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エファビレンツを含むレジメンで当初抑制されていた患者において、エファビレンツからマラビロックへのPK切り替え (SSAT033)

2012年4月11日 更新者：St Stephens Aids Trust

初期治療としてエファビレンツを含むレジメンで抑制されている患者に、エファビレンツからマラビロックへの600mg、その後300mgの1日2回投与の薬物動態、有効性および安全性のパイロット評価

この研究の目的は、エファビレンツを含むレジメンで安定している患者において、エファビレンツからマラビロックに直接変更することが安全かどうかを判断することを目的としています。 エファビレンツを中止し、マラビロックを開始したときのエファビレンツとマラビロックの薬物動態（薬物レベル）が評価されます。

研究患者と研究チームの両方は、研究中に常にどの治療法が行われているかを知ることになります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

マラビロック (MVC) は、ウイルスの侵入を防ぎ、R5 指向性 HIV の細胞表面 CCR5 共受容体への結合をブロックする CCR5 アンタゴニストです。 MERIT 研究では、初期治療としてコンビビル バックボーンを持つ MVC と EFV を比較しました。 10％の非劣性マージンを使用すると、MVCはウイルス量カットオフ400コピー/ml未満を使用するとEFVに対して非劣性でしたが、50コピー/ml未満の分析を使用した場合は非劣性には達しませんでした。 この研究が実施されて以来、より感度の高い指向性アッセイが日常的に利用できるようになり、MERIT 結果の再分析により、見かけ上の R5 指向性ウイルスを持つ患者の一部が実際には非 R5 ウイルスを持っていることが示されました。 これらの患者が分析から除外された場合、MVC はエファビレンツと比較して非劣性を達成しました。 注目すべきことに、ベースラインウイルス量が100,000コピー/ml未満の個人を対象とした元のMERIT研究のサブ分析では、MVCレシピエントとEFVレシピエントの間の数値的な違いはわずかで、それぞれ69.6％と71.6％が50コピー/ml未満のウイルス量を達成していることが示されました。 48週目で。 MOTIVATE研究（治療経験のある患者を対象に最適化されたバックグラウンドレジメンによるマラビロックとプラセボの比較）の最近のデータは、geno2pheno（指向性推定のための遺伝子型アルゴリズム）がマラビロックに対する反応の予測においてTrofile（表現型アッセイ）と同じくらい正確であることを示した。 遺伝子型検査と表現型検査が一致しない結果を示した状況では、ウイルス学的反応は、両方が一致する R5 指向性を示した場合と同様でした。

重要なのは、MVC は治療経験のない患者と治療経験のある患者の両方で非常に忍容性が高いことです。 全体的に同様の割合の被験者がグレード3/4の有害事象を経験した。重要なことに、悪性腫瘍率は 2 つの群で同様でした (EFV では 4.4%、MVC では 2.8%)。 大まかに言えば、個々の有害事象は両群で同様の頻度で発生しましたが、異常な夢、めまい、発疹はいずれも MVC ではあまり一般的ではありませんでした。 さらに、脂質変化の中央値はEFV群の方が大きく、MVCレシピエントの心血管疾患の予測リスクが低いことと相関していた。

マラビロックは CYP3A4 酵素の基質です。したがって、その代謝は純粋な CYP3A4 阻害剤 (ほとんどのプロテアーゼ阻害剤) によって低下し、CYP3A4 誘導剤 (EFV など) によって増加します。 MVC を特定のプロテアーゼ阻害剤 (300mg BD から 150mg BD に減量) または EFV (300mg BD から 600mg BD に増量) と同時投与する場合は、用量調整が必要です。 プロテアーゼ阻害剤 (PI) から切り替える場合、PI は急速に除去されるため、一時的な用量調整は必要ありません。 しかし、EFV はゆっくりと除去され、数日間は検出可能な濃度に留まり、薬剤の使用を中止した後もしばらくは CYP3A4 を誘導し続ける可能性があります。 したがって、EFV から MVC に切り替える場合、切り替え後の一定期間、EFV が MVC 濃度に影響を与える可能性があることが予想されます。 薬物の投与を中止した後、EFV の誘導効果がどのくらいの期間持続するかは不明です。 重要なことに、EFV の誘導効果により、初期治療中に (MVC がエファビレンツの直後に開始された場合) 治療量以下の MVC 濃度が生じる可能性があります。 治療量以下の薬物濃度は、ウイルス学的失敗および耐性の発現に関連しています。 さらに、EFV の誘導効果が消えた後に MVC の用量を増加したまま維持すると、有害事象（低血圧など）が生じる可能性があるため、この研究では用量の増加は 2 週間のみ維持されます。

結論として、EFV との併用投与中に必要な MVC の用量調整は明らかですが、EFV を含むレジメンから切り替える際の MVC の正しい用量は不明のままです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、SW109NH
        • St Stephen's Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

被験者は、ベースライン訪問前の 56 日以内に以下の対象基準をすべて満たさなければなりません。

  1. スクリーニング手順に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力があり、すべての研究要件に喜んで従う必要があります。
  2. 男性または非妊娠・非授乳中の女性。
  3. 18 歳から 65 歳まで。
  4. 少なくとも6か月以上のHIV-1感染が記録されている。
  5. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究全体を通じて妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用しなければなりません。
  6. スクリーニング時の CD4 カウント > 50 細胞/mm3 (スクリーニング CD4 カウントの再検査が許可されていることに注意してください)。
  7. エファビレンツによる2つのNRTIを含む抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス学的な失敗歴がなく、変更が臨床的に示されない限りこの療法を継続することに同意する（薬物切り替え歴は、理由が忍容性/毒性/投与の利便性である場合にのみ許可されます）。
  8. スクリーニング時およびスクリーニング来院前の少なくとも12週間のウイルス量が50コピー/ml未満である(スクリーニングウイルス量の再検査が許可されていることに注意)。
  9. R5指向性ウイルスは、スクリーニング訪問時に実施される遺伝子型アッセイによって決定されます。
  10. 薬物乱用検査の陽性反応を含め、被験者の研究参加能力に影響を与えると研究者が感じた医学的、精神医学的、または薬物乱用障害はない。 (注: カンナビノイド検査が陽性であっても、対象者が研究から除外されるわけではありません)。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録されません。

  1. 遺伝子 2 フェノ指向性サンプル上のデュアル、混合、または X4 指向性ウイルス
  2. HIV-2 の同時感染
  3. 以前の CCR5 アンタゴニスト
  4. スクリーニングまたは以前の検査でのNNRTIまたはバックボーンNRTIに対する遺伝子型耐性（または治療歴からの可能性が高い）
  5. Celsentri または NRTI バックボーンのコンポーネントの SPC に従って禁止されている併用薬 (セクション 5.1.1 を参照)
  6. 研究者が患者の安全性や結果の完全性に影響を及ぼす可能性があると判断した病状または精神疾患
  7. ALTまたはASTの上昇が正常値の上限の5倍を超えている
  8. 推定GFR (MDRD) 50ml/分未満
  9. B型肝炎またはC型肝炎の同時感染（B型肝炎表面抗原陽性または検出可能なC型肝炎RNAとして定義されます。RNAが検出できないC型肝炎抗体陽性の個人も含める資格があります）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：すべての科目
すべての被験者は同じ介入を受けます。
薬：マラヴィロック
すべての患者（以前にエファビレンツベースの治療を受けていた）には、マラビロック600mgが1日2回、2週間投与される。
他の名前：
  • エファビレンツ＝サスティヴァ
  • マラヴィロック = セルセントリ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エファビレンツ600mgの中止後、600mg、その後300mgを投与したマラビロックの薬物動態。
時間枠：2週間
エファビレンツベースの治療でウイルス抑制を達成した男性および女性のHIV-1感染患者にマラビロックを1日2回600mg、2週間投与し、その後研究終了までマラビロックを1日2回300mg投与し、薬物動態を評価する。
2週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルスの抑制とCD4の上昇
時間枠：4週間
エファビレンツからマラビロックに切り替えた場合のウイルス学的抑制とCD4上昇の維持を評価する。
4週間
エファビレンツからマラビロックへの切り替えの安全性と忍容性。
時間枠：24週間
エファビレンツからマラビロックへの切り替えの安全性と忍容性を評価する。
24週間
遺伝的影響
時間枠：24週間
薬物動態遺伝子の遺伝子多型と薬物曝露との関連を調査する。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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St Stephens Aids Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2012年3月1日

研究の完了 (実際)

2012年3月1日

試験登録日

最初に提出

2010年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年8月25日

最初の投稿 (見積もり)

2010年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年4月11日

最終確認日

2012年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SSAT 033

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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