Un ensayo clínico de inhibición de COX y EGFR en pacientes con poliposis familiar (FAPEST)
10 de mayo de 2016 actualizado por: Jewel Samadder, University of Utah
Eventos genéticos que conducen al cáncer de colon dependiente de APC en familias de alto riesgo; un ensayo clínico de inhibición de COX y EGFR en pacientes con poliposis familiar
El propósito de este estudio es determinar en un ensayo de fase II aleatorizado, controlado con placebo, si la combinación de sulindac y erlotinib causa una regresión significativa de los adenomas duodenales y colorrectales en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP) y FAP atenuada (AFAP).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un ensayo aleatorizado, de fase II, de un solo centro, de seis meses de duración, controlado con placebo, doble ciego, del inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), erlotinib (Tarceva) y la ciclooxigenasa (COX-2) inhibidor, sulindaco en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF) o PAF atenuada. La FAP es una predisposición al cáncer de colon hereditaria autosómica dominante con un riesgo del 100 % de cáncer de colon en ausencia de cuidados preventivos (endoscopia y cirugía). La quimioprevención eficaz para los adenomas duodenales es una necesidad clínica insatisfecha en pacientes con PAF que reduciría la morbilidad de la duodenectomía y el riesgo de adenocarcinoma duodenal. Actualmente, el único agente quimiopreventivo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) es celecoxib, que produce una reducción modesta de los pólipos duodenales y colorrectales y se asocia con toxicidad cardíaca en dosis efectivas. Si se puede demostrar que la inhibición combinada de la actividad de COX-2 y EGFR conduce a una regresión exitosa de los pólipos adenomatosos duodenales en FAP, podría usarse como un régimen quimiopreventivo eficaz en pacientes con FAP con adenomas duodenales o que se han sometido a resección quirúrgica de adenomas duodenales o tiene muchos adenomas rectales. Los pacientes con FAP y AFAP serán examinados mediante endoscopia para detectar la presencia de 5 o más pólipos duodenales, luego se aleatorizarán a A) erlotinib a 75 mg/día y sulindac a 150 mg/día o B) placebo durante 6 meses. El punto final será la endoscopia a los 6 meses.
Objetivo principal: Determinar si la combinación de sulindac y erlotinib provoca una regresión significativa de la carga de pólipos duodenales a los 6 meses en pacientes con PAF y PAF atenuada.
Objetivo secundario: Medir si la combinación de sulindac y erlotinib causa una reducción en el recuento de pólipos duodenales totales y un cambio en la carga de pólipos duodenales o el recuento estratificado por genotipo y carga de pólipos inicial.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
92
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico clínico o genético de PAF o PAF atenuada.
- Presencia de pólipos duodenales con una suma de diámetros ≥ 5 mm.
- Mínimo de dos semanas desde cualquier cirugía mayor
- Estado funcional de la OMS ≤1
- Función adecuada de la médula ósea demostrada por: recuento normal de leucocitos, recuento de plaquetas ≥ 120 x 109/L, Hgb > 12 g/dL
- Función hepática adecuada según lo demostrado por: bilirrubina sérica normal (≤ 1,5 Límite superior normal {LSN}) y transaminasas séricas (≤ 2,0 LSN)
- El paciente debe dejar de tomar cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) en el plazo de un mes desde el inicio del tratamiento.
- Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores.
- Neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o escamosas de la piel.
Pacientes que tengan cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar su participación en el estudio según lo determine el investigador principal, tales como:
- Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada
- Función pulmonar severamente deteriorada
- Cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado.
- Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio
- Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
Valores de laboratorio clínico de detección que indiquen cualquiera de los siguientes:
- anemia
- trombocitopenia
- leucopenia
- elevaciones de transaminasas superiores a 2X LSN
- elevación de bilirrubina > 1,5 X LSN
- elevación de fosfatasa alcalina > 1,5 X LSN
- aumento de creatinina, proteína urinaria o cilindros urinarios fuera del rango clínicamente normal.
- Sangrado gastrointestinal (los síntomas que incluyen disnea, fatiga, angina, debilidad, malestar general, melena, hematoquecia, hematemesis, anemia o dolor abdominal requerirán evaluación clínica para descartar sangrado gastrointestinal).
- Paciente que actualmente esté tomando algún medicamento anticoagulante.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a sulindac o erlotinib o a sus excipientes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Erlotinib y Sulindac
Erlotinib 75 mg al día en combinación con sulindac 150 mg dos veces al día durante 6 meses.
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Las tabletas orales de Tarceva son tabletas convencionales de liberación inmediata que contienen erlotinib como sal clorhidrato.
Erlotinib (75 mg) se tomará una vez al día durante seis meses en combinación con sulindac.
Otros nombres:
Sulindac es un derivado de indeno antiinflamatorio no esteroideo diseñado para el tratamiento de afecciones artríticas.
Para este estudio, se tomará sulindac (150 mg) dos veces al día en combinación con erlotinib
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo A y Placebo B
Cápsulas de placebo que coincidían con el comparador activo de erlotinib (placebo A) una vez al día y cápsulas de placebo que coincidían con el comparador activo de sulindac (placebo B) dos veces al día durante 6 meses
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Erlotinib (Tarceva) proporcionará un placebo idéntico de 25 mg.
Esto lo proporcionará la División de Prevención del Cáncer de los NIH, que recibirá el fármaco y el placebo del fabricante, OSI/Genentech.
La dosis de Placebo A será de 75 mg al día durante 6 meses.
Otros nombres:
Sulindac se encapsulará en dosis de 150 mg junto con un Placebo B encapsulado idéntico. Se tomará una cápsula de 150 mg de Placebo B dos veces al día con las comidas (desayuno y cena).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la carga de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Una comparación entre los brazos de Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en la carga de pólipos de un segmento de 10 centímetros del duodeno, medido como la suma de los diámetros de los pólipos, en milímetros (mm), del segmento duodenal (6- carga de pólipos mensual menos carga de pólipos de referencia).
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Línea base y 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la carga de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses en participantes con poliposis adenomatosa familiar clásica (PAF)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Una comparación entre los subgrupos de FAP clásico de brazo con sulindac-erlotinib y placebo del cambio en la carga de pólipos de un segmento de 10 centímetros del duodeno, medido como la suma de los diámetros de los pólipos, en milímetros (mm), del segmento duodenal (Carga de pólipos de 6 meses menos carga de pólipos de referencia).
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Línea base y 6 meses
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Cambio en la carga de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses en participantes con PAF atenuada
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Una comparación entre los subgrupos de PAF atenuada del brazo Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en la carga de pólipos de un segmento de 10 centímetros del duodeno, medido como la suma de los diámetros de los pólipos, en milímetros (mm), del segmento duodenal (Carga de pólipos de 6 meses menos carga de pólipos de referencia).
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el número de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Una comparación entre los brazos de Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en el número de pólipos en un segmento de 10 centímetros del duodeno (recuento de pólipos de 6 meses menos el recuento inicial de pólipos).
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el número de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses en participantes del FAP clásico
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Una comparación entre los subgrupos de PAF clásica del brazo Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en el número de pólipos en un segmento de 10 centímetros del duodeno (recuento de pólipos de 6 meses menos el recuento inicial de pólipos)
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el número de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses en participantes con PAF atenuada
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Una comparación entre los subgrupos de PAF atenuada del brazo Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en el número de pólipos en un segmento de 10 centímetros del duodeno (recuento de pólipos de 6 meses menos recuento de pólipos inicial)
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Línea base y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Randall Burt, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute
- Investigador principal: Niloy J Samadder, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sample DC, Samadder NJ, Pappas LM, Boucher KM, Samowitz WS, Berry T, Westover M, Nathan D, Kanth P, Byrne KR, Burt RW, Neklason DW. Variables affecting penetrance of gastric and duodenal phenotype in familial adenomatous polyposis patients. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 16;18(1):115. doi: 10.1186/s12876-018-0841-8.
- Samadder NJ, Kuwada SK, Boucher KM, Byrne K, Kanth P, Samowitz W, Jones D, Tavtigian SV, Westover M, Berry T, Jasperson K, Pappas L, Smith L, Sample D, Burt RW, Neklason DW. Association of Sulindac and Erlotinib vs Placebo With Colorectal Neoplasia in Familial Adenomatous Polyposis: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):671-677. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5431.
- Samadder NJ, Neklason DW, Boucher KM, Byrne KR, Kanth P, Samowitz W, Jones D, Tavtigian SV, Done MW, Berry T, Jasperson K, Pappas L, Smith L, Sample D, Davis R, Topham MK, Lynch P, Strait E, McKinnon W, Burt RW, Kuwada SK. Effect of Sulindac and Erlotinib vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adenomatous Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Mar 22-29;315(12):1266-75. doi: 10.1001/jama.2016.2522.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de junio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Pólipos adenomatosos
- Adenoma
- Poliposis intestinal
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Neoplasias colorrectales
- Poliposis coli adenomatosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Sulindac
Otros números de identificación del estudio
- 00039278
- P01CA073992 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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