탈리도마이드 또는 테오필린을 사용합니다.

   식도 또는 위 정맥류의 병력이 있습니다.

   참가자가 필요한 연구 방문을 위해 돌아올 수 없을 것 같은 전신 질환이 있는 경우.

   위장 흡수 장애, 만성 메스꺼움 또는 구토의 증거가 있습니다.

   참가자는 임산부의 남성 파트너이며 성교 중에 항상 콘돔을 사용하지는 않습니다.

   임신한 여성.

   모유 수유중인 여성.

   NTZ, 인터페론 제품 또는 리바비린에 과민증이 있습니다.

   -28일 이전 28일 이내에 실리마린(밀크 엉겅퀴), s-아데노실메티오닌(SAM-e), 글리시리진, Sho-saiko-to(SST) 또는 간에 유익하거나 독성이 있을 수 있는 기타 허브 보조제를 섭취했습니다.