A nitazoxanid biztonsági és tolerálhatósági vizsgálata HIV-HCV kezelési kudarcok esetén

• JOGOSULTSÁGI KRITÉRIUMOK:

A jegyzőkönyvben való részvételhez a résztvevőnek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

Legyen legalább 18 éves, és legyen azonosítható alapellátási szolgáltatója.

Rendelkezzen a HIV-1 fertőzés dokumentálásával engedélyezett enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA), és Western Blot-vizsgálattal vagy 1000 kópia/ml-nél nagyobb HIV RNS-sel megerősítve.

A krónikus HCV (CHC) fertőzés dokumentálásával kell igazolni, hogy a hepatitis C-antibocyta és a HCV RNS 2000 NE/ml vagy nagyobb HCV-RNS-szintje pozitív.

A beiratkozás időpontjában a kórszövettani jellemzők megegyeznek a CHC-vel. Kiindulási biopsziaként egy olyan májbiopszia használható, amelyet egy résztvevőnek a résztvevője előtt 36 hónappal végeztek. A résztvevők leiratkozhatnak a biopsziáról, ha egy vagy több mint 36 hónappal korábban megtörtént, és ellenjavallatok vannak, például krónikus antikoaguláns kezelésben részesülnek. A dekompenzált májbetegségben szenvedő résztvevőket kizárják a vizsgálatból.

Egyidejűleg fertőzöttek HCV 1-es genotípussal és HIV vírusokkal.

1. Relapszusok: Azok a résztvevők, akiknél nem volt kimutatható HCV RNS (< 10 NE/ml) az előző kezelés (ETR) végén, de kimutatható HCV RNS a 72. hétig vagy azt követően.
2. Nem reagálók: Azok a résztvevők, akik legalább 12 hetes IFN alfa 2a vagy IFN 2b kezelést kaptak ribavirinnel, és nem értek el sem 2 log (10) HCV-vírusszint-csökkenést a 12. héten (null válaszadó), és nem értek el. a HCV RNS a kimutatási szint alatt van a 24. hétre (< 10 NE/ml).

3. Az előző kezeléstől számított legalább 3 hónapos kiürülési időszak.

   100 sejt/mm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő CD(4) sejtszámmal rendelkező résztvevők(3)

   Képes megérteni és aláírni vagy ujjlenyomattal ellátni a Tájékoztatott beleegyező dokumentumot, valamint hajlandóságot mutatni a tanulmányi követelmények és a klinikai szabályzat betartására.

   Abszolút neutrofilszám > 1000 sejt/mm3.

   Vérlemezkék > 50 000/mm3.

   Hemoglobin > 10,5 mg/dl.

   Nem terhes vagy szoptat. A szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie 2 héttel a -28. nap előtt és a 0. napon a vizsgálati gyógyszer beadása előtt a női résztvevők számára.

   Ha a résztvevő teherbe tud esni, akkor a vizsgálat során 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia. A hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik az absztinencia, a partnerek sebészeti sterilizálása, a barrier módszerek, mint például a rekeszizom, az óvszer, a sapka vagy a szivacs, vagy a hormonális fogamzásgátlás olyan HIV-ellenes kezeléssel, amely nem befolyásolja a hormonális fogamzásgátlás anyagcseréjét. Ez a ribavirin alkalmazása alapján javasolt, amely potenciálisan teratogén hatással lehet a magzatra terhes nőknél. Az NTZ-t nem vizsgálták szoptatás alatt.

   Legyen hajlandó arra, hogy a ribavirin-terápia befejezése után 6 hónapig ne essen teherbe.

   Azok a férfi résztvevők, akikről nem igazolták, hogy sterilek, beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a közösüléstől, vagy következetesen és helyesen használnak óvszert, míg női partnerük (ha van ilyen) beleegyezik abba, hogy a szűrés időpontjától kezdődően a fent felsorolt ​​megfelelő, orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazza. a ribavirin utolsó adagját követő 6 hónapig.

   A dokumentált tiltott kábítószer-használattal rendelkező résztvevőknek bizonyítaniuk kell, hogy képesek betartani a HIV-gyógyszert (nem kimutatható vagy stabil HIV-vírusterhelés mellett), valamint az alapellátást biztosító előzetes időpontjukat (több mint 80%-ban az ütemezés szerint).

   Legyen hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a próba alatt, és ha szükséges, lépjen be a kezelési programba.

   Legyen képes megtanulni biztonságosan beadni a gyógyszert, tudjon találni egy másik személyt vagy klinikát, ahol beadja neki a gyógyszert, vagy hajlandó eljönni a klinikára heti injekció beadására.

   Legyen hajlandó megengedni a tárolt vér- vagy szövetminták jövőbeni felhasználását.

   KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

   Egy résztvevő nem vehet részt ebben a tanulmányban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

   A résztvevők nem vehetnek részt más kísérleti terápiákon (beleértve az antiretrovirális szerek kiterjesztett hozzáférését/együttműködését) a -28. napot megelőző 28 napig és a jelen protokollban való részvétele alatt.

   Vegyes genotípusok (pl. 1 és 2, 1 és 3, 1 és 4). Vegyes 1a/1b genotípus kerül besorolásra.

   Bármilyen más ismert vagy klinikailag gyanított oka van májbetegségnek, beleértve az aktív hepatitis B-t is.

   A cirrhosisban szenvedő résztvevők esetében a Child Turcotte Pugh pontszám > 7, vagy a Child's B vagy C cirrhosis.

   A protrombin-idő nemzetközi normalizált aránya (PT-INR) > 2, és nem szed krónikus véralvadásgátló gyógyszert, vagy hemofíliás anamnézisében szerepel.

   A szaruhártya vagy a haj kivételével szervátültetésen esett át.

   Becsült kreatinin-clearance (becsült glomeruláris áramlási sebesség) < 50 ml/perc.

   A 20 ng/ml-nél magasabb alfa-fetoproteinnel rendelkező résztvevők esetében negatív ultrahang vagy számítógépes tomográfia szükséges a hepatoma kizárására.

   Bármilyen daganatos betegsége van, KIVÉVE: (1) Kaposi-szarkóma, amely nem igényel szisztémás kemoterápiát, (2) nem metasztatikus bőrrák, amelyet reszekáltak, vagy (3) nem áttétes méhnyak- vagy végbélrák, amelyet kimetszettek.

   Súlyos szívbetegségre utal (nagyobb vagy egyenlő, mint 3. fokozatú pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség, jelentős aritmiák vagy kontrollálatlan magas vérnyomás) a beavatkozás vagy az orvosi terápia ellenére.

   Súlyos krónikus tüdőbetegségre utaló jele van, funkcionális károsodással vagy a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) a kiinduláskor 70%-nál kisebb vagy azzal egyenlő.

   Súlyos pszichiátriai zavara van, amely megzavarná a protokollkövetelmények betartását, és nem kezelik stabilan, dekompenzáció kockázatával.

   Bizonyított autoimmun betegségekre, beleértve a gyulladásos bélbetegségeket, a pikkelysömört és a látóideggyulladást.

   Kontrollálatlan rohamzavarra utaló jele van, mint 1 generalizált roham epizódja az elmúlt évben.

   Krónikus hasnyálmirigy-gyulladása van.

   Súlyos retinopátiája van, a szemorvos megállapította.

   Bármilyen hemoglobinopátiája van (pl. Thalassemia, sarlósejtes betegség).

   Jelenleg didanozint vagy d4T-t szed az antiretrovirális kezelés részeként.

   Ha a teljes bilirubin meghaladja az 1,5 mg/dl-t, akkor a direkt bilirubin legfeljebb 70%-a lehet a teljes bilirubinnak, egészen 2,0 mg/dl direkt bilirubinig.

   Bármilyen immunszuppresszív terápia egyidejű alkalmazása, beleértve a szisztémás szteroidokat (prednizon ekvivalens > 10 mg/nap) legalább 6 hétig a felvételt megelőző 6 hónapon belül. Az inhalációs szteroidok még ritonavirrel együtt is megengedettek.

   A HCV-n és a HIV-n kívül aktív szisztémás fertőzései vannak.

   Ultrahanggal, kétfázisú számítógépes tomográfiával vagy mágneses rezonancia képalkotással kimutatható májtömege májsejtes karcinómára utal.

   Az elmúlt 6 hónapban mérsékelt vagy erős alkoholfogyasztásra (> 50 gramm/nap) vagy kábítószer-használatra utal, amely potenciálisan megzavarhatja a résztvevők megfelelőségét. (A vizelet toxikológiát a szűréskor fejezzük be.)

   Jelenleg warfarint, ganciklovirt, izoniazidot, pirazinamidot, rifabutint, rifampint/rifampicint, talidomidot vagy teofillint használ.

   A kórelőzményében nyelőcső- vagy gyomorvarix szerepel.

   Bármilyen szisztémás betegsége van, amely miatt valószínűtlen, hogy a résztvevő visszatérhet a szükséges tanulmányi látogatásokra.

   Gyomor-bélrendszeri felszívódási zavarra, krónikus hányingerre vagy hányásra utal.

   A résztvevő egy terhes nő férfi partnere, és nem mindig használ óvszert közösülés közben.

   Terhes nők.

   Szoptató nők.

   Túlérzékeny az NTZ-re, interferon termékekre vagy ribavirinre.

   A -28. napot megelőző 28 napon belül szilimarint (máriatövis), s-adenozil-metionint (SAM-e), glicirrhizint, Sho-saiko-to-t (SST) vagy más gyógynövény-kiegészítőket fogyasztott, amelyek májjótékonyak vagy mérgezőek lehetnek.