HIV患者白细胞介素7（CYT107）研究 (Inspire 2)
至少 12 个月后 CD4 T 淋巴细胞计数在 101-400 个细胞/mm3 和血浆 HIV RNA < 50 拷贝/mL 的慢性 HIV 感染患者的皮下间歇性重组白细胞介素 7 (CYT107) 的开放标签、多中心研究鸡尾酒疗法
研究概览
详细说明
这是一项 IIa 期研究，评估成年 HIV 患者在抗病毒治疗 (HAART) 的基础上每周服用 CYT107 的剂量。
CYT107 根据患者体重以 20 µg/kg 的剂量给药，每周给药 3 次。 CYT107 在诊所或日间医院进行的皮下注射
每 3 个月对患者进行一次随访，以确定主要和次要生物活性标准以及长达 24 个月的安全性长期随访，每季度进行一次随访。
一个周期 = 3 周一次给药；日/日0；日/日7; D/d14 对于所有患者，在 12 个月内最多有 3 个周期，在 21 个月内最多有 4 个周期，总研究持续时间为 24 个月。
所有患者在研究期间都在接受并继续接受联合抗逆转录病毒治疗。
没有系统地使用术前用药，但如果需要，可以根据标准临床实践进行给药。
在研究访问期间，可以执行以下操作：
- 每次就诊都要询问病史、体格检查、血液化验。
- 心电图 (EKG)
- 胸部 X 光检查
- 肝脏/脾脏成像
- 定期采集血液样本用于实验室检测（病毒学：HIV RNA &HIV DNA；药效学/免疫学；细菌易位）
- 在研究期间多次进行尿液测试。
用于免疫学检测的 PBMC 集合
在第一个 CYT107 周期之前和之后第 3 个月进行的肠道活检的可选子研究，以评估 T 细胞归巢
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 任何许可的 ELISA 检测试剂盒记录的 HIV-1 感染，并在研究开始前的任何时间由 Western Blot 确认。
- 年龄≥18岁。
- 在 HAART 上至少 12 个月，在入组前至少 3 个月的稳定方案。 HAART 被定义为批准的 ARV 的 2 类剂量方案的组合。
- 在入组前 12 个月内连续两 (2) 次测量（包括筛查值），CD4 细胞计数 ≥ 101 且 < 400 细胞/mm3。
- 入组前 6 个月内至少两次连续测量（包括筛查值）血浆 HIV RNA < 50 拷贝/mL。 注意：如果之前和之后的血浆 HIV RNA 水平低于检测限，在此期间（筛选前 6 个月）出现单次可检测病毒血症的患者将被允许参加。
- 在入组前的最后 6 个月内未诊断出定义为艾滋病的疾病（C 类）。
排除标准：
- 使用任何其他研究性抗逆转录病毒药物。
- 在第一个 3 个月的研究期间，任何计划的或可能的抗逆转录病毒治疗的修改。
- 当前或近期（<筛选前 30 天）病毒、细菌、寄生虫或真菌感染病史需要全身治疗和/或住院治疗。
- PPD 阳性，除非有完成 INH 治疗潜伏性结核病的文件。
- 任何需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病，直到患者完成治疗或根据主要研究者的意见，在研究前至少 28 天临床稳定。
- 任何恶性肿瘤病史（皮肤基底癌除外），包括任何血液恶性肿瘤或定义为恶性肿瘤的 AIDS，例如淋巴组织增生性疾病或卡波西肉瘤。 （患有卡波西肉瘤的患者仅限于在接受 HAART 治疗时皮肤消失，并且不需要任何其他全身治疗，在研究开始前 1 年将有资格参加）。
- 任何与 HIV 相关的脑病病史。
- 乙型或丙型肝炎（HBs Ag 阳性或抗 HBc 抗体阳性且 HBV DNA 病毒载量可检测或抗 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 病毒载量可检测）。 抗病毒治疗后 HBV DNA 或 HCV RNA 变为阴性的患者不应入组。
- HIV-2、HTLV-1 或 HTLV-2 血清阳性。
- 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性必须在进入研究前 1 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 无论患者的性别如何，都拒绝或无法采取避孕措施。
- 尽管进行了充分的抗高血压治疗，但静息收缩压 > 140 或静息舒张压 > 90 mm 的高血压。
- 使用替拉那韦/利托那韦 (TPV/r) 和恩夫韦肽 (T-20)。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CYT107 (r-hIL-7)
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20 微克/千克/周。 3 次给药，每周 1 次（1 个周期），基于 CD4 指导的反应重复周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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• 在所有纳入的患者中研究 CYT107 重复循环的生物活性和安全性，21 个月内最多 4 个循环，12 个月内最多 3 个循环。
大体时间：2年（24个月）
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2年（24个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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• 表征前 12 名患者的 CYT107 的 PK 和 PD。 • 为了进一步表征所有纳入患者的特征，使用 20 µg/kg 的 CYT107 建立了安全性概况，包括监测 HIV RNA 和免疫原性。 • • •
大体时间：2年
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床和实验室评估 成像、心电图和超声 IL-7 药代动力学和免疫原性 IL-7 药效学/免疫学 细菌易位和 HLA 分型
大体时间：每 3 个月一次，直至学习期结束 2 年
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免疫监测将包括 T 细胞亚群的鉴定和量化（例如 RTE、初始/效应和记忆 CD4 和 CD8 T 细胞、B 细胞、CD4 CD25 Fox P3 调节性 T 细胞）、CD127 表达的量化和T 细胞循环和存活的评估。 T 细胞库多样性： 胸腺生成评估：sjTREC 和 βTREC 的定量将通过实时定量 PCR 进行，并将分析比率值。 肠道活检 - T 细胞归巢：肠道归巢的基本受体表达，即整合素 α4β7 和 CCR9，可以评估肠道相关趋化因子 TECK/CCL25 的受体以及 T 细胞运输分子（CCR7、CXCR4、 CXCL12...) 在肠道活检中。 免疫原性：将测试抗药物抗体（ADA）和中和ADA。 如果样本呈阳性，将每 3 个月重复一次测试，直至呈阴性。 |
每 3 个月一次，直至学习期结束 2 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Michael M. Lederman,, Pr、Case Western Reserve University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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