Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A COX és az EGFR gátlásának klinikai vizsgálata családi polipózisos betegekben (FAPEST)

2016. május 10. frissítette: Jewel Samadder, University of Utah

APC-függő vastagbélrákhoz vezető genetikai események magas kockázatú családokban; a COX és az EGFR gátlásának klinikai vizsgálata családi polipózisos betegekben

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy egy randomizált, placebo-kontrollos, II. fázisú vizsgálatban meghatározzák, hogy a sulindac és az erlotinib kombinációja okoz-e szignifikáns regressziót a duodenum és a colorectalis adenomák számában familiáris adenomatosus polyposis (FAP) és attenuált FAP (AFAP) betegekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátló, az erlotinib (Tarceva) és a ciklooxigenáz (COX-2) egyközpontú, II. fázisú, hat hónapos, placebo-kontrollos, kettős vak, randomizált vizsgálat lesz. gátló, sulindac a familiáris adenomatosus polyposisban (FAP) vagy attenuált FAP-ban szenvedő betegeknél. A FAP egy autoszomális domináns öröklött vastagbélrák hajlam, amely megelőző ellátás (endoszkópia és műtét) hiányában 100%-os a vastagbélrák kockázata. A nyombél adenomák hatékony kemoprevenciója kielégítetlen klinikai szükséglet FAP-ban szenvedő betegeknél, amely csökkentené a duodenectomiából eredő morbiditást és a duodenum adenocarcinoma kockázatát. Jelenleg az egyetlen Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott kemopreventív szer a celekoxib, amely a nyombél- és vastagbélpolipok számának mérsékelt csökkenését eredményezi, és hatásos dózisok mellett szívtoxicitással jár. Ha kimutatható, hogy a COX-2 és az EGFR aktivitás kombinatorikus gátlása sikeres regressziót eredményez a duodenális adenomatosus polipokban FAP-ban, akkor hatékony kemoprevenciós kezelésként alkalmazható nyombéladenómában szenvedő vagy sebészi nyombéladenóma reszekción átesett FAP-betegeknél. vagy sok végbél adenomája van. Az FAP-ban és AFAP-ban szenvedő betegeket endoszkópiával szűrik 5 vagy több nyombélpolip jelenlétére, majd randomizálják az A) 75 mg/nap erlotinib és a 150 mg/nap sulindak vagy B) placebo csoportba 6 hónapig. A végpont 6 hónapos endoszkópia lesz.

Elsődleges cél: Annak meghatározása, hogy a sulindac és az erlotinib kombinációja okoz-e szignifikáns regressziót a duodenális polipterhelésben 6 hónap múlva FAP-ban és attenuált FAP-ban szenvedő betegeknél.

Másodlagos cél: Annak mérése, hogy a sulindac és az erlotinib kombinációja csökkenti-e a teljes nyombélpolipszámot, és megváltozik-e a duodenális polipterhelés vagy a genotípus és a kezdeti polipterhelés alapján rétegzett szám.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

92

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb betegek, akiknél FAP vagy legyengített FAP klinikai vagy genetikai diagnózisa van.
  • 5 mm-nél nagyobb átmérőjű nyombélpolipok jelenléte.
  • Legalább két hét telt el minden nagyobb műtét óta
  • WHO teljesítmény állapota ≤1
  • Megfelelő csontvelő-funkció, amit a következők mutatnak: normál leukocitaszám, vérlemezkeszám ≥ 120 x 109/l, Hgb > 12 g/dl
  • Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: normál szérumbilirubin (≤ 1,5 normál felső határ {ULN}) és szérum transzaminázok (≤ 2,0 ULN)
  • A betegnek abba kell hagynia a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID) szedését a kezelés megkezdését követő egy hónapon belül.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

Kizárási kritériumok:

  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül.
  • Rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómái.

  • Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, a vizsgálóvezető meghatározása szerint, például:

    1. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus ≤ 6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar
    2. Súlyosan károsodott tüdőfunkció
    3. Bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség.
    4. Nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés
    5. Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis

  • Szűrő klinikai laboratóriumi értékek, amelyek a következők bármelyikét jelzik:

    1. anémia
    2. thrombocytopenia
    3. leukopenia
    4. a transzaminázok emelkedése több mint 2x ULN
    5. a bilirubinszint emelkedése > 1,5 X ULN
    6. alkalikus foszfatáz emelkedés > 1,5 X ULN
    7. megnövekedett kreatinin, vizeletfehérje vagy a klinikailag normális tartományon kívül eső vizeletüreg.
  • Emésztőrendszeri vérzés (a tünetek, köztük a nehézlégzés, a fáradtság, az angina, a gyengeség, a rossz közérzet, a melena, a hematochezia, a hematemesis, a vérszegénység vagy a hasi fájdalom klinikai vizsgálatot igényelnek a gyomor-bélrendszeri vérzés kizárása érdekében).
  • Olyan beteg, aki jelenleg valamilyen véralvadásgátló gyógyszert szed.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • A szulindákkal vagy erlotinibbel, vagy ezek segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Erlotinib és Sulindac
Napi 75 mg erlotinib napi kétszer 150 mg sulindákkal kombinálva 6 hónapig.
Drog: Erlotinib
A Tarceva belsőleges tabletták hagyományos, azonnali hatóanyag-leadású tabletták, amelyek erlotinibet hidrokloridsóként tartalmaznak. Az erlotinibet (75 mg) hat hónapon keresztül naponta egyszer kell bevenni sulindákkal kombinálva.
Más nevek:
  • Tarceva (NDA#021743)
Drog: Sulindac
A Sulindac egy nem szteroid, gyulladásgátló indén származék, amelyet ízületi gyulladásos állapotok kezelésére fejlesztettek ki. Ebben a vizsgálatban a sulindacot (150 mg) naponta kétszer erlotinibbel kombinálva kell bevenni.
Más nevek:
  • Sulindac (ANDA#071891)
Placebo Comparator: Placebo A és Placebo B
Az erlotinib hatóanyag komparátorral (Placebo A) megfelelő placebo kapszulák naponta egyszer és a sulindac aktív komparátorral (Placebo B) megfelelő placebo kapszulák naponta kétszer 6 hónapon keresztül
Drog: Placebo A
Az Erlotinib (Tarceva) 25 mg-os azonos placebót biztosít. Ezt az NIH Rákmegelőzési Osztálya biztosítja, amely megkapja a gyógyszert és a placebót a gyártótól, az OSI/Genentechtől. A Placebo A adagja napi 75 mg lesz 6 hónapig.
Más nevek:
  • Erlotinib placebo
Drog: Placebo B
A Sulindacot 150 mg-os adagokban kapszulázzák, egy azonos kapszulázott Placebo B-vel együtt. Egy 150 mg-os Placebo B kapszulát naponta kétszer kell bevenni étkezés közben (reggeli és vacsora).
Más nevek:
  • Sulindac placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nyombél polipterhelésének változása az alapértékről 6 hónapra
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
A Sulindac-erlotinib és a Placebo karok összehasonlítása a polipterhelés változásának a nyombél 10 centiméteres szegmenséből, a polipok átmérőjének összegeként mérve milliméterben (mm), a duodenum szegmensétől (6- havi polipterhelés mínusz alapvonal polipterhelés).
Kiindulási és 6 hónapos

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nyombélpolipterhelés változása a kiindulási állapotról 6 hónapra a klasszikus családi adenomás polipózis (FAP) résztvevőinél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
A Sulindac-erlotinib és a Placebo kar Classic FAP alcsoportjainak összehasonlítása a nyombél 10 centiméteres szegmenséből származó polipterhelés változásáról, a polipok átmérőjének összegeként mérve milliméterben (mm), a duodenum szegmensétől (6 hónapos polipterhelés mínusz alapvonal polipterhelés).
Kiindulási és 6 hónapos
A nyombélpolip-terhelés változása az alapértékről 6 hónapra az attenuált FAP-résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
A Sulindac-erlotinib és a Placebo kar gyengített FAP alcsoportjainak összehasonlítása a nyombél 10 centiméteres szegmensétől a polipok átmérőjének összegeként mérve, milliméterben (mm), a duodenum szegmensétől számítva. (6 hónapos polipterhelés mínusz alapvonal polipterhelés).
Kiindulási és 6 hónapos
A nyombélpolipok számának változása az alapértékről 6 hónapra
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
A Sulindac-erlotinib és a Placebo karok összehasonlítása a polipok számának változásáról a duodenum 10 centiméteres szegmensében (6 hónapos polipszám mínusz alapvonal polipszám).
Kiindulási és 6 hónapos
A nyombélpolipok számának változása a kiindulási állapotról 6 hónapra a klasszikus FAP résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
A Sulindac-erlotinib és a Placebo kar Classic FAP alcsoportjainak összehasonlítása a polipok számának változásáról a duodenum 10 centiméteres szegmensében (6 hónapos polipszám mínusz kiindulási polipszám)
Kiindulási és 6 hónapos
A nyombélpolipok számának változása az alapvonalról 6 hónapra az attenuált FAP-résztvevők körében
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
A Sulindac-erlotinib és a Placebo kar gyengített FAP alcsoportjainak összehasonlítása a polipok számának változásáról a duodenum 10 centiméteres szegmensében (6 hónapos polipszám mínusz alapvonal polipszám)
Kiindulási és 6 hónapos

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Utah

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Randall Burt, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute
  • Kutatásvezető: Niloy J Samadder, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 23.

Első közzététel (Becslés)

2010. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2016. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 00039278
  • P01CA073992 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel