Nitatsoksanidin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus HIV-HCV-hoidon epäonnistumisissa

• KELPOISUUSEHDOT:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän pöytäkirjaan, osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

Sinun on oltava vähintään 18-vuotias ja sinulla on tunnistettavissa oleva perushoidon tarjoaja.

Sinulla on joko dokumentaatio HIV-1-infektiosta lisensoidulla entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja vahvistettu Western Blotilla tai HIV-RNA:lla, jonka määrä on 1 000 kopiota/ml tai suurempi.

sinulla on kroonisen HCV-infektion (CHC) dokumentaatio osoittamalla positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aine- ja HCV-RNA:lle 2 000 IU/ml tai enemmän

Histopatologiset ominaisuudet vastaavat CHC:tä ilmoittautumishetkellä. Lähtökohtana voidaan käyttää maksabiopsiaa, joka on tehty osallistujalle 36 kuukautta ennen osallistujaa. Osallistujat voivat kieltäytyä biopsiasta, jos heillä on ollut yksi tai enemmän kuin 36 kuukautta aikaisemmin ja heillä on vasta-aihe, kuten krooninen antikoagulaatiohoito. Osallistujat, joilla on dekompensoitunut maksasairaus, suljetaan pois tutkimuksesta.

Ovat samanaikaisesti HCV-genotyypin 1 ja HIV-virustartunnan saaneita.

1. Uusiutuvat: Osallistujat, joilla oli havaitsematon HCV-RNA (< 10 IU/ml) aiemman hoidon (ETR) lopussa, mutta joilla on havaittavissa oleva HCV-RNA viikolla 72 tai sen jälkeen.
2. Ei-vaste: Osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään 12 viikkoa hoitoa millä tahansa IFN alfa 2a:lla tai 2b:llä ribaviriinin kanssa eivätkä ole saavuttaneet 2 log (10) pudotusta HCV-virustasoissa viikolla 12 (nollavaste) eivätkä ole saavuttaneet HCV RNA alle havaitsemistason viikkoon 24 mennessä (< 10 IU/ml).

3. Vähintään 3 kuukauden poistumisaika aikaisemmasta hoidosta.

   Osallistujat, joiden CD(4)-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm(3)

   Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja sekä halukkuus noudattaa tutkimusvaatimuksia ja klinikan sääntöjä.

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000 solua/mm3.

   Verihiutaleet > 50 000/mm3.

   Hemoglobiini > 10,5 mg/dl.

   Ei raskaana tai imetä. Seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 2 viikkoa ennen päivää -28 ja päivään 0 ennen tutkimuslääkkeiden annostelua naispuolisille osallistujille.

   Jos osallistuja voi tulla raskaaksi, hänen on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat pidättäytyminen, jommankumman kumppanin kirurginen sterilointi, estemenetelmät, kuten pallea, kondomi, korkki tai sieni, tai hormonaalisen ehkäisyn käyttö HIV-vastaisen hoito-ohjelman kanssa, joka ei muuta hormonaalisen ehkäisyn aineenvaihduntaa. Tätä suositellaan ribaviriinin käytön perusteella, sillä sillä voi olla mahdollinen teratogeeninen vaikutus raskaana olevien naisten sikiöön. NTZ:tä ei ollut tutkittu imetyksen aikana.

   Ole valmis tulemaan raskaaksi vasta 6 kuukauden kuluttua ribaviriinihoidon päättymisestä.

   Miesosallistujat, joiden ei ole dokumentoitu olevan steriilejä, suostuvat joko pidättymään yhdynnästä tai käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naispuolisen kumppaninsa (tarvittaessa) suostuu käyttämään jotakin yllä luetelluista asianmukaisista lääketieteellisesti hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä seulontapäivästä alkaen. 6 kuukautta viimeisen ribaviriiniannoksen jälkeen.

   Osallistujien, joilla on dokumentoitua laitonta huumeiden käyttöä, on osoitettava kykynsä noudattaa HIV-lääkitystä (jos HIV-viruskuormitus on havaittamaton tai vakaa) ja aiemmat perusterveydenhuollon vastaanottoaikansa (yli 80 % aikataulun mukaan).

   Ole valmis pidättymään alkoholin käytöstä kokeen aikana ja osallistu tarvittaessa hoito-ohjelmaan.

   Pystyy oppimaan pistämään lääkkeet turvallisesti, pystymään löytämään toisen henkilön tai klinikan pistämään lääkkeet hänelle tai olemaan valmis tulemaan klinikalle viikoittain pistämään.

   Ole valmis sallimaan varastoitujen veri- tai kudosnäytteiden käytön tulevaisuudessa.

   POISTAMISKRITEERIT

   Osallistuja ei voi osallistua tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

   Osallistuja ei saa olla muissa kokeellisissa hoidoissa (mukaan lukien antiretroviraalisten lääkkeiden laajennettu käyttöoikeus/myötätuntoinen käyttö) 28 päivää ennen päivää -28 ja hänen osallistumisensa tähän protokollaan.

   Sekagenotyypit (esim. 1 ja 2, 1 ja 3, 1 ja 4). Sekagenotyyppi 1a/1b rekisteröidään.

   Onko sinulla jokin muu tunnettu tai kliinisesti epäilty maksasairauden syy, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B.

   Osallistujat, joilla on maksakirroosi, Child Turcotte Pugh -pistemäärä > 7 tai lapsen B- tai C-kirroosi.

   Hänen protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) on > 2, eikä hän käytä kroonisia antikoagulaatiolääkkeitä tai hänellä on ollut hemofiliaa.

   Hänelle on tehty muu elinsiirto kuin sarveiskalvo tai hiukset.

   Sillä on arvioitu kreatiniinipuhdistuma (arvioitu glomerulusten virtausnopeus) < 50 ml/min.

   Jos osallistuja, jolla on yli 20 ng/ml alfafetoproteiinia, ilmoittautumiseen vaaditaan negatiivinen ultraääni- tai tietokonetomografiakuvaus hepatooman poissulkemiseksi.

   Onko hänellä jokin kasvainsairaus PAITSI (1) Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä kemoterapiaa, (2) mikä tahansa ei-metastaattinen ihosyöpä, joka on leikattu tai (3) ei-metastaattinen kohdunkaulan tai peräaukon syöpä, joka on leikattu.

   Hänellä on merkkejä vakavasta sydänsairaudesta (suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, merkittävät rytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine) interventiosta tai lääkehoidosta huolimatta.

   Hänellä on näyttöä vakavasta kroonisesta keuhkosairaudesta, johon liittyy toimintahäiriö tai DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin hajaantumiskyky) on alle tai yhtä suuri kuin 70 % lähtötilanteessa.

   Hänellä on vakava psykiatrinen häiriö, joka häiritsee protokollavaatimusten noudattamista, ja jota ei ole hoidettu vakaasti dekompensaation riskillä.

   Sillä on näyttöä autoimmuunisairauksista, mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet, psoriaasi ja näköhermotulehdus.

   Hänellä on näyttöä hallitsemattomasta kohtaushäiriöstä, joka on määritelty useammaksi kuin yhdeksi yleistyneeksi kohtaukseksi viimeisen vuoden aikana.

   On krooninen haimatulehdus.

   Hänellä on silmälääkärin määrittämä vakava retinopatia.

   Onko sinulla hemoglobinopatia (esim. talassemia, sirppisolusairaus).

   Käyttää tällä hetkellä didanosiinia tai d4T:tä osana antiretroviraalista hoitoa.

   Jos kokonaisbilirubiini on yli 1,5 mg/dl, suora bilirubiini voi olla enintään 70 % kokonaisarvosta, suora bilirubiini 2,0 mg/dl asti.

   Minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon, mukaan lukien systeemisten steroidien (prednisoniekvivalentti > 10 mg/vrk) samanaikainen käyttö vähintään 6 viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja, jopa ritonaviirin kanssa.

   Hänellä on muita aktiivisia systeemisiä infektioita kuin HCV ja HIV.

   Sillä on maksasolusyöpään viittaava maksamassa ultraäänitutkimuksella, kaksivaiheisella tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella havaittuna.

   Hänellä on todisteita kohtalaisesta tai runsaasta alkoholin käytöstä (> 50 grammaa/päivä) tai päihteiden väärinkäytöstä viimeisen 6 kuukauden aikana, mikä saattaa häiritä osallistujan noudattamista. (Vitsan toksikologia valmistuu seulonnassa.)

   Tällä hetkellä käyttää varfariinia, gansikloviiria, isoniatsidia, pyratsiiniamidia, rifabutiinia, rifampiinia/rifampisiinia, talidomidia tai teofylliiniä.

   Hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuja.

   Onko hänellä jokin systeeminen sairaus, jonka vuoksi on epätodennäköistä, että osallistuja voi palata vaadituille opintokäynneille.

   Sillä on näyttöä maha-suolikanavan imeytymishäiriöstä, kroonisesta pahoinvoinnista tai oksentelusta.

   Osallistuja on raskaana olevan naisen mieskumppani eikä käytä aina kondomia yhdynnän aikana.

   Raskaana olevat naiset.

   Naiset, jotka imettävät.

   Hän on yliherkkä NTZ:lle, interferonituotteille tai ribaviriinille.

   On nauttinut silymariinia (maitoohdake), s-adenosyylimetioniinia (SAM-e), glysyrritsiiniä, Sho-saiko-to:ta (SST) tai muita kasviperäisiä lisäravinteita, jotka voivat olla joko maksalle hyödyllisiä tai myrkyllisiä 28 päivän sisällä ennen päivää -28.