在家族性息肉病患者中抑制 COX 和 EGFR 的临床试验 (FAPEST)
导致高危家庭中 APC 依赖性结肠癌的遗传事件;家族性息肉病患者 COX 和 EGFR 抑制的临床试验
研究概览
详细说明
这将是表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼 (Tarceva) 和环氧合酶 (COX-2) 的单中心、II 期、为期六个月、安慰剂对照、双盲、随机试验家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 或轻度 FAP 患者的舒林酸抑制剂。 FAP 是一种常染色体显性遗传的结肠癌易感性,在缺乏预防措施(内窥镜检查和手术)的情况下,患结肠癌的风险为 100%。 十二指肠腺瘤的有效化学预防是 FAP 患者未满足的临床需求,它将降低十二指肠切除术的发病率和十二指肠腺癌的风险。 目前,唯一获得食品和药物管理局 (FDA) 批准的化学预防剂是塞来昔布,它可以适度减少十二指肠和结直肠息肉,并且在有效剂量下与心脏毒性有关。 如果可以证明联合抑制 COX-2 和 EGFR 活性可导致 FAP 患者十二指肠腺瘤性息肉成功消退,那么它可以作为一种有效的化学预防方案用于患有十二指肠腺瘤或已接受十二指肠腺瘤手术切除的 FAP 患者或者有很多直肠腺瘤。 FAP 和 AFAP 患者将通过内窥镜检查是否存在 5 个或更多十二指肠息肉,然后随机分配至 A) 75 mg/天的厄洛替尼和 150 mg/天的舒林酸或 B) 安慰剂,持续 6 个月。 终点将是 6 个月时的内窥镜检查。
主要目的:确定舒林酸和厄洛替尼的组合是否会导致 FAP 患者在 6 个月时十二指肠息肉负荷显着消退和 FAP 患者减毒。
次要目标:测量舒林酸和厄洛替尼的组合是否会导致十二指肠息肉总数的减少,以及十二指肠息肉负荷的变化或按基因型和初始息肉负荷分层的计数。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 临床或基因诊断为 FAP 或轻度 FAP 的 18 岁或以上患者。
- 存在直径总和 ≥ 5mm 的十二指肠息肉。
- 任何大手术后至少两周
- 世卫组织绩效状况 ≤1
- 足够的骨髓功能如下所示:白细胞计数正常,血小板计数 ≥ 120 x 109/L,Hgb > 12 g/dL
- 足够的肝功能如下所示:正常血清胆红素(≤ 1.5 正常上限 {ULN})和血清转氨酶(≤ 2.0 ULN)
- 患者必须在治疗开始后一个月内停止服用任何非甾体类抗炎药 (NSAIDS)。
- 患者必须能够提供书面知情同意书。
排除标准:
- 在之前的 4 周内使用任何研究药物进行过治疗。
- 在过去 3 年内患过恶性肿瘤,但经过充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
有任何严重和/或不受控制的医疗条件或其他可能影响他们参与研究的条件的患者,由首席研究员确定,例如:
- 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死在首次研究治疗前 ≤ 6 个月、严重的不受控制的心律失常
- 肺功能严重受损
- 任何活动性(急性或慢性)或不受控制的感染/疾病。
- 研究治疗无法控制或控制可能受到影响的非恶性内科疾病
- 肝脏疾病,例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
筛选表明以下任何一项的临床实验室值:
- 贫血
- 血小板减少症
- 白细胞减少症
- 转氨酶升高超过 2X ULN
- 胆红素升高 > 1.5 X ULN
- 碱性磷酸酶升高 > 1.5 X ULN
- 肌酐、尿蛋白或尿管型增加超出临床正常范围。
- 胃肠道出血(症状包括呼吸困难、疲劳、心绞痛、虚弱、不适、黑便、便血、呕血、贫血或腹痛,需要进行临床评估以排除胃肠道出血)。
- 目前正在服用任何抗凝药物的患者。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 已知对舒林酸或厄洛替尼或其赋形剂过敏的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:厄洛替尼和舒林酸
每天两次厄洛替尼 75 mg 与舒林酸 150 mg 联合使用,每天两次,持续 6 个月。
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特罗凯口服片剂是常规的速释片剂,含有厄洛替尼盐酸盐。
厄洛替尼 (75mg) 将与舒林酸联合服用,每天服用一次,持续六个月。
其他名称:
舒林酸是一种非甾体抗炎茚衍生物,设计用于治疗关节炎病症。
在这项研究中,舒林酸 (150mg) 将与厄洛替尼联合服用,每天两次
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂 A 和安慰剂 B
安慰剂胶囊匹配厄洛替尼活性对照药(安慰剂 A),每天一次,安慰剂胶囊匹配舒林酸活性对照药(安慰剂 B),每天两次,持续 6 个月
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Erlotinib (Tarceva) 将提供 25 mg 相同的安慰剂。
这将由 NIH 的癌症预防部门提供,该部门将从制造商 OSI/Genentech 那里获得药物和安慰剂。
安慰剂 A 的剂量为每天 75 毫克,持续 6 个月。
其他名称:
舒林酸将与相同的胶囊化安慰剂 B 一起以 150 mg 的剂量进行封装。将每天两次随餐(早餐和晚餐)服用一粒 150 mg 的安慰剂 B 胶囊。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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十二指肠息肉负担从基线到 6 个月的变化
大体时间:基线和 6 个月
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舒林酸-厄洛替尼和安慰剂组之间十二指肠 10 厘米段息肉负荷变化的比较,以十二指肠段(6-月息肉负担减去基线息肉负担)。
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基线和 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经典家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 参与者十二指肠息肉负担从基线到 6 个月的变化
大体时间:基线和 6 个月
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舒林酸-厄洛替尼和安慰剂组之间十二指肠 10 厘米段息肉负荷变化的经典 FAP 亚组比较,测量为十二指肠段息肉直径的总和,单位为毫米 (mm) (6 个月的息肉负担减去基线息肉负担)。
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基线和 6 个月
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减毒 FAP 参与者十二指肠息肉负担从基线到 6 个月的变化
大体时间:基线和 6 个月
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舒林酸-厄洛替尼和安慰剂组减毒 FAP 亚组十二指肠 10 厘米段息肉负荷变化的比较,测量为十二指肠段息肉直径的总和,单位为毫米 (mm) (6 个月的息肉负担减去基线息肉负担)。
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基线和 6 个月
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十二指肠息肉数量从基线到 6 个月的变化
大体时间:基线和 6 个月
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舒林酸-厄洛替尼和安慰剂组之间十二指肠 10 厘米段息肉数量变化的比较(6 个月息肉计数减去基线息肉计数)。
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基线和 6 个月
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经典 FAP 参与者十二指肠息肉数量从基线到 6 个月的变化
大体时间:基线和 6 个月
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舒林酸-厄洛替尼和安慰剂组之间十二指肠 10 厘米段息肉数量变化的经典 FAP 亚组比较(6 个月息肉计数减去基线息肉计数)
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基线和 6 个月
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减毒 FAP 参与者十二指肠息肉数量从基线到 6 个月的变化
大体时间:基线和 6 个月
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舒林酸-厄洛替尼和安慰剂组减毒 FAP 亚组十二指肠 10 厘米段息肉数量变化的比较(6 个月息肉计数减去基线息肉计数)
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基线和 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Randall Burt, MD、University of Utah at Huntsman Cancer Institute
- 首席研究员:Niloy J Samadder, MD、University of Utah at Huntsman Cancer Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sample DC, Samadder NJ, Pappas LM, Boucher KM, Samowitz WS, Berry T, Westover M, Nathan D, Kanth P, Byrne KR, Burt RW, Neklason DW. Variables affecting penetrance of gastric and duodenal phenotype in familial adenomatous polyposis patients. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 16;18(1):115. doi: 10.1186/s12876-018-0841-8.
- Samadder NJ, Kuwada SK, Boucher KM, Byrne K, Kanth P, Samowitz W, Jones D, Tavtigian SV, Westover M, Berry T, Jasperson K, Pappas L, Smith L, Sample D, Burt RW, Neklason DW. Association of Sulindac and Erlotinib vs Placebo With Colorectal Neoplasia in Familial Adenomatous Polyposis: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):671-677. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5431.
- Samadder NJ, Neklason DW, Boucher KM, Byrne KR, Kanth P, Samowitz W, Jones D, Tavtigian SV, Done MW, Berry T, Jasperson K, Pappas L, Smith L, Sample D, Davis R, Topham MK, Lynch P, Strait E, McKinnon W, Burt RW, Kuwada SK. Effect of Sulindac and Erlotinib vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adenomatous Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Mar 22-29;315(12):1266-75. doi: 10.1001/jama.2016.2522.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 00039278
- P01CA073992 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
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