Tutkimus interleukiini-7:stä (CYT107) HIV-potilailla (Inspire 2)
Avoin monikeskustutkimus ihonalaisesta ajoittaisesta rekombinanttiinterleukiini-7:stä (CYT107) kroonisesti HIV-infektoituneilla potilailla, joiden CD4-T-lymfosyyttien määrä on 101-400 solua/mm3 ja plasman HIV-RNA 1 jälkeen 50 kopiota kk/m2 HAARTista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen IIa tutkimus, jossa arvioitiin CYT107:n viikoittaiset annokset antiviraalisen hoidon (HAART) lisäksi aikuisilla HIV-potilailla.
CYT107:ää annettiin annoksella 20 µg/kg potilaan painon perusteella 3 viikoittaisessa annoksessa. CYT107 Ihonalainen injektio klinikalla tai päiväsairaalassa
Potilaita seurattiin 3 kuukauden välein primaarisen ja sekundaarisen biologisen aktiivisuuden kriteerien sekä turvallisuuden ja jopa 24 kuukauden pituisen seurannan osalta neljännesvuosittaisilla käynneillä.
Jakso = 3 viikoittaista antoa; D/d0; D/d7; D/d14 Kaikilla potilailla on enintään 3 sykliä 12 kuukauden aikana ja enintään 4 sykliä 21 kuukauden aikana, ja tutkimuksen kokonaiskesto on 24 kuukautta.
Kaikki potilaat saivat ja jatkoivat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tutkimuksen aikana.
Esilääkitystä ei käytetty systemaattisesti, mutta sitä saatettiin tarvittaessa antaa tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Opintokäyntien aikana voidaan tehdä seuraavaa:
- Lääkärihistoria, lääkärintarkastus, verikokeet jokaisella käynnillä.
- Elektrokardiogrammi (EKG)
- Rintakehän röntgentutkimus
- Maksan/pernan kuvantaminen
- Verinäytteiden otto säännöllisin väliajoin laboratoriotutkimuksia varten (virologia: HIV RNA & HIV DNA; farmakodynamiikka/immunologia; bakteerien translokaatio)
- Virtsatestit useita kertoja tutkimuksen aikana.
PBMC-kokoelmat immunologiseen testaukseen
Valinnainen osatutkimus suoliston biopsiasta, joka suoritettiin ennen ensimmäistä CYT107-sykliä ja 3 kuukauden kuluttua sen jälkeen T-solujen kohdistamisen arvioimiseksi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- McGill University Health Center (MUHC)
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Niaid/Nih
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western Blotilla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
- Ikä ≥18.
- HAART-hoidolla vähintään 12 kuukauden ajan, vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista. HAART määritellään hyväksytyn ARV:n 2 luokan annostusohjelman yhdistelmäksi.
- CD4-solumäärät ≥ 101 ja < 400 solua/mm3 kahdessa (2) peräkkäisessä mittauksessa (seulonta-arvo mukaan lukien) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Plasman HIV-RNA < 50 kopiota/ml vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa (seulonta-arvo mukaan lukien) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Huomautus: Potilaat, joilla on yksittäinen havaittava viremia tämän ajanjakson aikana (6 kuukautta ennen seulontaa), saavat osallistua, jos aiempi ja myöhempi plasman HIV-RNA-tasot ovat havaitsemisrajojen alapuolella.
- Ei AIDSin määrittelevää sairautta (luokka C) diagnosoitu viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien muiden tutkittavien antiretroviraalisten aineiden käyttö.
- Kaikki suunnitellut tai todennäköiset muutokset antiretroviraaliseen hoitoon ensimmäisen 3 kuukauden tutkimusjakson aikana.
- Nykyinen tai lähihistoria (< 30 päivää ennen seulontaa) virus-, bakteeri-, lois- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa.
- Positiivinen PPD, ellei ole dokumentoitua latentin tuberkuloosin INH-hoidon päättymistä.
- Mikä tahansa vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes potilas joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti vakaa hoidon aikana päätutkijan mielestä vähintään 28 päivää ennen tutkimusta.
- Mikä tahansa aiempi pahanlaatuinen kasvain (paitsi ihon tyvisyöpä), mukaan lukien mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai AIDS:n määrittelevä pahanlaatuisuus, kuten lymfoproliferatiivinen häiriö tai Kaposin sarkooma. (Potilaat, joilla Kaposin sarkooma rajoittuu ihoon, joka katosi HAART-hoidon aikana ja jotka eivät vaadi muuta systeemistä hoitoa, 1 vuosi ennen tutkimukseen osallistumista, voivat osallistua).
- Mikä tahansa historia HIV:hen liittyvä enkefalopatia.
- B- tai C-hepatiitti (positiivinen HBs Ag tai positiiviset anti-HBc-vasta-aineet, joissa on havaittavissa oleva HBV-DNA-viruskuorma tai positiiviset anti-HCV-vasta-aineet, joissa on havaittavissa oleva HCV-RNA-viruskuorma). Potilaita, jotka ovat tulleet negatiivisiksi HBV DNA:lle tai HCV RNA:lle antiviraalisen hoidon jälkeen, ei pidä ottaa mukaan.
- HIV-2-, HTLV-1- tai HTLV-2-seropositiivisuus.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää ehkäisyä potilaan sukupuolesta riippumatta.
- Hypertensio, jonka systolinen lepopaine on > 140 tai diastolinen lepopaine > 90 mm riittävästä verenpainehoidosta huolimatta.
- Tipranaviirin/ritonaviirin (TPV/r) ja enfuvirtidin (T-20) käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CYT107 (r-hIL-7)
|
20 µg/kg/viikko. 3 antokertaa, 1 viikossa (1 sykli) toistuva sykli CD4-ohjatun vasteen perusteella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
• Tutkia kaikilla mukana olevilla potilailla toistuvien CYT107-syklien biologista aktiivisuutta ja turvallisuutta enintään 4 syklin ajan 21 kuukauden sisällä ja enintään 3 syklin aikana 12 kuukauden sisällä.
Aikaikkuna: 2 vuotta (24 kuukautta)
|
2 vuotta (24 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• CYT107:n PK:n ja PD:n karakterisoimiseksi ensimmäisillä 12 potilaalla. • Kaikkien mukana olevien potilaiden luonnehdinnan lisäämiseksi turvallisuusprofiili, joka on määritetty CYT107:llä annoksella 20 µg/kg, mukaan lukien HIV-RNA:n ja immunogeenisyyden seuranta. • • •
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kliininen ja laboratorioarviointi Kuvantaminen, EKG ja ultraääni IL-7:n farmakokinetiikka ja immunogeenisyys IL-7-farmakodynamiikka/immunologia Bakteerien translokaatio ja HLA-tyypitys
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein opiskelujakson 2 vuoden loppuun asti
|
Immuunimonitorointi koostuu T-solualaryhmien tunnistamisesta ja kvantifioinnista (kuten RTE, naiivit/efektori- ja muisti-CD4- ja CD8-T-solut, B-solut, CD4 CD25 Fox P3 -säätely-T-solut), CD127:n ekspression kvantifioinnista ja T-solukierron ja eloonjäämisen arviointi. T-soluvalikoiman monimuotoisuus: Thymopoieesin arviointi: sjTREC:iden ja βTRECien kvantifiointi suoritetaan reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä ja suhdearvot analysoidaan. GUT-biopsia - T-solujen kotiuttaminen: Suoliston ohjauksen välttämättömien reseptorien ilmentyminen, nimittäin integriini α4β7 ja CCR9, suolistoon liittyvän kemokiinin TECK/CCL25 reseptori, sekä T-solujen salakuljetuksen molekyylit (CCR7, CXCR4, CXCL12...) suoliston biopsioissa. Immunogeenisuus: antidrug-vasta-aine (ADA) ja neutraloiva ADA testataan. Jos näyte on positiivinen, testi toistetaan 3 kuukauden välein, kunnes tulos on negatiivinen. |
3 kuukauden välein opiskelujakson 2 vuoden loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Michael M. Lederman,, Pr, Case Western Reserve University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLI-107-13
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .