Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sildenafil-forsøk hos barn og unge voksne med CF

10. desember 2012 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Randomisert kontrollert studie av sildenafil hos barn og unge voksne med mild til moderat cystisk fibrose lungesykdom

Cystisk fibrose (CF), den vanligste arvelige sykdommen hos kaukasiere, er preget av kronisk lungebetennelse og progressivt tap av gassutvekslingsenheter som til slutt resulterer i respirasjonssvikt. Det er sterke bevis for at unormalt lav perfusjon ved CF medfører høy risiko for død uavhengig av tilstedeværelsen av pulmonal hypertensjon. Imidlertid er utviklingen av lungekarsykdom ved CF og hvordan den kan bidra til nedgangen i lungefunksjonen ikke kjent. Vår kunnskap er fortsatt begrenset til resultatene av gamle observasjonsstudier som konkluderte med at hovedårsakene til lungevaskulær remodellering og hypertensjon ved CF er hypoksisk respirasjonssvikt og ødeleggelse av lungevev. Våre nylige data innhentet ved hjelp av moderne magnetisk resonansavbildning (MRI) av lungesirkulasjonen, utfordrer det eksisterende paradigmet. Vi demonstrerer at i fravær av hypoksi, begynner betydelige endringer i lungeperfusjon og i surrogatmål for vaskulær motstand så vel som i kollateral blodstrøm tidlig i løpet av CF. Nyutviklede terapier har dramatisk endret forløpet til pasienter som lider av lungekarsykdom. Gjennom denne 8 ukers studien vil vi undersøke ved Magnetic Resonance Imaging effekten av Sildenafil på pulmonal perfusjon og systemisk vaskularisering av lungene hos personer med mild til moderat sykdom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Forskere må oppfylle følgende inklusjonskriterier:

  • Alder 8 år til alder 21 år
  • Vekt > 20 kg
  • Diagnose av cystisk fibrose bekreftet av en tidligere svettekloridevaluering på > 60 mmol/liter eller av to identifiserte CFTR-mutasjoner på genetisk analyse
  • Kunne utføre akseptabel og repeterbar spirometri i henhold til felles konsensuskriterier for American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
  • Ha gyldige spirometridata i minst 3 år
  • Må ha mild til moderat lungesykdom (Mild lungesykdom vil bli definert som en predikert FEV1%p på 80-99%. Moderat lungesykdom vil bli definert som en FEV1%p på 60-79% forutsagt.)
  • Hvis under 18 år, må forsøkspersonen samtykke til deltakelse i studien, og forsøkspersonens forelder eller verge må kunne gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
  • Ved fylte 18 år må forsøkspersonen kunne gi skriftlig tillatelse fra foreldrene og oppfylle kravene i studieprotokollen
  • For kvinnelige forsøkspersoner: negativ serumgraviditetstest og må være villig til å bruke prevensjon under studiedeltakelse
  • Kan tåle MR uten sedasjon
  • Forsøkspersoner som er på vekslende månedlige av/på-sykluser med inhalerte antibiotika, må være villige til å slutte med inhalert antibiotikabehandling i én "på"-syklus.
  • Må være registrert i CCHMC IRB#: 2008-0926
  • Normal vitamin K-status (PT/IND, PIVKA, etc) ved screening

Eksklusjonskriterier

Forskningspersoner vil bli ekskludert fra studien basert på:

  • Historie om CF-relatert leversykdom med portal hypertensjon
  • Røyker for tiden sigaretter eller andre tobakksprodukter
  • Bruk av oksygentilskudd på dagtid
  • Tidligere organtransplantasjon
  • Ustabil eller ukontrollert hypertensjon
  • Kontinuerlig bruk av orale kortikosteroider
  • For kvinnelige forsøkspersoner: graviditet eller amming og manglende vilje til å bruke prevensjon under studiedeltakelse
  • Enhver hemodynamisk signifikant medfødt eller ervervet hjertesykdom eller signifikant kardiomyopati, hematologisk sykdom (dvs. hemoglobinopatier), eller lungesykdom assosiert med økt risiko for lungeperfusjonsdefekter eller pulmonal hypertensjon annet enn som et resultat av CF
  • Anamnese med nyre- og/eller leverinsuffisiens, definert som cystatin-C-nivå som overskrider normalområdet og en tidligere diagnose av levercirrhose.
  • Anamnese med ukontrollert astma definert som oral steroidavhengig
  • Anamnese med overfølsomhet for gadolinium (Magnevist)
  • Kontraindikasjoner som er spesifikke for MR, inkludert en historie med klaustrofobi, pacemaker eller andre ikke-MR-kompatible kirurgiske implantater (dette inkluderer nevrostimulatorer som inneholder elektriske kretser, eller som genererer elektriske signaler og/eller har bevegelige metalldeler, og ortopediske metallstifter eller plater . Forskningskoordinatoren og/eller MR-teknologen vil screene alle forsøkspersonene ved å bruke standardsjekklisten over medisinsk historie og sikkerhetsspørsmål som brukes av radiologiavdelingen i rutinemessige kliniske skanninger.)
  • Daglig bruk av montelukast og ibuprofen
  • Bruk av nitratmedisiner eller andre legemidler som er kjent for å ha usikre interaksjoner med Sildenafil
  • Kjent allergi mot Sildenafil
  • Manglende evne til å overholde studieprosedyrer

  • Historien om følgende:

    1. Tinnitus eller hørselshemming
    2. CF-eksaserbasjon i løpet av de foregående to månedene
    3. Sår, alvorlig gastritt eller tidligere GI-blødning
    4. Tilbakevendende neseblødning
    5. Diabetes eller unormal OGTT (risikoen for netthinneblødning med sildenafil er høyest hos diabetikere)

Laboratorieeksklusjonskriterier for forsøkspersoner (basert på historie eller blodprøver før første MR):

  • Positiv sputum, epiglottisk eller bronkoalveolær lavagekultur for Mycobacterium abscessus i løpet av de 2 årene før registrering
  • En positiv serumgraviditetstest
  • Serumkreatinin > to ganger øvre normalgrense for alder
  • A serum Cystatin C < 60 ml/min/1,73m2
  • Vitamin K utenfor normalområdet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sildenafil
15 forsøkspersoner vil få en 8 ukers behandling med Sildenafil administrert i en dose på 20 mg per dose tre ganger daglig.
Legemiddel: Sildenafil
8 ukers kur med Sildenafil administrert i en dose på 1 mg / kg tre ganger daglig med en maksimal dose på 20 mg per dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Øk lungeperfusjon
Tidsramme: 8 ukers besøk
• Økning av pulmonal perfusjon med minimum 15 % målt ved gadolinium kontrast MR med segmentell perfusjon og skårer på en kontinuerlig skala;
8 ukers besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedret lungefunksjon
Tidsramme: 8 uker

• Forbedret treningsytelse målt med følgende variabler:

  • Ventilatorisk ekvivalent av O2 og CO2 (VEO2 og VECO2)
  • Maksimalt oksygenforbruk (VO2 maks)
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

2. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. desember 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2012

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010-2067

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere