Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar interleukine-7 (CYT107) bij hiv-patiënten (Inspire 2)

31 juli 2013 bijgewerkt door: Cytheris SA

Een open-label, multicenter onderzoek naar subcutaan intermitterend recombinant interleukine-7 (CYT107) bij chronisch met hiv geïnfecteerde patiënten met CD4 T-lymfocytentellingen tussen 101-400 cellen/mm3 en hiv-RNA in het plasma < 50 kopieën/ml na ten minste 12 maanden van HAART

Deze studie was opgezet om de farmacokinetiek te evalueren van 20 µg/kg/week Interleukine-7 (CYT107), de biologische activiteit en veiligheid van herhaalde cycli van CYT107, gedurende maximaal 4 cycli binnen 21 maanden en maximaal 3 cycli binnen 12 maanden. maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase IIa-onderzoek waarin wekelijkse doses CYT107 werden beoordeeld als aanvulling op antivirale behandeling (HAART) bij volwassen patiënten met hiv.

CYT107 werd toegediend in een dosis van 20 µg/kg op basis van het gewicht van de patiënt, in 3 wekelijkse toedieningen. CYT107 Subcutane injectie toegediend in de kliniek of dagziekenhuis

Patiënten werden om de 3 maanden gevolgd voor primaire en secundaire biologische activiteitscriteria, evenals veiligheid tot 24 maanden lange termijn follow-up met driemaandelijkse bezoeken.

Een cyclus = 3 wekelijkse toedieningen; D/d0; D/d7; D/d14 Voor alle patiënten zijn er maximaal 3 cycli gedurende 12 maanden en maximaal 4 cycli gedurende 21 maanden, voor een totale studieduur van 24 maanden.

Alle patiënten kregen en kregen tijdens de studie antiretrovirale combinatietherapie.

Premedicatie werd niet systematisch gebruikt, maar kon indien nodig worden toegediend volgens de standaard klinische praktijk.

Tijdens de studiebezoeken kan het volgende worden gedaan:

  • Medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek bij elk bezoek.
  • Elektrocardiogram (EKG)
  • X-thorax onderzoek
  • Lever/milt beeldvorming
  • Regelmatige afname van bloedmonsters voor laboratoriumtests (Virologie: HIV RNA & HIV DNA; Farmacodynamica/Immunologie; Bacteriële translocatie)
  • Urinetests meerdere keren tijdens het onderzoek.

PBMC-collecties voor immunologische tests

Een optionele substudie naar darmbiopsie uitgevoerd vóór en in maand 3 na de eerste CYT107-cyclus om T-cel-homing te evalueren

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • McGill University Health Center (MUHC)
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Niaid/Nih
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door Western Blot op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Leeftijd ≥18.
  • Op HAART gedurende ten minste 12 maanden, op stabiel regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. HAART wordt gedefinieerd als een combinatie van 2 klassen doseringsregime van goedgekeurde ARV.
  • Aantal CD4-cellen ≥ 101 en < 400 cellen/mm3 bij twee (2) opeenvolgende metingen (inclusief de screeningwaarde) in de voorafgaande 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • HIV-RNA in het plasma < 50 kopieën/ml bij ten minste twee opeenvolgende metingen (inclusief de screeningwaarde) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Opmerking: Patiënten met een enkele keer detecteerbare viremie tijdens deze periode (6 maanden voorafgaand aan de screening) mogen deelnemen als de eerdere en volgende plasma-HIV-RNA-spiegels onder de detectielimieten liggen.
  • Geen AIDS-definiërende ziekte (categorie C) gediagnosticeerd in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van andere experimentele antiretrovirale middelen.
  • Elke geplande of waarschijnlijke wijziging van de antiretrovirale behandeling tijdens de eerste studieperiode van 3 maanden.
  • Huidige of recente geschiedenis (<30 dagen voorafgaand aan de screening) van een virale, bacteriële, parasitaire of schimmelinfectie die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist.
  • Positieve PPD tenzij er documentatie is over de voltooiing van de INH-therapie voor latente tuberculose.
  • Elke ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de patiënt ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de hoofdonderzoeker, gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
  • Elke voorgeschiedenis van maligniteit (behalve basaalcarcinoom van de huid), inclusief elke hematologische maligniteit of AIDS-definiërende maligniteit, zoals lymfoproliferatieve stoornis of Kaposi-sarcoom. (Patiënten met Kaposi-sarcoom die beperkt is tot de huid die verdween tijdens HAART-therapie, en zonder enige andere systemische therapie, 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, komen in aanmerking voor deelname).
  • Elke voorgeschiedenis van hiv-gerelateerde encefalopathie.
  • Hepatitis B of C (positieve HBs Ag- of positieve anti-HBc-antilichamen met een detecteerbare HBV-DNA-virale lading of positieve anti-HCV-antilichamen met een detecteerbare HCV-RNA-virale lading). Patiënten die na een antivirale behandeling negatief werden voor HBV-DNA of HCV-RNA, mogen niet worden ingeschreven.
  • HIV-2, HTLV-1 of HTLV-2 seropositiviteit.
  • Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
  • Weigering of onvermogen om anticonceptie toe te passen, ongeacht het geslacht van de patiënt.
  • Hypertensie met een systolische bloeddruk in rust > 140 of een diastolische bloeddruk in rust > 90 mm ondanks adequate behandeling met antihypertensiva.
  • Gebruik van tipranavir/ritonavir (TPV/r) en Enfuvirtide (T-20).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CYT107 (r-hIL-7)
Biologisch: Interleukine-7
20 µg/kg/week. 3 toedieningen, 1 per week (1 cyclus) herhaalde cycli op basis van een CD4-geleide respons
Andere namen:
  • CYT107

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
• Het bestuderen, bij alle geïncludeerde patiënten, van de biologische activiteit en veiligheid van herhaalde cycli van CYT107, gedurende maximaal 4 cycli binnen 21 maanden en maximaal 3 cycli binnen 12 maanden.
Tijdsspanne: 2 jaar (24 maanden)
2 jaar (24 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
• Om bij de eerste 12 patiënten PK en PD van CYT107 te karakteriseren. • Om bij alle geïncludeerde patiënten het veiligheidsprofiel dat is vastgesteld met CYT107 bij 20 µg/kg, inclusief monitoring van HIV-RNA en immunogeniciteit, verder te karakteriseren. • • •
Tijdsspanne: 2 jaar
  • Om bij de eerste 12 patiënten PK en PD van CYT107 te karakteriseren.
  • Om verder te karakteriseren, het veiligheidsprofiel vastgesteld met CYT107 bij 20 µg/kg inclusief monitoring van HIV RNA en immunogeniciteit.
  • Om het CYT107-effect op HIV-specifieke T-cellen verder te onderzoeken.
  • Om andere eigenschappen van IL-7 te documenteren (dwz: T-cel homing binnen het maagdarmkanaal).

  • Om de aanhoudende CD4-toename tot het einde van de twee jaar te beoordelen

    • de veiligheid van de behandeling met CYT107 in dezelfde periode
    • het potentiële effect van de CYT107-geïnduceerde immuunreconstitutie op HIV-geïnduceerde chronische systemische immuunhyperactivatie en de gevolgen ervan
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
klinische en laboratoriumbeoordeling Beeldvorming, ECG en echografie IL-7 Farmacokinetiek en immunogeniciteit IL-7 Farmacodynamiek/immunologie Bacteriële translocatie en HLA-typering
Tijdsspanne: elke 3 maanden tot einde studieperiode 2 jaar

Immuunbewaking zal bestaan ​​uit identificatie en kwantificatie van T-cel subsets (zoals RTE, naïeve/effector en geheugen CD4 en CD8 T-cellen, B-cellen, CD4 CD25 Fox P3 regulatoire T-cellen), kwantificering van de expressie van CD127 en de evaluatie van T-cel fietsen en overleving.

T-cel Repertoire Diversiteit:

Thymopoëse-evaluatie: kwantificering van sjTREC's en βTREC's zal worden gedaan door real-time kwantitatieve PCR, en ratio-waarden zullen worden geanalyseerd.

GUT-biopsie - T-cel-homing: de expressie van essentiële receptoren voor intestinale homing, namelijk de integrine α4β7 en CCR9, de receptor voor de darm-geassocieerde chemokine TECK/CCL25, zou kunnen worden beoordeeld, evenals moleculen voor T-cel-trafficking (CCR7, CXCR4, CXCL12...) in de darmbiopten.

Immunogeniciteit: antidrug-antilichaam (ADA) en neutraliserende ADA worden getest. Bij een positief monster wordt de test om de 3 maanden herhaald totdat deze negatief is.
elke 3 maanden tot einde studieperiode 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cytheris SA

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael M. Lederman,, Pr, Case Western Reserve University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • CLI-107-13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op Interleukine-7

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren