Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van nitazoxanide bij mislukte HIV-HCV-behandelingen

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit protocol, moet een deelnemer aan alle volgende voorwaarden voldoen:

Ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar en een identificeerbare eerstelijnszorgverlener hebben.

Documentatie van hiv-1-infectie hebben door middel van een erkende enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) en bevestigd door een Western-blot of hiv-RNA van 1000 kopieën/ml of meer.

Documentatie hebben van chronische HCV (CHC)-infectie door demonstratie van een positieve test voor hepatitis C-antibocy en HCV-RNA van 2.000 IE/ml of meer

Histopathologische kenmerken hebben die overeenkomen met CHC op het moment van inschrijving. Een leverbiopsie uitgevoerd voor een deelnemer met 36 maanden voorafgaand aan zijn of haar deelnemer kan worden gebruikt als basisbiopsie. Deelnemers kunnen afzien van een biopsie als ze een of meer dan 36 maanden geleden een biopsie hebben gehad en een contra-indicatie hebben, zoals het ontvangen van chronische antistollingstherapie. Deelnemers met gedecompenseerde leverziekte zijn uitgesloten van studie.

Zijn mede-geïnfecteerd met HCV genotype 1- en HIV-virussen.

1. Recidieven: deelnemers die een niet-detecteerbaar HCV-RNA (< 10 IE/ml) hadden aan het einde van de eerdere behandeling (ETR) maar detecteerbaar HCV-RNA hadden in week 72 of daarna.
2. Non-responders: deelnemers die ten minste 12 weken behandeling hebben gekregen met een IFN alfa 2a of 2b met ribavirine en die in week 12 geen 2 log (10) daling van de virusconcentratie van HCV hebben bereikt (null-responder) een HCV-RNA onder het detectieniveau in week 24 (< 10 IE/ml).

3. Washout-periode vanaf eerdere behandeling van minimaal 3 maanden.

   Deelnemers met een aantal CD(4)-cellen groter dan of gelijk aan 100 cellen/mm(3)

   Het vermogen om het Informed Consent-document te begrijpen en te ondertekenen of er een duimafdruk van te maken, evenals de bereidheid om te voldoen aan de onderzoeksvereisten en het beleid van de kliniek.

   Absoluut aantal neutrofielen > 1.000 cellen/mm3.

   Bloedplaatjes > 50.000/mm3.

   Hemoglobine > 10,5 mg/dl.

   Niet zwanger of borstvoeding. De serumzwangerschapstest moet 2 weken voorafgaand aan dag -28 en tot dag 0 voorafgaand aan de dosering van studiemedicatie voor vrouwelijke deelnemers negatief zijn.

   Als de deelnemer zwanger kan worden, moet ze tijdens het onderzoek 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, chirurgische sterilisatie van een van beide partners, barrièremethoden zoals een diafragma, condoom, kapje of spons, of het gebruik van hormonale anticonceptie met een anti-HIV-regime dat het metabolisme van hormonale anticonceptie niet verandert. Dit wordt geadviseerd op basis van het gebruik van ribavirine, dat een mogelijk teratogeen effect kan hebben op de foetus bij zwangere vrouwen. NTZ was niet onderzocht tijdens borstvoeding.

   Wees bereid niet zwanger te worden tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling met ribavirine.

   Mannelijke deelnemers van wie niet is gedocumenteerd dat ze onvruchtbaar zijn, stemmen ermee in om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of consequent en correct een condoom te gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partner (indien van toepassing) ermee instemt om vanaf de datum van screening een van de geschikte medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken die hierboven zijn vermeld tot 6 maanden na hun laatste dosis ribavirine.

   Deelnemers met gedocumenteerd gebruik van illegale drugs moeten aantonen dat ze in staat zijn zich te houden aan hiv-medicatie (met een niet-detecteerbare of stabiele hiv-virale lading) en hun eerdere afspraken met de eerstelijnszorgverlener (meer dan 80% zoals gepland).

   Wees bereid om tijdens de proef geen alcohol te gebruiken en ga indien nodig naar het behandelprogramma.

   In staat zijn om veilig medicatie te injecteren, in staat zijn om een ​​andere persoon of een kliniek te vinden om de medicatie voor hem/haar te injecteren, of bereid zijn om naar de kliniek te komen voor wekelijkse injecties.

   Wees bereid om in de toekomst opgeslagen bloed- of weefselmonsters te gebruiken.

   UITSLUITINGSCRITERIA

   Een deelnemer komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

   Een deelnemer mag gedurende 28 dagen voorafgaand aan Dag -28 en tijdens zijn/haar deelname aan dit protocol geen andere experimentele therapieën volgen (inclusief uitgebreide toegang/compassioneel gebruik van antiretrovirale middelen).

   Gemengde genotypen (bijv. 1 & 2, 1 & 3,1 & 4). Gemengd genotype 1a/1b wordt ingeschreven.

   Heeft een andere bekende of klinisch vermoede oorzaak van een leveraandoening, waaronder actieve hepatitis B.

   Voor deelnemers met cirrose, een Child Turcotte Pugh-score> 7, of Child's B- of C-cirrose.

   Heeft een protrombinetijd International Normalized Ratio (PT-INR) > 2 en gebruikt geen chronische antistollingsmedicatie, of heeft een voorgeschiedenis van hemofilie.

   Heeft een andere orgaantransplantatie gehad dan hoornvlies of haar.

   Heeft een geschatte creatinineklaring (geschatte glomerulaire stroomsnelheid) < 50 ml/min.

   Voor een deelnemer met meer dan 20 ng/ml alfa-fetoproteïne is een negatieve echografie of computertomografiescan vereist om hepatoom uit te sluiten voor inschrijving.

   Heeft een neoplastische ziekte BEHALVE voor (1) Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische chemotherapie nodig is, (2) elke niet-gemetastaseerde huidkanker die is gereseceerd of (3) niet-gemetastaseerde cervicale of anale kanker die is gereseceerd.

   Heeft tekenen van ernstige hartziekte (groter dan of gelijk aan graad 3 congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, significante aritmieën of ongecontroleerde hypertensie) ondanks interventie of medische therapie.

   Heeft bewijs van ernstige chronische longziekte met functionele stoornissen of een DLCO (diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide) van minder dan of gelijk aan 70% bij baseline.

   Heeft een ernstige psychiatrische stoornis die de naleving van de protocolvereisten zou verstoren en die niet stabiel wordt behandeld met risico op decompensatie.

   Heeft bewijs van auto-immuunziekten, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, psoriasis en optische neuritis.

   Heeft bewijs van een ongecontroleerde aanvalsstoornis gedefinieerd als meer dan 1 episode van gegeneraliseerde aanval in het afgelopen jaar.

   Heeft chronische pancreatitis.

   Heeft ernstige retinopathie, zoals vastgesteld door de oogarts.

   Heeft een hemoglobinopathie (bijv. Thalassemie, sikkelcelanemie).

   Gebruikt momenteel didanosine of d4T als onderdeel van een antiretroviraal regime.

   Als het totale bilirubine hoger is dan 1,5 mg/dl, mag direct bilirubine niet meer dan 70% van het totaal zijn, tot een direct bilirubine van 2,0 mg/dl.

   Gelijktijdig gebruik van een immunosuppressieve therapie, waaronder systemische steroïden (prednison-equivalent van > 10 mg/dag) gedurende 6 weken of langer binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Inhalatiesteroïden zijn toegestaan, zelfs met ritonavir.

   Heeft andere actieve systemische infecties dan HCV en HIV.

   Heeft een hepatische massa die wijst op hepatocellulair carcinoom zoals gedetecteerd door echografie, dual-phase computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming.

   Heeft bewijs van matig of zwaar alcoholgebruik (> 50 gram/dag) of middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden dat mogelijk de naleving door de deelnemer zou kunnen verstoren. (Urinetoxicologie zal bij de screening worden ingevuld.)

   Gebruikt momenteel warfarine, ganciclovir, isoniazide, pyrazinamide, rifabutine, rifampicine/rifampicine, thalidomide of theofylline.

   Heeft een voorgeschiedenis van slokdarm- of maagspataderen.

   Heeft een systemische ziekte waardoor het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer zal kunnen terugkeren voor de vereiste studiebezoeken.

   Heeft bewijs van gastro-intestinale malabsorptie, chronische misselijkheid of braken.

   De deelnemer is de mannelijke partner van een zwangere vrouw en gebruikt niet altijd een condoom tijdens geslachtsgemeenschap.

   Vrouwen die zwanger zijn.

   Vrouwen die borstvoeding geven.

   Heeft een overgevoeligheid voor NTZ, interferonproducten of ribavirine.

   Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan dag -28 silymarine (mariadistel), s-adenosylmethionine (SAM-e), glycyrrhizine, Sho-saiko-to (SST) of andere kruidensupplementen ingenomen die gunstig of toxisch kunnen zijn voor de lever.