在最初用含依非韦伦的治疗方案抑制的患者中，PK 将依非韦伦换成马拉韦罗 (SSAT033)

Maraviroc (MVC) 是一种 CCR5 拮抗剂，可防止病毒进入，从而阻断 R5 嗜性 HIV 与细胞表面 CCR5 辅助受体的结合。 MERIT 研究将 MVC 与 EFV 作为初始治疗进行了比较，两者均以 Combivir 骨架为基础。 使用 10% MVC 的非劣效性边界使用 <400 拷贝/ml 病毒载量临界值不劣于 EFV，但当使用 <50 拷贝/ml 分析时未能达到非劣效性。 自从进行了这项研究以来，一种更敏感的趋向性检测已成为常规可用的方法，并且对 MERIT 结果的重新分析表明，一些具有明显 R5 嗜性病毒的患者实际上感染了非 R5 病毒。 当这些患者被排除在分析之外时，与依非韦伦相比，MVC 确实实现了非劣效性。 值得注意的是，原始 MERIT 研究中对基线病毒载量低于 100,000 拷贝/毫升的个体进行的亚组分析表明，MVC 和 EFV 接受者之间的数值差异很小，分别有 69.6% 和 71.6% 的病毒载量低于 50 拷贝/毫升在 48 周时。 来自 MOTIVATE 研究（马拉韦罗和安慰剂与经过治疗的患者的优化背景方案的比较）的最新数据显示 geno2pheno（一种用于趋向性估计的基因型算法）在预测对马拉韦罗的反应方面与 Trofile（一种表型测定）一样准确。 在基因型和表型测试显示不一致结果的情况下，病毒学反应类似于两者都表现出一致的 R5 向性。

重要的是，无论是初治患者还是经治患者，MVC 的耐受性都非常好。 总体相似比例的受试者经历了 3/4 级不良事件；重要的是，两组的恶性肿瘤发生率相似（EFV 为 4.4%，MVC 为 2.8%）。 从广义上讲，尽管异常梦境、头晕和皮疹在 MVC 上都不太常见，但两组中个体不良事件的发生频率相似。 此外，EFV 组的中位脂质变化更大，这与 MVC 接受者心血管疾病的预测风险较低相关。

Maraviroc 是 CYP3A4 酶的底物；因此，它的代谢被纯 CYP3A4 抑制剂（大多数蛋白酶抑制剂）降低，而被 CYP3A4 诱导剂（如 EFV）增加。 当 MVC 与某些蛋白酶抑制剂（从 300mg BD 减少到 150mg BD）或 EFV（从 300mg BD 增加到 600mg BD）共同给药时需要调整剂量。 当从蛋白酶抑制剂 (PI) 转换时，PI 会迅速清除，因此不需要临时调整剂量。 然而，EFV 被缓慢清除并且可以在几天内保持在可检测的浓度，并且可以在停药后的一段时间内继续诱导 CYP3A4。 因此，如果从 EFV 切换到 MVC，可以预期 EFV 可能会在切换后的一段时间内影响 MVC 浓度。 EFV 的诱导作用在停药后的持续时间尚不清楚。 至关重要的是，EFV 的诱导作用可能导致初始治疗期间 MVC 浓度低于治疗水平（如果 MVC 在依非韦伦后立即开始）。 亚治疗药物浓度与病毒学失败和耐药性的发展有关。 此外，在 EFV 的诱导作用消失后维持高剂量的 MVC 可能会导致不良事件（例如低血压），因此在本研究中，增加的剂量将仅维持 2 周。

总之，虽然在与 EFV 共同给药期间所需的 MVC 剂量调整是明确的，但从含 EFV 的方案转换时 MVC 的正确剂量仍然未知。