Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med COX- og EGFR-hæmning hos familiære polyposepatienter (FAPEST)

10. maj 2016 opdateret af: Jewel Samadder, University of Utah

Genetiske hændelser, der fører til APC-afhængig tyktarmskræft i højrisikofamilier; et klinisk forsøg med COX- og EGFR-hæmning hos familiære polyposepatienter

Formålet med denne undersøgelse er i et randomiseret, placebokontrolleret fase II-studie at afgøre, om kombinationen af ​​sulindac og erlotinib forårsager en signifikant regression af duodenale og kolorektale adenomer hos familiær adenomatøs polypose (FAP) og svækkede FAP (AFAP) patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et enkeltcenter, fase II, seks måneder langt, placebokontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret forsøg med den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) hæmmer, erlotinib (Tarceva) og cyclooxygenase (COX-2) hæmmer, sulindac hos patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP) eller svækket FAP. FAP er en autosomal dominant arvelig tyktarmskræft disposition med 100 % risiko for tyktarmskræft i fravær af forebyggende behandling (endoskopi og kirurgi). Effektiv kemoforebyggelse for duodenale adenomer er et udækket klinisk behov hos FAP-patienter, som ville reducere sygeligheden fra duodenektomi og risikoen for duodenalt adenokarcinom. I øjeblikket er det eneste Food and Drug Administration (FDA)-godkendte kemopræventive middel celecoxib, som resulterer i en beskeden reduktion af duodenale og kolorektale polypper og er forbundet med hjertetoksicitet ved effektive doser. Hvis det kan påvises, at kombinatorisk hæmning af COX-2 og EGFR aktivitet fører til vellykket regression i duodenale adenomatøse polypper i FAP, kan det bruges som et effektivt kemoforebyggende regime hos FAP-patienter med duodenale adenomer eller som har gennemgået kirurgisk resektion af duodenale adenomer eller har mange rektale adenomer. FAP- og AFAP-patienter vil blive screenet ved endoskopi for tilstedeværelse af 5 eller flere duodenale polypper, derefter randomiseret til enten A) erlotinib ved 75 mg/dag og sulindac ved 150 mg/dag eller B) placebo i 6 måneder. Slutpunktet vil være endoskopi efter 6 måneder.

Primært mål: At bestemme, om kombinationen af ​​sulindac og erlotinib forårsager en signifikant regression af duodenal polyp-byrde ved 6 måneder hos FAP og svækkede FAP-patienter.

Sekundært mål: At måle om kombinationen af ​​sulindac og erlotinib forårsager en reduktion i det totale antal duodenale polypper og ændring i duodenale polypper eller antal stratificeret efter genotype og initial polypper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er 18 år eller ældre med en klinisk eller genetisk diagnose af FAP eller svækket FAP.
  • Tilstedeværelse af duodenale polypper med en sum af diametre ≥ 5 mm.
  • Minimum to uger siden enhver større operation
  • WHO præstationsstatus ≤1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: normalt leukocyttal, blodpladetal ≥ 120 x 109/L, Hgb > 12 g/dL
  • Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: normal serumbilirubin (≤ 1,5 øvre grænse for normal {ULN}) og serumtransaminaser (≤ 2,0 ULN)
  • Patienten skal ophøre med at tage alle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) inden for en måned efter behandlingsstart.
  • Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger.
  • Maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.

  • Patienter, som har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen som bestemt af hovedforskeren, såsom:

    1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
    2. Alvorligt nedsat lungefunktion
    3. Enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser.
    4. Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
    5. Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis

  • Screening af kliniske laboratorieværdier, der indikerer et af følgende:

    1. anæmi
    2. trombocytopeni
    3. leukopeni
    4. forhøjelser af transaminaser større end 2X ULN
    5. forhøjelse af bilirubin > 1,5 X ULN
    6. forhøjelse af alkalisk fosfatase > 1,5 X ULN
    7. øget kreatinin, urinprotein eller uringips uden for det klinisk normale område.
  • Gastrointestinal blødning (symptomer inklusive dyspnø, træthed, angina, svaghed, utilpashed, melena, hæmatochezi, hæmatemese, anæmi eller mavesmerter vil kræve klinisk vurdering for at udelukke gastrointestinal blødning).
  • Patient, der i øjeblikket tager antikoagulationsmedicin.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for sulindac eller erlotinib eller deres hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Erlotinib og Sulindac
Erlotinib 75 mg dagligt i kombination med sulindac 150 mg to gange dagligt i 6 måneder.
Medicin: Erlotinib
Tarceva orale tabletter er konventionelle tabletter med øjeblikkelig frigivelse, der indeholder erlotinib som hydrochloridsaltet. Erlotinib (75 mg) vil blive taget én gang dagligt i seks måneder i kombination med sulindac.
Andre navne:
  • Tarceva (NDA#021743)
Medicin: Sulindac
Sulindac er et ikke-steroidt, anti-inflammatorisk inden-derivat designet til behandling af arthritiske tilstande. Til denne undersøgelse vil sulindac (150 mg) blive taget to gange dagligt i kombination med erlotinib
Andre navne:
  • Sulindac (ANDA#071891)
Placebo komparator: Placebo A og Placebo B
Placebokapsler, der matcher erlotinib aktiv komparator (Placebo A) én gang dagligt og placebokapsler, der matcher sulindac aktiv komparator (Placebo B) to gange dagligt i 6 måneder
Medicin: Placebo A
Erlotinib (Tarceva) vil give en 25 mg identisk placebo. Dette vil blive leveret af afdelingen for kræftforebyggelse ved NIH, som vil modtage lægemidlet og placebo fra producenten, OSI/Genentech. Dosering for placebo A vil være 75 mg dagligt i 6 måneder.
Andre navne:
  • Erlotinib placebo
Medicin: Placebo B
Sulindac vil blive indkapslet i 150 mg doser sammen med en identisk indkapslet Placebo B. En 150 mg kapsel af Placebo B vil blive taget to gange dagligt med måltider (morgenmad og aftensmad).
Andre navne:
  • Sulindac placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i duodenal polyp byrde fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellem Sulindac-erlotinib- og Placebo-armene af ændringen i polypbyrden fra et 10-centimeters segment af duodenum, målt som summen af ​​polyppernes diametre, i millimeter (mm), fra duodenalsegmentet (6- måned polypbyrde minus baseline polypbyrde).
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i duodenal polyp byrde fra baseline til 6 måneder i klassisk familiær adenomatøs polypose (FAP) deltagere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellem Sulindac-erlotinib- og Placebo-armens klassiske FAP-undergrupper af ændringen i polypbyrden fra et 10-centimeters segment af duodenum, målt som summen af ​​polyppernes diametre, i millimeter (mm), fra duodenalsegmentet (6-måneders polypbyrde minus baseline polypbyrde).
Baseline og 6 måneder
Ændring i duodenal polyp-byrde fra baseline til 6 måneder hos svækkede FAP-deltagere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellem Sulindac-erlotinib- og Placebo-armens svækkede FAP-undergrupper af ændringen i polypbyrden fra et 10-centimeters segment af duodenum, målt som summen af ​​polyppernes diametre, i millimeter (mm), fra duodenalsegmentet (6-måneders polypbyrde minus baseline polypbyrde).
Baseline og 6 måneder
Ændring i antallet af duodenale polypper fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellem Sulindac-erlotinib- og Placebo-armene af ændringen i antallet af polypper i et 10-centimeters segment af duodenum (6-måneders polyppertal minus baseline polyppertal).
Baseline og 6 måneder
Ændring i antallet af duodenale polypper fra baseline til 6 måneder hos klassiske FAP-deltagere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellem Sulindac-erlotinib- og Placebo-armen Classic FAP-undergrupper af ændringen i antallet af polypper i et 10-centimeters segment af duodenum (6-måneders polyppertal minus baseline polyppertal)
Baseline og 6 måneder
Ændring i antallet af duodenale polypper fra baseline til 6 måneder hos svækkede FAP-deltagere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
En sammenligning mellem Sulindac-erlotinib- og placebo-armen svækkede FAP-undergrupper af ændringen i antallet af polypper i et 10-centimeter segment af duodenum (6-måneders polyppertal minus baseline polyppertal)
Baseline og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Utah

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Randall Burt, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute
  • Ledende efterforsker: Niloy J Samadder, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2010

Først opslået (Skøn)

24. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00039278
  • P01CA073992 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenomatøs polypose coli

Kliniske forsøg med Erlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner