Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование интерлейкина-7 (CYT107) у пациентов с ВИЧ (Inspire 2)

31 июля 2013 г. обновлено: Cytheris SA

Открытое многоцентровое исследование подкожного интермиттирующего рекомбинантного интерлейкина-7 (CYT107) у хронически ВИЧ-инфицированных пациентов с числом Т-лимфоцитов CD4 от 101 до 400 клеток/мм3 и РНК ВИЧ в плазме < 50 копий/мл по крайней мере через 12 месяцев ВААРТ

Это исследование было разработано для оценки фармакокинетики 20 мкг/кг/неделю интерлейкина-7 (CYT107), биологической активности и безопасности повторных циклов CYT107, максимум 4 цикла в течение 21 месяца и максимум 3 цикла в течение 12 месяцев. месяцы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было исследование фазы IIa, в котором оценивались еженедельные дозы CYT107 в дополнение к противовирусному лечению (ВААРТ) у взрослых пациентов с ВИЧ.

CYT107 вводили в дозе 20 мкг/кг в зависимости от веса пациента за 3 введения в неделю. CYT107 Подкожная инъекция в клинике или дневном стационаре

Пациенты наблюдались каждые 3 месяца по первичным и вторичным критериям биологической активности, а также безопасности в течение длительного периода наблюдения до 24 месяцев с ежеквартальными визитами.

Цикл = 3 еженедельных введения; Д/д0; Д/д7; D/d14 Для всех пациентов будет максимум 3 цикла в течение 12 месяцев и максимум 4 цикла в течение 21 месяца при общей продолжительности исследования 24 месяца.

Все пациенты получали и продолжали получать комбинированную антиретровирусную терапию во время исследования.

Премедикация не использовалась систематически, но могла применяться при необходимости в соответствии со стандартной клинической практикой.

Во время учебных визитов может быть сделано следующее:

  • Медицинский анамнез, медицинский осмотр, анализы крови при каждом посещении.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ)
  • Рентгенологическое исследование грудной клетки
  • Визуализация печени/селезенки
  • Сбор образцов крови через частые промежутки времени для лабораторных анализов (вирусология: РНК ВИЧ и ДНК ВИЧ; фармакодинамика/иммунология; бактериальная транслокация)
  • Анализы мочи несколько раз в течение исследования.

Коллекции РВМС для иммунологического тестирования

Необязательное субисследование биопсии кишечника, выполненное до и через 3 месяца после первого цикла CYT107 для оценки самонаведения Т-клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 2P4
        • McGill University Health Center (MUHC)
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Niaid/Nih
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным тест-набором ELISA и подтвержденная вестерн-блоттингом в любое время до включения в исследование.
  • Возраст ≥18 лет.
  • На ВААРТ не менее 12 месяцев, на стабильном режиме не менее 3 месяцев до включения в исследование. ВААРТ определяется как комбинация двух классов режима дозирования одобренных АРВ-препаратов.
  • Количество клеток CD4 ≥ 101 и < 400 клеток/мм3 при двух (2) последовательных измерениях (включая значение скрининга) в течение предыдущих 12 месяцев до включения в исследование.
  • РНК ВИЧ в плазме < 50 копий/мл по крайней мере в двух последовательных измерениях (включая значение скрининга) в течение предыдущих 6 месяцев до регистрации. Примечание. Пациенты с единичным всплеском обнаруживаемой виремии в течение этого периода (за 6 месяцев до скрининга) будут допущены к участию, если предшествующий и последующий уровни РНК ВИЧ в плазме ниже пределов обнаружения.
  • Отсутствие СПИД-индикаторного заболевания (категория C), диагностированного в течение последних 6 месяцев до регистрации.

Критерий исключения:

  • Использование любых других исследуемых антиретровирусных препаратов.
  • Любая запланированная или возможная модификация антиретровирусного лечения в течение первых 3 месяцев исследования.
  • Текущая или недавняя история (<30 дней до скрининга) вирусной, бактериальной, паразитарной или грибковой инфекции, требующей системного лечения и/или госпитализации.
  • Положительный PPD, если нет документации о завершении терапии INH по поводу латентного туберкулеза.
  • Любое серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации до тех пор, пока пациент либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии, по мнению главного исследователя, в течение как минимум 28 дней до исследования.
  • Любое злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением базальной карциномы кожи), включая любые гематологические злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, характерные для СПИДа, такие как лимфопролиферативное заболевание или саркома Капоши. (Пациенты с саркомой Капоши, ограниченной кожей, исчезнувшей во время ВААРТ-терапии и не нуждающейся в какой-либо другой системной терапии, за 1 год до включения в исследование будут иметь право на участие).
  • Любая история ВИЧ-ассоциированной энцефалопатии.
  • Гепатит B или C (положительные результаты HBs Ag или положительные антитела против HBc с определяемой вирусной нагрузкой ДНК HBV или положительные антитела против HCV с обнаруживаемой вирусной нагрузкой РНК HCV). Пациентов, которые стали отрицательными к ДНК ВГВ или РНК ВГС после противовирусного лечения, не следует включать в исследование.
  • ВИЧ-2, HTLV-1 или HTLV-2 серопозитивность.
  • Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до включения в исследование.
  • Отказ или невозможность практиковать контрацепцию вне зависимости от пола пациентки.
  • Артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением в покое > 140 или диастолическим артериальным давлением в покое > 90 мм, несмотря на адекватное антигипертензивное лечение.
  • Использование типранавира/ритонавира (TPV/r) и энфувиртида (T-20).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CYT107 (rhIL-7)
Биологический: Интерлейкин-7
20 мкг/кг/неделю. 3 введения, 1 раз в неделю (1 цикл), повторные циклы, основанные на CD4-контролируемом ответе
Другие имена:
  • CYT107

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
• Изучить у всех включенных пациентов биологическую активность и безопасность повторных циклов CYT107, максимум 4 цикла в течение 21 месяца и максимум 3 цикла в течение 12 месяцев.
Временное ограничение: 2 года (24 месяца)
2 года (24 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
• Охарактеризовать у первых 12 пациентов ФК и ФД CYT107. • Чтобы дополнительно охарактеризовать всех включенных пациентов, профиль безопасности установлен для CYT107 в дозе 20 мкг/кг, включая мониторинг РНК ВИЧ и иммуногенности. • • •
Временное ограничение: 2 года
  • Охарактеризовать у первых 12 пациентов ФК и ФД CYT107.
  • Чтобы дополнительно охарактеризовать профиль безопасности, установленный для CYT107 в дозе 20 мкг/кг, включая мониторинг РНК ВИЧ и иммуногенности.
  • Для дальнейшего изучения влияния CYT107 на ВИЧ-специфические Т-клетки.
  • Документировать другие свойства IL-7 (т. е. самонаведение Т-клеток в желудочно-кишечном тракте).

  • Чтобы оценить устойчивый рост CD4 до конца двух лет

    • безопасность лечения CYT107 за тот же период
    • потенциальное влияние CYT107-индуцированного восстановления иммунитета на ВИЧ-индуцированную хроническую системную гиперактивацию иммунитета и ее последствия
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
клиническая и лабораторная оценка Визуализация, ЭКГ и УЗИ Фармакокинетика и иммуногенность ИЛ-7 Фармакокинетика и иммуногенность ИЛ-7 Бактериальная транслокация и HLA-типирование
Временное ограничение: каждые 3 месяца до окончания периода обучения 2 года

Иммунный мониторинг будет состоять из идентификации и количественного определения субпопуляций Т-клеток (таких как RTE, наивные/эффекторные Т-клетки и Т-клетки памяти CD4 и CD8, В-клетки, регуляторные Т-клетки CD4 CD25 Fox P3), количественного определения экспрессии CD127 и оценка цикла Т-клеток и выживаемости.

Разнообразие Т-клеточного репертуара:

Оценка тимопоэза: Количественное определение sjTREC и βTREC будет выполнено с помощью количественной ПЦР в реальном времени, а значения отношения будут проанализированы.

Биопсия ЖКТ - возвращение Т-клеток: можно оценить экспрессию основных рецепторов для возвращения в кишечник, а именно интегрина α4β7 и CCR9, рецептора для ассоциированного с кишечником хемокина TECK/CCL25, а также молекул для переноса Т-клеток (CCR7, CXCR4, CXCL12...) в биоптатах кишечника.

Иммуногенность: будут протестированы антилекарственные антитела (ADA) и нейтрализующие ADA. В случае положительного результата тест будет повторяться каждые 3 месяца до отрицательного результата.
каждые 3 месяца до окончания периода обучения 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cytheris SA

Следователи

  • Учебный стул: Michael M. Lederman,, Pr, Case Western Reserve University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 августа 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • CLI-107-13

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Интерлейкин-7

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Canada

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться