患有 CF 的儿童和年轻人的西地那非试验
2012年12月10日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
西地那非在患有轻度至中度囊性纤维化肺病的儿童和年轻人中的随机对照研究
囊性纤维化 (CF) 是白种人中最常见的遗传性疾病，其特征是慢性肺部炎症和气体交换单位的进行性损失，最终导致呼吸衰竭。
有强有力的证据表明，在 CF 中，异常低的灌注会带来高死亡风险，而与肺动脉高压的存在无关。
然而，CF 中肺血管疾病的演变及其对肺功能下降速度的影响尚不清楚。
我们的知识仍然局限于旧的观察性研究的结果，这些研究得出结论，CF 中肺血管重塑和高血压的主要原因是缺氧性呼吸衰竭和肺组织破坏。
我们最近通过最先进的肺循环磁共振成像 (MRI) 获得的数据挑战了现有范式。
我们证明，在没有缺氧的情况下，肺灌注和血管阻力的替代测量以及侧支血流的显着变化在 CF 过程的早期开始。
新开发的疗法极大地改变了患有肺血管疾病的患者的病程。
通过这 8 周的试验，我们将通过磁共振成像检查西地那非对患有轻度至中度疾病的受试者的肺灌注和肺部全身血管形成的影响。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 21年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
研究对象必须符合以下纳入标准：
- 8岁至21岁
- 重量 > 20kg
- 囊肿性纤维化的诊断通过之前汗液氯化物评估 > 60 mmol/L 或通过基因分析确定的两个 CFTR 突变得到证实
- 能够根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 联合共识标准执行可接受且可重复的肺活量测定。
- 拥有至少 3 年的有效肺活量测定数据
- 必须患有轻度至中度肺部疾病（轻度肺部疾病将定义为 FEV1%p 预测值为 80-99%。 中度肺部疾病将定义为 FEV1%p 预测值为 60-79%。）
- 如果未满 18 岁，受试者必须同意参与研究，并且受试者的父母或监护人必须能够提供书面知情同意并遵守研究方案的要求
- 如果年满 18 岁，受试者必须能够提供父母的书面许可并遵守研究方案的要求
- 对于女性受试者：血清妊娠试验阴性且必须愿意在研究参与期间使用避孕措施
- 无需镇静即可耐受 MRI
- 每月交替使用吸入抗生素开/关周期的受试者必须愿意停止吸入抗生素治疗一个“开”周期。
- 目前必须在 CCHMC IRB#: 2008-0926 注册
- 筛查时维生素 K 状态正常（PT/IND、PIVKA 等）
排除标准
基于以下情况，研究对象将被排除在研究之外：
- 伴有门静脉高压症的 CF 相关肝病病史
- 目前正在吸食香烟或其他烟草制品
- 使用白天补充氧气
- 既往器官移植
- 不稳定或不受控制的高血压
- 持续使用口服皮质类固醇
- 对于女性受试者：怀孕或哺乳期以及在参与研究期间不愿使用避孕措施
- 任何血液动力学显着的先天性或后天性心脏病或显着的心肌病、血液病（即 血红蛋白病），或与肺灌注缺陷或肺动脉高压风险增加相关的肺部疾病，而不是 CF 的结果
- 肾和/或肝功能不全的病史，定义为胱抑素-C 水平超过正常范围和先前诊断为肝硬化。
- 定义为口服类固醇依赖的不受控制的哮喘病史
- 对钆超敏反应史（Magnevist）
- 特定于 MRI 的禁忌症，包括幽闭恐惧症史、心脏起搏器或其他与 MRI 不兼容的手术植入物（这包括包含电路、或产生电信号和/或具有移动金属部件的神经刺激器，以及金属矫形针或金属板. 研究协调员和/或 MRI 技术专家将使用放射科在常规临床扫描中使用的病史和安全问题标准清单来筛选所有受试者。）
- 每日使用孟鲁司特和布洛芬
- 使用硝酸盐药物或已知与西地那非有不安全相互作用的其他药物
- 已知对西地那非过敏
- 无法遵守学习程序
以下的历史：
- 耳鸣或听力障碍
- 前两个月内 CF 恶化
- 溃疡、严重胃炎或既往胃肠道出血
- 复发性鼻出血
- 糖尿病或 OGTT 异常（西地那非导致视网膜出血的风险在糖尿病患者中最高）
研究对象的实验室排除标准（基于第一次 MRI 之前的病史或血液检查）：
- 入组前 2 年脓肿分枝杆菌的痰液、会厌或支气管肺泡灌洗培养呈阳性
- 血清妊娠试验阳性
- 血清肌酐 > 年龄正常上限的两倍
- 血清胱抑素 C < 60 ml/min/1.73m2
- 维生素 K 超出正常范围
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西地那非
15 名受试者将接受为期 8 周的西地那非疗程，每天服用 3 次，每次服用 20 毫克。
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西地那非 8 周疗程，每天 3 次，每次 1 mg / Kg，最大剂量为每次 20 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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增加肺灌注
大体时间：8周访问
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• 肺灌注增加至少 15%，通过节段灌注的钆造影 MRI 测量并在连续量表上评分；
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8周访问
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改善肺功能
大体时间：8周
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• 通过以下变量衡量提高的运动表现：
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月1日
首次发布 (估计)
2010年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年12月10日
最后验证
2012年12月1日
更多信息
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