Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания ингибирования ЦОГ и EGFR у пациентов с семейным полипозом (FAPEST)

10 мая 2016 г. обновлено: Jewel Samadder, University of Utah

Генетические события, ведущие к APC-зависимому раку толстой кишки в семьях с высоким риском; Клинические испытания ингибирования ЦОГ и EGFR у пациентов с семейным полипозом

Целью данного исследования является определение в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования II фазы, вызывает ли комбинация сулиндака и эрлотиниба значительную регрессию аденомы двенадцатиперстной кишки и толстой кишки у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (САП) и аттенуированным САП (АСАП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет одноцентровое, фаза II, шестимесячное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), эрлотиниба (Тарцева) и циклооксигеназы (ЦОГ-2). ингибитор сулиндак у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (САП) или ослабленным САП. САП представляет собой аутосомно-доминантную наследственную предрасположенность к раку толстой кишки со 100% риском развития рака толстой кишки при отсутствии профилактического лечения (эндоскопии и хирургического вмешательства). Эффективная химиопрофилактика аденом двенадцатиперстной кишки является неудовлетворенной клинической потребностью у пациентов с САП, которая позволила бы снизить заболеваемость после дуоденэктомии и риск развития аденокарциномы двенадцатиперстной кишки. В настоящее время единственным химиопрофилактическим средством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), является целекоксиб, который приводит к умеренному уменьшению полипов двенадцатиперстной кишки и толстой кишки и связан с сердечной токсичностью в эффективных дозах. Если будет показано, что комбинированное ингибирование активности ЦОГ-2 и EGFR приводит к успешной регрессии аденоматозных полипов двенадцатиперстной кишки при САП, это можно будет использовать в качестве эффективного режима химиопрофилактики у пациентов с САП с аденомами двенадцатиперстной кишки или у тех, кто перенес хирургическую резекцию аденом двенадцатиперстной кишки. или иметь много ректальных аденом. Пациенты с FAP и AFAP будут обследованы с помощью эндоскопии на наличие 5 или более полипов двенадцатиперстной кишки, а затем рандомизированы либо для A) эрлотиниба в дозе 75 мг/день и сулиндака в дозе 150 мг/день, либо B) для плацебо в течение 6 месяцев. Конечной точкой будет эндоскопия через 6 месяцев.

Основная цель: определить, вызывает ли комбинация сулиндака и эрлотиниба значительную регрессию полипов двенадцатиперстной кишки через 6 месяцев у пациентов с САП и ослабленной САП.

Вторичная цель: определить, вызывает ли комбинация сулиндака и эрлотиниба снижение общего количества полипов двенадцатиперстной кишки и изменение количества полипов двенадцатиперстной кишки или их количества, стратифицированного по генотипу и исходному количеству полипов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 18 лет и старше с клиническим или генетическим диагнозом САП или ослабленной САП.
  • Наличие полипов двенадцатиперстной кишки с суммой диаметров ≥ 5 мм.
  • Минимум две недели после любой серьезной операции
  • Статус эффективности ВОЗ ≤1
  • Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: нормальное количество лейкоцитов, количество тромбоцитов ≥ 120 x 109/л, Hgb > 12 г/дл.
  • Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: нормальный уровень билирубина в сыворотке (≤ 1,5 верхней границы нормы {ВГН}) и трансаминаз в сыворотке (≤ 2,0 ВГН)
  • Пациент должен прекратить прием любых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение одного месяца после начала лечения.
  • Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель.
  • Злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.

  • Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, как определено Главным исследователем, такие как:

    1. Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первого исследуемого лечения, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
    2. Тяжелые нарушения функции легких
    3. Любая активная (острая или хроническая) или неконтролируемая инфекция/заболевание.
    4. Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу в результате лечения исследуемой терапией.
    5. Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит

  • Скрининг клинико-лабораторных показателей, которые указывают на любое из следующего:

    1. анемия
    2. тромбоцитопения
    3. лейкопения
    4. повышение уровня трансаминаз более чем в 2 раза выше ВГН
    5. повышение билирубина > 1,5 X ULN
    6. повышение щелочной фосфатазы > 1,5 X ULN
    7. повышенный креатинин, белок в моче или мочевые цилиндры за пределами клинически нормального диапазона.
  • Желудочно-кишечное кровотечение (симптомы, включая одышку, утомляемость, стенокардию, слабость, недомогание, мелену, кровавую рвоту, кровавую рвоту, анемию или боль в животе, требуют клинической оценки для исключения желудочно-кишечного кровотечения).
  • Пациент, который в настоящее время принимает какие-либо антикоагулянты.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к сулиндаку или эрлотинибу или к их вспомогательным веществам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Эрлотиниб и Сулиндак
Эрлотиниб 75 мг в сутки в сочетании с сулиндаком 150 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.
Лекарство: Эрлотиниб
Пероральные таблетки Тарцева представляют собой обычные таблетки с немедленным высвобождением, содержащие эрлотиниб в виде гидрохлоридной соли. Эрлотиниб (75 мг) будет приниматься один раз в день в течение шести месяцев в сочетании с сулиндаком.
Другие имена:
  • Тарцева (NDA#021743)
Лекарство: Сулиндак
Сулиндак представляет собой нестероидное противовоспалительное производное индена, предназначенное для лечения артритных состояний. В этом исследовании сулиндак (150 мг) будет приниматься два раза в день в сочетании с эрлотинибом.
Другие имена:
  • Сулиндак (ANDA # 071891)
Плацебо Компаратор: Плацебо А и Плацебо Б
Капсулы плацебо, соответствующие активному препарату сравнения эрлотиниба (плацебо А), один раз в день и капсулы плацебо, соответствующие активному препарату сравнения сулиндак (плацебо В), два раза в день в течение 6 месяцев.
Лекарство: Плацебо А
Эрлотиниб (Тарцева) представляет собой 25 мг идентичного плацебо. Это будет предоставлено Отделом профилактики рака в NIH, который получит лекарство и плацебо от производителя, OSI/Genentech. Дозировка Плацебо А будет составлять 75 мг в день в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Эрлотиниб плацебо
Лекарство: Плацебо Б
Сулиндак будет инкапсулирован в дозах 150 мг вместе с идентичным инкапсулированным Плацебо Б. Одна капсула Плацебо Б по 150 мг будет приниматься два раза в день во время еды (завтрак и ужин).
Другие имена:
  • Сулиндак плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества полипов двенадцатиперстной кишки от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Сравнение между группами сулиндак-эрлотиниб и плацебо изменения количества полипов в 10-сантиметровом сегменте двенадцатиперстной кишки, измеренное как сумма диаметров полипов в миллиметрах (мм), в двенадцатиперстной кишке (6- количество полипов в месяц минус исходное количество полипов).
Исходный уровень и 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение нагрузки на полипы двенадцатиперстной кишки от исходного уровня до 6 месяцев у участников классического семейного аденоматозного полипоза (САП)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Сравнение между подгруппами сулиндак-эрлотиниб и плацебо в группе Classic FAP по изменению количества полипов в 10-сантиметровом сегменте двенадцатиперстной кишки, измеренному как сумма диаметров полипов в миллиметрах (мм) в двенадцатиперстном сегменте (количество полипов за 6 месяцев минус исходное количество полипов).
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение массы полипов двенадцатиперстной кишки от исходного уровня до 6 месяцев у участников с аттенуированным FAP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Сравнение подгрупп сулиндак-эрлотиниб и плацебо с аттенуированным FAP изменения количества полипов в 10-сантиметровом сегменте двенадцатиперстной кишки, измеренное как сумма диаметров полипов в миллиметрах (мм) в двенадцатиперстном сегменте (количество полипов за 6 месяцев минус исходное количество полипов).
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение количества полипов двенадцатиперстной кишки от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Сравнение изменения количества полипов в 10-сантиметровом сегменте двенадцатиперстной кишки между группами сулиндак-эрлотиниб и плацебо (количество полипов за 6 месяцев минус исходное количество полипов).
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение количества полипов двенадцатиперстной кишки от исходного уровня до 6 месяцев у участников классической FAP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Сравнение изменения количества полипов в 10-сантиметровом сегменте двенадцатиперстной кишки между подгруппами сулиндак-эрлотиниб и плацебо в группе Classic FAP (количество полипов за 6 месяцев минус исходное количество полипов).
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение количества полипов двенадцатиперстной кишки от исходного уровня до 6 месяцев у участников с аттенуированным FAP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Сравнение изменения количества полипов в 10-сантиметровом сегменте двенадцатиперстной кишки между подгруппами, получавшими сулиндак-эрлотиниб и плацебо, и плацебо.
Исходный уровень и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Utah

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Randall Burt, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute
  • Главный следователь: Niloy J Samadder, MD, University of Utah at Huntsman Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 00039278
  • P01CA073992 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться