Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek naar COX- en EGFR-remming bij patiënten met familiale polyposis (FAPEST)

10 mei 2016 bijgewerkt door: Jewel Samadder, University of Utah

Genetische gebeurtenissen die leiden tot APC-afhankelijke darmkanker in gezinnen met een hoog risico; een klinisch onderzoek naar COX- en EGFR-remming bij patiënten met familiale polyposis

Het doel van deze studie is om in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie te bepalen of de combinatie van sulindac en erlotinib een significante regressie veroorzaakt van duodenale en colorectale adenomen bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis (FAP) en verzwakte FAP (AFAP).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een single-center, fase II, zes maanden durende, placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -remmer, erlotinib (Tarceva) en de cyclo-oxygenase (COX-2) -remmer, sulindac bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis (FAP) of verzwakte FAP. FAP is een autosomaal dominant overgeërfde aanleg voor darmkanker met 100% risico op darmkanker zonder preventieve zorg (endoscopie en chirurgie). Effectieve chemopreventie voor duodenale adenomen is een onvervulde klinische behoefte bij FAP-patiënten die de morbiditeit van duodenectomie en het risico op duodenale adenocarcinoom zou verminderen. Momenteel is het enige door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde chemopreventieve middel celecoxib, dat resulteert in een bescheiden vermindering van duodenale en colorectale poliepen en geassocieerd is met cardiale toxiciteit bij effectieve doses. Als kan worden aangetoond dat combinatorische remming van COX-2- en EGFR-activiteit leidt tot succesvolle regressie van duodenale adenomateuze poliepen bij FAP, zou het kunnen worden gebruikt als een effectief chemopreventief regime bij FAP-patiënten met duodenale adenomen of die chirurgische resectie van duodenale adenomen hebben ondergaan. of veel rectale adenomen hebben. FAP- en AFAP-patiënten worden door middel van endoscopie gescreend op de aanwezigheid van 5 of meer poliepen in de twaalfvingerige darm en vervolgens gerandomiseerd naar A) erlotinib 75 mg/dag en sulindac 150 mg/dag of B) placebo gedurende 6 maanden. Het eindpunt is endoscopie na 6 maanden.

Primair doel: bepalen of de combinatie van sulindac en erlotinib een significante regressie van duodenale poliepen na 6 maanden veroorzaakt bij FAP- en verzwakte FAP-patiënten.

Secundair doel: meten of de combinatie van sulindac en erlotinib een verlaging van het totale aantal poliepen in de twaalfvingerige darm veroorzaakt, en verandering in de last of het aantal poliepen van de twaalfvingerige darm, gestratificeerd naar genotype en initiële poliepenlast.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

92

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 jaar of ouder met een klinische of genetische diagnose van FAP of verzwakte FAP.
  • Aanwezigheid van duodenale poliepen met een som van diameters ≥ 5 mm.
  • Minimaal twee weken na een grote operatie
  • WHO-prestatiestatus ≤1
  • Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: normaal aantal leukocyten, aantal bloedplaatjes ≥ 120 x 109/L, Hgb > 12 g/dL
  • Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: normaal serumbilirubine (≤ 1,5 bovengrens normaal {ULN}) en serumtransaminasen (≤ 2,0 ULN)
  • De patiënt moet stoppen met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen een maand na aanvang van de behandeling.
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken.
  • Maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.

  • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker, zoals:

    1. Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤ 6 maanden voor de eerste onderzoeksbehandeling, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
    2. Ernstig verminderde longfunctie
    3. Elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening.
    4. Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie
    5. Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis

  • Screening van klinische laboratoriumwaarden die een van de volgende indicaties geven:

    1. Bloedarmoede
    2. trombocytopenie
    3. leukopenie
    4. verhogingen van transaminasen groter dan 2X ULN
    5. verhoging van bilirubine > 1,5 X ULN
    6. verhoging van alkalische fosfatase > 1,5 X ULN
    7. verhoogd creatinine, eiwit in de urine of urineafgietsels buiten het klinisch normale bereik.
  • Gastro-intestinale bloeding (symptomen zoals kortademigheid, vermoeidheid, angina pectoris, zwakte, malaise, melena, hematochezie, hematemesis, anemie of buikpijn vereisen klinische beoordeling om gastro-intestinale bloeding uit te sluiten).
  • Patiënt die momenteel antistollingsmedicatie gebruikt.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor sulindac of erlotinib of hun hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Erlotinib en Sulindac
Erlotinib 75 mg per dag in combinatie met sulindac 150 mg tweemaal daags gedurende 6 maanden.
Geneesmiddel: Erlotinib
Tarceva orale tabletten zijn conventionele tabletten met onmiddellijke afgifte die erlotinib bevatten als het hydrochloridezout. Erlotinib (75 mg) wordt eenmaal daags gedurende zes maanden ingenomen in combinatie met sulindac.
Andere namen:
  • Tarceva (NDA#021743)
Geneesmiddel: Sulindac
Sulindac is een niet-steroïde, ontstekingsremmend indeenderivaat dat is ontwikkeld voor de behandeling van artritische aandoeningen. Voor dit onderzoek zal tweemaal daags sulindac (150 mg) worden ingenomen in combinatie met erlotinib
Andere namen:
  • Sulindac (ANDA#071891)
Placebo-vergelijker: Placebo A en Placebo B
Placebo-capsules die overeenkomen met de actieve comparator van erlotinib (Placebo A) eenmaal daags en placebo-capsules die overeenkomen met de actieve comparator van sulindac (Placebo B) tweemaal daags gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Placebo A
Erlotinib (Tarceva) levert een identieke placebo van 25 mg. Dit zal worden verstrekt door de afdeling Kankerpreventie van de NIH, die het medicijn en de placebo zal ontvangen van de fabrikant, OSI/Genentech. Dosering voor Placebo A is 75 mg per dag gedurende 6 maanden.
Andere namen:
  • Erlotinib-placebo
Geneesmiddel: Placebo B
Sulindac zal worden ingekapseld in doses van 150 mg samen met een identieke ingekapselde Placebo B. Eén capsule van 150 mg Placebo B wordt tweemaal daags bij de maaltijd (ontbijt en avondmaal) ingenomen.
Andere namen:
  • Sulindac-placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in duodenale poliepbelasting van baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Een vergelijking tussen de Sulindac-erlotinib- en Placebo-armen van de verandering in poliepbelasting van een segment van 10 centimeter van de twaalfvingerige darm, gemeten als de som van de diameters van de poliepen, in millimeter (mm), van het duodenumsegment (6- maand polieplast min baseline polieplast).
Basislijn en 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in duodenale poliepbelasting van baseline tot 6 maanden bij deelnemers aan klassieke familiale adenomateuze polyposis (FAP)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Een vergelijking tussen de Sulindac-erlotinib- en Placebo-arm Klassieke FAP-subgroepen van de verandering in poliepbelasting van een segment van 10 centimeter van de twaalfvingerige darm, gemeten als de som van de diameters van de poliepen, in millimeters (mm), van het duodenumsegment (6 maanden polieplast minus basislijn polieplast).
Basislijn en 6 maanden
Verandering in duodenale poliepbelasting van baseline tot 6 maanden bij verzwakte FAP-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Een vergelijking tussen de Sulindac-erlotinib- en Placebo-arm Verzwakte FAP-subgroepen van de verandering in poliepbelasting van een segment van 10 centimeter van de twaalfvingerige darm, gemeten als de som van de diameters van de poliepen, in millimeters (mm), van het duodenumsegment (6-maanden polieplast minus basislijn polieplast).
Basislijn en 6 maanden
Verandering in aantal duodenale poliepen van baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Een vergelijking tussen de Sulindac-erlotinib- en Placebo-armen van de verandering in het aantal poliepen in een segment van 10 centimeter van de twaalfvingerige darm (aantal poliepen na 6 maanden minus aantal poliepen op basislijn).
Basislijn en 6 maanden
Verandering in aantal duodenale poliepen van baseline tot 6 maanden bij klassieke FAP-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Een vergelijking tussen de Sulindac-erlotinib- en Placebo-arm Klassieke FAP-subgroepen van de verandering in het aantal poliepen in een segment van 10 centimeter van de twaalfvingerige darm (aantal poliepen na 6 maanden minus aantal poliepen op basislijn)
Basislijn en 6 maanden
Verandering in aantal duodenale poliepen van baseline tot 6 maanden bij verzwakte FAP-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Een vergelijking tussen de Sulindac-erlotinib- en Placebo-arm Verzwakte FAP-subgroepen van de verandering in het aantal poliepen in een segment van 10 centimeter van de twaalfvingerige darm (aantal poliepen na zes maanden minus het aantal poliepen bij aanvang)
Basislijn en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Utah

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Randall Burt, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute
  • Hoofdonderzoeker: Niloy J Samadder, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 00039278
  • P01CA073992 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren