Sildenafil Trial em Crianças e Jovens Adultos com FC

Critério de inclusão

Os sujeitos da pesquisa devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

• Idade 8 anos até 21 anos
• Peso > 20kg
• Diagnóstico de fibrose cística confirmado por uma avaliação prévia de cloreto no suor de > 60 mmol/litro ou por duas mutações CFTR identificadas na análise genética
• Capaz de realizar espirometria aceitável e repetível de acordo com os critérios de consenso conjunto da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
• Ter dados de espirometria válidos por pelo menos 3 anos
• Deve ter doença pulmonar leve a moderada (doença pulmonar leve será definida como um VEF1%p de 80-99% previsto. A doença pulmonar moderada será definida como um VEF1%p de 60-79% do previsto.)
• Se for menor de 18 anos, o sujeito deve concordar em participar do estudo, e o pai ou responsável do sujeito deve ser capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Se tiver 18 anos de idade ou mais, o sujeito deve ser capaz de dar permissão por escrito aos pais e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Para mulheres: teste de gravidez sérico negativo e deve estar disposto a usar métodos contraceptivos durante a participação no estudo
• Capaz de tolerar ressonância magnética sem sedação
• Indivíduos que estão em ciclos mensais alternados de ligar/desligar antibióticos inalatórios devem estar dispostos a interromper a antibioticoterapia inalatória por um ciclo "ligado".
• Deve estar atualmente matriculado no CCHMC IRB#: 2008-0926
• Status normal de vitamina K (PT/IND, PIVKA, etc) na triagem

Critério de exclusão

Os sujeitos da pesquisa serão excluídos do estudo com base em:

• História de doença hepática relacionada à FC com hipertensão portal
• Atualmente fumando cigarros ou outros produtos de tabaco
• Uso de suplementação diurna de oxigênio
• Transplante de órgão anterior
• Hipertensão instável ou descontrolada
• Uso contínuo de corticosteroides orais
• Para mulheres: gravidez ou lactação e falta de vontade de usar métodos contraceptivos durante a participação no estudo
• Qualquer doença cardíaca congênita ou adquirida hemodinamicamente significativa ou cardiomiopatia significativa, doença hematológica (ou seja, hemoglobinopatias) ou doença pulmonar associada a um risco aumentado de defeitos de perfusão pulmonar ou hipertensão pulmonar, exceto como resultado da FC
• História de insuficiência renal e/ou hepática, definida como nível de cistatina-C acima da faixa normal e diagnóstico prévio de cirrose hepática.
• História de asma não controlada definida como dependente de esteroides orais
• História de hipersensibilidade ao gadolínio (Magnevist)
• Contra-indicações específicas para ressonância magnética, incluindo histórico de claustrofobia, marca-passo cardíaco ou outros implantes cirúrgicos não compatíveis com ressonância magnética (isso inclui neuroestimuladores contendo circuitos elétricos ou que geram sinais elétricos e/ou têm partes metálicas móveis e pinos ou placas ortopédicas de metal . O coordenador da pesquisa e/ou o técnico de ressonância magnética examinará todos os indivíduos usando a lista de verificação padrão de histórico médico e questões de segurança usadas pelo Departamento de Radiologia em exames clínicos de rotina.)
• Uso diário de montelucaste e ibuprofeno
• Uso de medicamentos com nitrato ou outros medicamentos conhecidos por terem interações inseguras com Sildenafil
• Alergia conhecida ao Sildenafil
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo

• História do seguinte:

  1. Zumbido ou deficiência auditiva
  2. Exacerbação da FC nos últimos dois meses
  3. Úlcera, gastrite grave ou sangramento GI prévio
  4. Epistaxe recorrente
  5. Diabetes ou OGTT anormal (o risco de hemorragia retiniana com sildenafil é maior em diabéticos)

Critérios de exclusão de laboratório para sujeitos de pesquisa (com base no histórico ou exame de sangue antes da primeira ressonância magnética):

• Cultura positiva de escarro, lavado epiglótico ou broncoalveolar para Mycobacterium abscessus durante os 2 anos anteriores à inscrição
• Um teste de gravidez soro positivo
• Creatinina sérica > duas vezes o limite superior do normal para a idade
• Cistatina C sérica < 60 ml/min/1,73m2
• Vitamina K fora da faixa normal