Sildenafil-onderzoek bij kinderen en jongvolwassenen met CF

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

• Leeftijd 8 jaar tot 21 jaar
• Gewicht > 20 kg
• Diagnose van cystische fibrose bevestigd door een eerdere evaluatie van zweetchloride van > 60 mmol/liter of door twee geïdentificeerde CFTR-mutaties bij genetische analyse
• In staat om acceptabele en herhaalbare spirometrie uit te voeren volgens gezamenlijke consensuscriteria van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
• Beschikken over geldige spirometriegegevens voor ten minste 3 jaar
• Moet een milde tot matige longziekte hebben (milde longziekte wordt gedefinieerd als een FEV1%p van 80-99% van de voorspelde waarde. Matige longziekte wordt gedefinieerd als een FEV1%p van 60-79% voorspeld.)
• Als de proefpersoon jonger is dan 18 jaar, moet hij instemmen met deelname aan het onderzoek en moet de ouder of voogd van de proefpersoon in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Indien 18 jaar of ouder, moet de proefpersoon schriftelijke toestemming van de ouders kunnen geven en voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Voor vrouwelijke proefpersonen: negatieve serumzwangerschapstest en bereidheid anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek
• In staat om MRI te verdragen zonder sedatie
• Proefpersonen die wisselende maandelijkse aan/uit-cycli van geïnhaleerde antibiotica volgen, moeten bereid zijn om gedurende één "aan"-cyclus van de inhalatie-antibioticatherapie af te zien.
• Moet momenteel zijn ingeschreven in CCHMC IRB #: 2008-0926
• Normale vitamine K-status (PT/IND, PIVKA, enz.) bij screening

Uitsluitingscriteria

Onderzoeksonderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek op basis van:

• Geschiedenis van CF-gerelateerde leverziekte met portale hypertensie
• Momenteel rookt u sigaretten of andere tabaksproducten
• Gebruik van zuurstofsuppletie overdag
• Eerdere orgaantransplantatie
• Onstabiele of ongecontroleerde hypertensie
• Voortdurend gebruik van orale corticosteroïden
• Voor vrouwelijke proefpersonen: zwangerschap of borstvoeding en onwil om anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek
• Elke hemodynamisch significante congenitale of verworven hartziekte of significante cardiomyopathie, hematologische ziekte (d.w.z. hemoglobinopathieën), of longziekte geassocieerd met een verhoogd risico op pulmonale perfusiedefecten of pulmonale hypertensie anders dan als gevolg van CF
• Geschiedenis van nier- en/of leverinsufficiëntie, gedefinieerd als cystatine-C-spiegel die het normale bereik overschrijdt en een eerdere diagnose van levercirrose.
• Geschiedenis van ongecontroleerd astma gedefinieerd als afhankelijk van orale steroïden
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor gadolinium (Magnevist)
• Specifieke contra-indicaties voor MRI, waaronder een voorgeschiedenis van claustrofobie, pacemaker of andere niet-MRI-compatibele chirurgische implantaten (dit omvat neurostimulatoren die elektrische circuits bevatten of die elektrische signalen genereren en/of bewegende metalen onderdelen hebben, en metalen orthopedische pinnen of platen . De onderzoekscoördinator en/of de MRI-technoloog screent alle proefpersonen aan de hand van de standaardchecklist met anamnese en veiligheidsvragen die de afdeling Radiologie gebruikt bij routinematige klinische scans.)
• Dagelijks gebruik van montelukast en ibuprofen
• Gebruik van nitraatgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze onveilige interacties hebben met Sildenafil
• Bekende allergie voor Sildenafil
• Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures

• Geschiedenis van het volgende:

  1. Tinnitus of slechthorendheid
  2. CF-exacerbatie in de voorgaande twee maanden
  3. Zweer, ernstige gastritis of eerdere gastro-intestinale bloeding
  4. Terugkerende epistaxis
  5. Diabetes of abnormale OGTT (risico op netvliesbloeding met sildenafil is het hoogst bij diabetici)

Laboratoriumuitsluitingscriteria voor proefpersonen (gebaseerd op anamnese of bloedonderzoek vóór de eerste MRI):

• Positieve sputum-, epiglottische of bronchoalveolaire lavagekweek voor Mycobacterium abscessus gedurende de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Een positieve serumzwangerschapstest
• Serumcreatinine > twee keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• Een serumcystatine C < 60 ml/min/1,73 m2
• Vitamine K buiten het normale bereik