Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av COX- og EGFR-hemming hos familiære polyposepasienter (FAPEST)

10. mai 2016 oppdatert av: Jewel Samadder, University of Utah

Genetiske hendelser som fører til APC-avhengig tykktarmskreft i høyrisikofamilier; en klinisk studie av COX- og EGFR-hemming hos familiære polyposepasienter

Hensikten med denne studien er å fastslå i en randomisert, placebokontrollert fase II studie om kombinasjonen av sulindac og erlotinib forårsaker en signifikant regresjon av duodenale og kolorektale adenomer hos familiær adenomatøs polypose (FAP) og svekket FAP (AFAP) pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en enkeltsenter, fase II, seks måneder lang, placebokontrollert, dobbeltblindet, randomisert studie av hemmeren av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), erlotinib (Tarceva) og cyklooksygenase (COX-2) hemmer, sulindak hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP) eller svekket FAP. FAP er en autosomal dominant arvelig tykktarmskreftpredisposisjon med 100 % risiko for tykktarmskreft i fravær av forebyggende behandling (endoskopi og kirurgi). Effektiv kjemoprevensjon for duodenale adenomer er et udekket klinisk behov hos FAP-pasienter som vil redusere sykelighet fra duodenektomi og risiko for duodenalt adenokarsinom. For tiden er det eneste Food and Drug Administration (FDA)-godkjente kjemopreventive midlet celecoxib som resulterer i en beskjeden reduksjon av duodenale og kolorektale polypper og er assosiert med hjertetoksisitet ved effektive doser. Hvis det kan vises at kombinatorisk hemming av COX-2- og EGFR-aktivitet fører til vellykket regresjon i duodenale adenomatøse polypper i FAP, kan det brukes som et effektivt kjemopreventivt regime hos FAP-pasienter med duodenale adenomer eller som har gjennomgått kirurgisk reseksjon av duodenale adenomer. eller har mange rektale adenomer. FAP- og AFAP-pasienter vil bli screenet ved endoskopi for tilstedeværelse av 5 eller flere duodenale polypper, deretter randomisert til enten A) erlotinib ved 75 mg/dag og sulindac ved 150 mg/dag eller B) placebo i 6 måneder. Endepunktet vil være endoskopi etter 6 måneder.

Primært mål: Å bestemme om kombinasjonen av sulindac og erlotinib forårsaker en signifikant regresjon av duodenal polyppbelastning ved 6 måneder hos FAP og svekkede FAP-pasienter.

Sekundært mål: Å måle om kombinasjonen av sulindac og erlotinib forårsaker en reduksjon i totalt antall duodenal polypper, og endring i duodenal polypp byrde eller antall stratifisert etter genotype og initial polypp byrde.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som er 18 år eller eldre med en klinisk eller genetisk diagnose av FAP eller svekket FAP.
  • Tilstedeværelse av duodenale polypper med en sum av diametre ≥ 5 mm.
  • Minimum to uker siden en større operasjon
  • WHO ytelsesstatus ≤1
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: normalt antall leukocytter, antall blodplater ≥ 120 x 109/L, Hgb > 12 g/dL
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av: normalt serumbilirubin (≤ 1,5 øvre grense normal {ULN}) og serumtransaminaser (≤ 2,0 ULN)
  • Pasienten må slutte å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) innen en måned etter behandlingsstart.
  • Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene.
  • Maligniteter innen de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.

  • Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien som bestemt av hovedetterforskeren, for eksempel:

    1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første studiebehandling, alvorlig ukontrollert hjertearytmi
    2. Alvorlig nedsatt lungefunksjon
    3. Enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelse.
    4. Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien
    5. Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt

  • Screening av kliniske laboratorieverdier som indikerer noe av følgende:

    1. anemi
    2. trombocytopeni
    3. leukopeni
    4. økning av transaminaser større enn 2X ULN
    5. økning av bilirubin > 1,5 X ULN
    6. alkalisk fosfataseøkning > 1,5 X ULN
    7. økt kreatinin, urinprotein eller uringips utenfor det klinisk normale området.
  • Gastrointestinal blødning (symptomer inkludert dyspné, tretthet, angina, svakhet, ubehag, melena, hematochezia, hematemese, anemi eller magesmerter vil kreve klinisk vurdering for å utelukke gastrointestinal blødning).
  • Pasient som bruker anti-koagulasjonsmedisiner.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor sulindac eller erlotinib eller deres hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Erlotinib og Sulindac
Erlotinib 75 mg per dag i kombinasjon med sulindac 150 mg to ganger daglig i 6 måneder.
Legemiddel: Erlotinib
Tarceva orale tabletter er konvensjonelle tabletter med umiddelbar frigjøring som inneholder erlotinib som hydrokloridsalt. Erlotinib (75 mg) tas en gang daglig i seks måneder i kombinasjon med sulindak.
Andre navn:
  • Tarceva (NDA#021743)
Legemiddel: Sulindac
Sulindac er et ikke-steroidt, anti-inflammatorisk inden-derivat designet for behandling av leddgikt. For denne studien vil sulindac (150 mg) tas to ganger daglig i kombinasjon med erlotinib
Andre navn:
  • Sulindac (ANDA#071891)
Placebo komparator: Placebo A og Placebo B
Placebokapsler som matcher erlotinib aktiv komparator (Placebo A) én gang daglig og placebokapsler som matcher sulindac aktiv komparator (Placebo B) to ganger daglig i 6 måneder
Legemiddel: Placebo A
Erlotinib (Tarceva) vil gi en 25 mg identisk placebo. Dette vil bli levert av avdelingen for kreftforebygging ved NIH som vil motta stoffet og placebo fra produsenten, OSI/Genentech. Dosering for Placebo A vil være 75 mg daglig i 6 måneder.
Andre navn:
  • Erlotinib placebo
Legemiddel: Placebo B
Sulindac vil bli innkapslet i 150 mg doser sammen med en identisk innkapslet Placebo B. Én 150 mg kapsel med Placebo B vil bli tatt to ganger daglig med måltider (frokost og kveldsmat).
Andre navn:
  • Sulindac placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i duodenal polyppbelastning fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellom Sulindac-erlotinib- og Placebo-armene av endringen i polyppbelastningen fra et 10-centimeters segment av tolvfingertarmen, målt som summen av polyppenes diametre, i millimeter (mm), fra tolvfingertarmen (6- måned polyppbelastning minus baseline polyppbyrde).
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i duodenal polyppbelastning fra baseline til 6 måneder i klassisk familiær adenomatøs polypose (FAP)-deltakere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellom Sulindac-erlotinib- og Placebo-armen Classic FAP-undergrupper av endringen i polyppbelastning fra et 10-centimeters segment av tolvfingertarmen, målt som summen av polyppenes diametre, i millimeter (mm), fra duodenalsegmentet (6-måneders polyppbelastning minus baseline polyppbelastning).
Baseline og 6 måneder
Endring i duodenal polyppbelastning fra baseline til 6 måneder hos svekkede FAP-deltakere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellom Sulindac-erlotinib- og Placebo-arm Dempede FAP-undergruppene av endringen i polyppbelastning fra et 10-centimeters segment av tolvfingertarmen, målt som summen av polyppenes diametre, i millimeter (mm), fra duodenalsegmentet (6-måneders polyppbelastning minus baseline polyppbelastning).
Baseline og 6 måneder
Endring i antall duodenale polypper fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellom Sulindac-erlotinib- og Placebo-armene av endringen i antall polypper i et 10-centimeters segment av tolvfingertarmen (6-måneders polyppertall minus baseline polyppertall).
Baseline og 6 måneder
Endring i antall duodenale polypper fra baseline til 6 måneder hos klassiske FAP-deltakere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellom Sulindac-erlotinib og Placebo arm Classic FAP undergrupper av endringen i antall polypper i et 10-centimeter segment av tolvfingertarmen (6-måneders polypper minus baseline polypper)
Baseline og 6 måneder
Endring i antall duodenale polypper fra baseline til 6 måneder hos svekkede FAP-deltakere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellom Sulindac-erlotinib- og Placebo-armen attenuerte FAP-undergrupper av endringen i antall polypper i et 10-centimeters segment av tolvfingertarmen (6-måneders polyppertall minus baseline polyppertall)
Baseline og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Utah

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Randall Burt, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute
  • Hovedetterforsker: Niloy J Samadder, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

24. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00039278
  • P01CA073992 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere