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Un essai clinique sur l'inhibition de la COX et de l'EGFR chez des patients atteints de polypose familiale (FAPEST)

10 mai 2016 mis à jour par: Jewel Samadder, University of Utah

Événements génétiques conduisant au cancer du côlon dépendant de l'APC dans les familles à haut risque ; un essai clinique sur l'inhibition de la COX et de l'EGFR chez des patients atteints de polypose familiale

Le but de cette étude est de déterminer dans un essai de phase II randomisé, contrôlé par placebo, si l'association de sulindac et d'erlotinib provoque une régression significative des adénomes duodénaux et colorectaux chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF) et de PAF atténuée (AFAP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'un essai monocentrique, de phase II, d'une durée de six mois, contrôlé par placebo, en double aveugle et randomisé sur l'inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), l'erlotinib (Tarceva) et la cyclooxygénase (COX-2) inhibiteur, le sulindac chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF) ou de PAF atténuée. La FAP est une prédisposition héréditaire autosomique dominante au cancer du côlon avec un risque de 100% de cancer du côlon en l'absence de soins préventifs (endoscopie et chirurgie). Une chimioprévention efficace des adénomes duodénaux est un besoin clinique non satisfait chez les patients atteints de PAF qui réduirait la morbidité due à la duodénectomie et le risque d'adénocarcinome duodénal. Actuellement, le seul agent chimiopréventif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) est le célécoxib, qui entraîne une réduction modeste des polypes duodénaux et colorectaux et est associé à une toxicité cardiaque à des doses efficaces. S'il peut être démontré que l'inhibition combinatoire de l'activité de la COX-2 et de l'EGFR conduit à une régression réussie des polypes adénomateux duodénaux dans la PAF, elle pourrait être utilisée comme traitement chimiopréventif efficace chez les patients atteints de FAP avec des adénomes duodénaux ou qui ont subi une résection chirurgicale d'adénomes duodénaux. ou avez de nombreux adénomes rectaux. Les patients FAP et AFAP seront examinés par endoscopie pour la présence de 5 polypes duodénaux ou plus, puis randomisés pour recevoir A) l'erlotinib à 75 mg/jour et le sulindac à 150 mg/jour ou B) un placebo pendant 6 mois. Le point final sera l'endoscopie à 6 mois.

Objectif principal : Déterminer si l'association de sulindac et d'erlotinib entraîne une régression significative de la charge de polypes duodénaux à 6 mois chez les patients atteints de PAF et de PAF atténuée.

Objectif secondaire : mesurer si l'association de sulindac et d'erlotinib entraîne une réduction du nombre total de polypes duodénaux et une modification de la charge de polypes duodénaux ou du nombre stratifié par génotype et charge initiale de polypes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 ans ou plus avec un diagnostic clinique ou génétique de PAF ou de PAF atténuée.
  • Présence de polypes duodénaux avec une somme des diamètres ≥ 5 mm.
  • Minimum de deux semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure
  • Statut de performance de l'OMS ≤1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent : numération leucocytaire normale, numération plaquettaire ≥ 120 x 109/L, Hb > 12 g/dL
  • Fonction hépatique adéquate comme le montre : bilirubine sérique normale (≤ 1,5 limite supérieure normale {LSN}) et transaminases sériques (≤ 2,0 LSN)
  • Le patient doit arrêter de prendre tout anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) dans le mois suivant le début du traitement.
  • Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes.
  • Tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes du col de l'utérus correctement traités ou des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.

  • Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude tel que déterminé par l'investigateur principal tels que :

    1. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le premier traitement à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée
    2. Fonction pulmonaire gravement altérée
    3. Toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou non maîtrisé.
    4. Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude
    5. Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante

  • Dépistage des valeurs de laboratoire clinique qui indiquent l'un des éléments suivants :

    1. anémie
    2. thrombocytopénie
    3. leucopénie
    4. élévations des transaminases supérieures à 2 X LSN
    5. élévation de la bilirubine > 1,5 X LSN
    6. élévation de la phosphatase alcaline > 1,5 X LSN
    7. augmentation de la créatinine, des protéines urinaires ou des cylindres urinaires en dehors de la plage cliniquement normale.
  • Hémorragie gastro-intestinale (les symptômes tels que dyspnée, fatigue, angine de poitrine, faiblesse, malaise, méléna, hématochézie, hématémèse, anémie ou douleur abdominale nécessiteront une évaluation clinique pour exclure une hémorragie gastro-intestinale).
  • Patient qui prend actuellement des médicaments anticoagulants.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue au sulindac ou à l'erlotinib ou à leurs excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Erlotinib et Sulindac
Erlotinib 75 mg par jour en association avec sulindac 150 mg deux fois par jour pendant 6 mois.
Médicament: Erlotinib
Les comprimés oraux de Tarceva sont des comprimés conventionnels à libération immédiate contenant de l'erlotinib sous forme de chlorhydrate. L'erlotinib (75 mg) sera pris une fois par jour pendant six mois en association avec le sulindac.
Autres noms:
  • Tarceva (NDA#021743)
Médicament: Sulindac
Le sulindac est un dérivé indène anti-inflammatoire non stéroïdien conçu pour le traitement des affections arthritiques. Pour cette étude, le sulindac (150 mg) sera pris deux fois par jour en association avec l'erlotinib
Autres noms:
  • Sulindac (ANDA#071891)
Comparateur placebo: Placebo A et Placebo B
Capsules placebo correspondant au comparateur actif d'erlotinib (placebo A) une fois par jour et capsules placebo correspondant au comparateur actif de sulindac (placebo B) deux fois par jour pendant 6 mois
Médicament: Placebo A
L'erlotinib (Tarceva) fournira un placebo identique de 25 mg. Cela sera fourni par la Division de la prévention du cancer du NIH qui recevra le médicament et le placebo du fabricant, OSI/Genentech. Le dosage pour le Placebo A sera de 75 mg par jour pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Placebo erlotinib
Médicament: Placebo B
Sulindac sera encapsulé en doses de 150 mg avec un Placebo B encapsulé identique. Une gélule de 150 mg de Placebo B sera prise deux fois par jour avec les repas (petit-déjeuner et souper).
Autres noms:
  • Placebo de sulindac

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du fardeau des polypes duodénaux de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
Une comparaison entre les bras Sulindac-erlotinib et Placebo de la variation de la charge de polypes d'un segment de 10 centimètres du duodénum, ​​mesurée comme la somme des diamètres des polypes, en millimètres (mm), du segment duodénal (6- charge de polypes mensuelle moins charge de polypes de base).
Base de référence et 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du fardeau des polypes duodénaux entre le départ et 6 mois chez les participants à la polypose adénomateuse familiale classique (PAF)
Délai: Base de référence et 6 mois
Une comparaison entre les sous-groupes FAP classique du bras Sulindac-erlotinib et Placebo de la variation de la charge de polypes à partir d'un segment de 10 centimètres du duodénum, ​​mesurée comme la somme des diamètres des polypes, en millimètres (mm), à partir du segment duodénal (charge de polypes sur 6 mois moins charge de polypes initiale).
Base de référence et 6 mois
Changement du fardeau des polypes duodénaux de la ligne de base à 6 mois chez les participants à la PAF atténuée
Délai: Base de référence et 6 mois
Une comparaison entre le bras Sulindac-erlotinib et le bras placebo Sous-groupes FAP atténués de la variation de la charge de polypes d'un segment de 10 centimètres du duodénum, ​​mesurée comme la somme des diamètres des polypes, en millimètres (mm), du segment duodénal (charge de polypes sur 6 mois moins charge de polypes initiale).
Base de référence et 6 mois
Modification du nombre de polypes duodénaux entre le départ et 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
Une comparaison entre les bras Sulindac-erlotinib et Placebo de la variation du nombre de polypes dans un segment de 10 centimètres du duodénum (nombre de polypes sur 6 mois moins nombre de polypes de base).
Base de référence et 6 mois
Changement du nombre de polypes duodénaux de la ligne de base à 6 mois chez les participants à la FAP classique
Délai: Base de référence et 6 mois
Une comparaison entre les sous-groupes FAP classique du bras Sulindac-erlotinib et du bras placebo du changement du nombre de polypes dans un segment de 10 centimètres du duodénum (nombre de polypes sur 6 mois moins nombre de polypes de base)
Base de référence et 6 mois
Changement du nombre de polypes duodénaux entre le départ et 6 mois chez les participants à la PAF atténuée
Délai: Base de référence et 6 mois
Une comparaison entre le bras Sulindac-erlotinib et le bras placebo Sous-groupes FAP atténués de la variation du nombre de polypes dans un segment de 10 centimètres du duodénum (nombre de polypes sur 6 mois moins nombre de polypes de base)
Base de référence et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Utah

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Randall Burt, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute
  • Chercheur principal: Niloy J Samadder, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2010

Première publication (Estimation)

24 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 00039278
  • P01CA073992 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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