HIV-HCV 治療失敗例におけるニタゾキサニドの安全性と忍容性の研究

• 適格基準：

このプロトコルへの参加資格を得るには、参加者は次の条件をすべて満たす必要があります。

18 歳以上で、識別可能なプライマリケア提供者がいる。

認可された酵素免疫測定法 (ELISA) による HIV-1 感染の記録があり、ウェスタンブロットまたは 1,000 コピー/mL 以上の HIV RNA によって確認されている。

-C型肝炎抗体の陽性検査と2,000 IU / mL以上のHCV RNAの実証により、慢性HCV（CHC）感染の文書を持っている

-登録時に組織病理学的特徴がCHCと一致していること。 参加者の36か月前に参加者に対して行われた肝生検は、ベースライン生検として使用できます。 参加者は、36 か月以上前に生検を受けており、慢性的な抗凝固療法を受けているなどの禁忌がある場合は、生検をオプトアウトできます。 非代償性肝疾患の参加者は研究から除外されます。

HCV 遺伝子型 1 と HIV ウイルスに同時感染している。

1. 再発者：前治療終了時（ETR）にHCV RNAが検出されなかった（<10 IU/mL）が、72週以降にHCV RNAが検出された参加者。
2. 非応答者: IFN α 2a または 2b とリバビリンによる治療を少なくとも 12 週間受けた参加者で、12 週目に HCV ウイルスレベルで 2 log (10) の低下を達成していない (ヌル応答者) または達成していない24 週目までに HCV RNA が検出レベルを下回る (< 10 IU/mL)。

3. -少なくとも3か月の前治療からのウォッシュアウト期間。

   CD(4)細胞数が100細胞/mm(3)以上の参加者

   -インフォームドコンセント文書を理解し、署名または拇印を付ける能力、および研究の要件とクリニックのポリシーを遵守する意欲。

   絶対好中球数 > 1,000 細胞/mm3。

   血小板 > 50,000/mm3。

   ヘモグロビン > 10.5 mg/dL。

   妊娠中または授乳中ではない。 -28日目の2週間前および0日目までの血清妊娠検査は陰性でなければなりません 女性の参加者のための研究薬。

   参加者が妊娠できる場合は、研究中に2つの効果的な避妊方法を使用する必要があります. 効果的な避妊方法には、禁欲、いずれかのパートナーの外科的滅菌、横隔膜、コンドーム、キャップ、スポンジなどのバリア法、またはホルモン避妊薬の代謝を変化させない抗 HIV 療法によるホルモン避妊薬の使用が含まれます。 これは、妊娠中の女性の胎児に催奇形性の影響を与える可能性があるリバビリンの使用に基づいてアドバイスされています。 授乳中の NTZ は研究されていませんでした。

   リバビリン療法終了後 6 か月までは妊娠しない意思があること。

   不妊であると文書化されていない男性参加者は、性交を控えるか、コンドームを一貫して正しく使用することに同意し、女性パートナー（該当する場合）は、スクリーニング日から上記の医学的に認められた適切な避妊方法のいずれかを使用することに同意しますリバビリンの最終投与から6か月後まで。

   違法薬物の使用が記録されている参加者は、HIV 薬 (検出不能または安定した HIV ウイルス負荷) および以前のプライマリケア提供者の予約 (予定の 80% 以上) を順守する能力を示さなければなりません。

   試験中はアルコールの使用を控え、必要に応じて治療プログラムに参加してください。

   薬を安全に注射する方法を学ぶことができるか、別の人またはその人に代わって薬を注射する診療所を見つけることができるか、または毎週の注射のために診療所に来ることをいとわない.

   保存した血液または組織サンプルを将来使用できるようにします。

   除外基準

   次の基準のいずれかが満たされている場合、参加者はこの研究に参加する資格がありません。

   参加者は、28日目の28日前およびこのプロトコルへの参加中に、他の実験的治療（抗レトロウイルス薬へのアクセスの拡大/思いやりのある使用を含む）を行うことはできません。

   混合遺伝子型 (例: 1 と 2、1 と 3、1 と 4)。 混合遺伝子型 1a/1b が登録されます。

   -活動性B型肝炎を含む、他の既知の、または臨床的に疑われる肝疾患の原因があります。

   -肝硬変、Child Turcotte Pughスコア> 7、またはChild's BまたはCの肝硬変の参加者。

   -プロトロンビン時間の国際正規化比（PT-INR）が2を超えており、慢性的な抗凝固薬を服用していないか、血友病の病歴があります。

   角膜や毛髪以外の臓器移植を受けている。

   -推定クレアチニンクリアランス（推定糸球体流量）が50 mL /分未満。

   α-フェトプロテインが 20 ng/mL を超える参加者の場合、登録には肝癌を除外するための超音波スキャンまたはコンピューター断層撮影スキャンが必要です。

   -（1）全身化学療法を必要としないカポジ肉腫、（2）切除された非転移性皮膚がん、または（3）切除された非転移性子宮頸がんまたは肛門がんを除く、腫瘍性疾患があります。

   -介入または薬物療法にもかかわらず、重度の心疾患（グレード3以上のうっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、重大な不整脈、または制御されていない高血圧）の証拠があります。

   -機能障害またはDLCO（一酸化炭素の肺の拡散能力）を伴う重度の慢性肺疾患の証拠がある ベースラインで70％以下。

   -プロトコル要件の順守を妨げる重度の精神障害があり、代償不全のリスクで安定して治療されていません。

   炎症性腸疾患、乾癬、視神経炎などの自己免疫疾患の証拠があります。

   -制御不能な発作障害の証拠がある 過去1年以内の全般発作の1回以上のエピソードとして定義されます。

   慢性膵炎あり。

   眼科医によって決定されたように、重度の網膜症があります。

   -ヘモグロビン症（サラセミア、鎌状赤血球症など）があります。

   現在、抗レトロウイルスレジメンの一部としてジダノシンまたは d4T を服用しています。

   総ビリルビンが 1.5 mg/dL を超える場合、直接ビリルビンは 2.0 mg/dL まで、総ビリルビンの 70% を超えることはありません。

   -全身ステロイド（10 mg /日を超えるプレドニゾン相当）を含む免疫抑制療法の同時使用 登録前の6か月以内に6週間以上。 リトナビルであっても、吸入ステロイドは許可されます。

   -HCVおよびHIV以外の活動的な全身感染症があります。

   -超音波スキャン、二相コンピューター断層撮影法、または磁気共鳴画像法で検出された肝細胞癌を示唆する肝腫​​瘤があります。

   -過去6か月以内に中等度または重度のアルコール使用（> 50グラム/日）、または薬物乱用の証拠があり、参加者のコンプライアンスを妨げる可能性があります。 （尿毒物学はスクリーニング時に完了します。）

   現在、ワルファリン、ガンシクロビル、イソニアジド、ピラジナミド、リファブチン、リファンピン/リファンピシン、サリドマイド、またはテオフィリンを使用しています。

   -食道または胃静脈瘤の病歴があります。

   -参加者が必要な研究訪問に戻ることができなくなる可能性を低くする全身疾患があります。

   胃腸の吸収不良、慢性的な吐き気、または嘔吐の証拠があります。

   参加者は妊娠中の女性の男性パートナーであり、性交中に常にコンドームを使用するとは限りません。

   妊娠中の女性。

   授乳中の女性。

   NTZ、インターフェロン製品、またはリバビリンに対する過敏症があります。

   -28日目の前28日以内に、シリマリン（オオアザミ）、s-アデノシルメチオニン（SAM-e）、グリチルリチン、小柴胡湯（SST）、または肝臓に有益または毒性の可能性のある他のハーブサプリメントを摂取した.