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Étude sur l'interleukine-7 (CYT107) chez les patients atteints du VIH (Inspire 2)

31 juillet 2013 mis à jour par: Cytheris SA

Une étude ouverte et multicentrique sur l'interleukine-7 recombinante intermittente sous-cutanée (CYT107) chez des patients chroniquement infectés par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD4 compris entre 101 et 400 cellules/mm3 et un ARN VIH plasmatique < 50 copies/mL après au moins 12 mois du HAART

Cette étude a été conçue pour évaluer la pharmacocinétique de 20 µg/kg/semaine d'interleukine-7 (CYT107), l'activité biologique et l'innocuité de cycles répétés de CYT107, pour un maximum de 4 cycles en 21 mois et un maximum de 3 cycles en 12 mois. mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase IIa évaluant des doses hebdomadaires de CYT107 en plus d'un traitement antiviral (HAART) chez des patients adultes atteints du VIH.

Le CYT107 a été administré à la dose de 20 µg/kg en fonction du poids du patient, en 3 administrations hebdomadaires. CYT107 Injection sous-cutanée administrée à la clinique ou à l'hôpital de jour

Les patients ont été suivis tous les 3 mois pour les critères d'activité biologique primaires et secondaires ainsi que la sécurité jusqu'à 24 mois de suivi à long terme avec des visites trimestrielles.

Un cycle = 3 administrations hebdomadaires ; D/d0 ; J/j7 ; J/j14 Pour tous les patients, il y aura un maximum de 3 cycles sur 12 mois et un maximum de 4 cycles sur 21 mois, pour une durée totale d'étude de 24 mois.

Tous les patients recevaient et continuaient de recevoir un traitement antirétroviral combiné pendant l'étude.

La prémédication n'était pas utilisée systématiquement mais pouvait être administrée si nécessaire selon la pratique clinique standard.

Au cours des visites d'étude, les activités suivantes peuvent être effectuées :

  • Antécédents médicaux, examen physique, tests sanguins à chaque visite.
  • Électrocardiogramme (ECG)
  • Étude radiographique du thorax
  • Imagerie du foie/de la rate
  • Prélèvements d'échantillons sanguins à intervalles fréquents pour les tests de laboratoire (virologie : ARN du VIH et ADN du VIH ; pharmacodynamique/immunologie ; translocation bactérienne)
  • Tests d'urine à plusieurs reprises au cours de l'étude.

Collections de PBMC pour les tests immunologiques

Une sous-étude facultative sur la biopsie intestinale réalisée avant et au mois 3 après le premier cycle CYT107 pour évaluer le homing des lymphocytes T

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • McGill University Health Center (MUHC)
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Niaid/Nih
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1 documentée par tout kit de test ELISA sous licence et confirmée par Western Blot à tout moment avant l'entrée à l'étude.
  • Âge ≥18.
  • Sous HAART pendant au moins 12 mois, sous régime stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription. Le HAART est défini comme une combinaison de schémas posologiques à 2 classes d'ARV approuvés.
  • Numération des cellules CD4 ≥ 101 et < 400 cellules/mm3 sur deux (2) mesures consécutives (y compris la valeur de dépistage) au cours des 12 mois précédant l'inscription.
  • ARN VIH plasmatique < 50 copies/mL sur au moins deux mesures consécutives (y compris la valeur de dépistage) au cours des 6 mois précédant l'inscription. Remarque : les patients présentant un seul point de virémie détectable au cours de cette période (6 mois avant le dépistage) seront autorisés à participer si les niveaux d'ARN du VIH dans le plasma antérieur et ultérieur sont inférieurs aux limites de détection.
  • Aucune maladie définissant le SIDA (catégorie C) diagnostiquée au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de tout autre agent antirétroviral expérimental.
  • Toute modification prévue ou probable du traitement antirétroviral au cours de la première période d'étude de 3 mois.
  • Antécédents actuels ou récents (<30 jours avant le dépistage) d'une infection virale, bactérienne, parasitaire ou fongique nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation.
  • PPD positif à moins qu'il y ait une documentation de l'achèvement du traitement à l'INH pour la tuberculose latente.
  • Toute maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation jusqu'à ce que le patient termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur principal, pendant au moins 28 jours avant l'étude.
  • Tout antécédent de malignité (à l'exception du carcinome basal de la peau), y compris toute malignité hématologique ou malignité définissant le SIDA, comme le trouble lymphoprolifératif ou le sarcome de Kaposi. (Les patients atteints d'un sarcome de Kaposi limité à la peau qui a disparu pendant le traitement HAART, et sans nécessiter d'autre traitement systémique, 1 an avant l'entrée à l'étude seront éligibles pour participer).
  • Tout antécédent d'encéphalopathie liée au VIH.
  • Hépatite B ou C (Ag HBs positif ou anticorps anti-HBc positifs avec une charge virale ADN VHB détectable ou anticorps anti-VHC positifs avec une charge virale ARN VHC détectable). Les patients devenus négatifs à l'ADN du VHB ou à l'ARN du VHC à la suite d'un traitement antiviral ne doivent pas être inclus.
  • Séropositivité VIH-2, HTLV-1 ou HTLV-2.
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant l'entrée à l'étude.
  • Refus ou incapacité de pratiquer la contraception quel que soit le sexe de la patiente.
  • Hypertension avec une pression artérielle systolique au repos > 140 ou une pression artérielle diastolique au repos > 90 mm malgré un traitement antihypertenseur adéquat.
  • Utilisation du tipranavir/ritonavir (TPV/r) et de l'enfuvirtide (T-20).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CYT107 (r-hIL-7)
Biologique: Interleukine-7
20 µg/kg/semaine. 3 administrations, 1 par semaine (1 cycle) cycles répétés basés sur une réponse guidée par CD4
Autres noms:
  • CYT107

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
• Etudier, chez tous les patients inclus, l'activité biologique et la sécurité des cycles répétés de CYT107, pour un maximum de 4 cycles en 21 mois et un maximum de 3 cycles en 12 mois.
Délai: 2 ans (24 mois)
2 ans (24 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
• Caractériser chez les 12 premiers patients, la PK et la PD du CYT107 . • Pour caractériser davantage chez tous les patients inclus, le profil de sécurité établi avec le CYT107 à 20 µg/kg, y compris la surveillance de l'ARN du VIH et de l'immunogénicité. • • •
Délai: 2 années
  • Caractériser chez les 12 premiers patients, PK et PD de CYT107.
  • Pour caractériser davantage, le profil d'innocuité établi avec le CYT107 à 20 µg/kg, y compris la surveillance de l'ARN du VIH et de l'immunogénicité.
  • Examiner plus en détail l'effet du CYT107 sur les lymphocytes T spécifiques du VIH.
  • Documenter d'autres propriétés de l'IL-7 (c'est-à-dire : la localisation des lymphocytes T dans le tractus gastro-intestinal).

  • Évaluer l'augmentation soutenue des CD4 jusqu'à la fin des deux années

    • la sécurité du traitement au CYT107 sur la même période
    • l'effet potentiel de la reconstitution immunitaire induite par le CYT107 sur l'hyperactivation immunitaire systémique chronique induite par le VIH et ses conséquences
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluation clinique et de laboratoire Imagerie, électrocardiogramme et ultrasons Pharmacocinétique et immunogénicité de l'IL-7 Pharmacodynamique/immunologie de l'IL-7 Translocation bactérienne et typage HLA
Délai: tous les 3 mois jusqu'à la fin de la période d'études 2 ans

La surveillance immunitaire consistera en l'identification et la quantification de sous-ensembles de lymphocytes T (tels que les RTE, les lymphocytes T naïfs/effecteurs et mémoire CD4 et CD8, les lymphocytes B, les lymphocytes T régulateurs CD4 CD25 Fox P3), la quantification de l'expression de CD127 et la évaluation du cycle et de la survie des lymphocytes T.

Diversité du répertoire des lymphocytes T :

Évaluation de la thymopoïèse : la quantification des sjTREC et des βTREC sera effectuée par PCR quantitative en temps réel, et les valeurs de rapport seront analysées.

GUT Biopsy - T-cell Homing : L'expression des récepteurs essentiels pour le homing intestinal, à savoir l'intégrine α4β7 et CCR9, le récepteur de la chimiokine associée à l'intestin TECK/CCL25 a pu être évaluée ainsi que les molécules pour le trafic des lymphocytes T (CCR7, CXCR4, CXCL12...) dans les biopsies intestinales.

Immunogénicité : les anticorps anti-médicaments (ADA) et les ADA neutralisants seront testés. En cas d'échantillon positif, le test sera répété tous les 3 mois jusqu'à ce qu'il soit négatif.
tous les 3 mois jusqu'à la fin de la période d'études 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cytheris SA

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Michael M. Lederman,, Pr, Case Western Reserve University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2010

Première publication (Estimation)

27 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2013

Dernière vérification

1 juillet 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLI-107-13

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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