Sildenafilförsök hos barn och unga vuxna med CF

Inklusionskriterier

Forskningsämnen måste uppfylla följande inklusionskriterier:

• Ålder 8 år till ålder 21 år
• Vikt > 20 kg
• Diagnos av cystisk fibros bekräftad av en tidigare svettkloridutvärdering på > 60 mmol/liter eller av två identifierade CFTR-mutationer på genetisk analys
• Kunna utföra acceptabel och repeterbar spirometri enligt gemensamma konsensuskriterier för American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
• Ha giltiga spirometridata i minst 3 år
• Måste ha mild till måttlig lungsjukdom (Mild lungsjukdom definieras som en FEV1%p på 80-99% förutspådd. Måttlig lungsjukdom kommer att definieras som en FEV1%p på 60-79% förväntad.)
• Om under 18 år måste försökspersonen samtycka till deltagande i studien, och försökspersonens förälder eller vårdnadshavare måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet
• Om försökspersonen är 18 år eller äldre måste försökspersonen kunna ge skriftligt tillstånd från föräldrarna och uppfylla kraven i studieprotokollet
• För kvinnliga försökspersoner: negativt serumgraviditetstest och måste vara villig att använda preventivmedel under studiedeltagandet
• Kan tolerera MRT utan sedering
• Försökspersoner som går på alternerande månatliga på/av-cykler av inhalerade antibiotika måste vara villiga att sluta med inhalerad antibiotikabehandling under en "på"-cykel.
• Måste för närvarande vara registrerad i CCHMC IRB#: 2008-0926
• Normal vitamin K-status (PT/IND, PIVKA, etc) vid screening

Exklusions kriterier

Forskningsämnen kommer att exkluderas från studien baserat på:

• Historik om CF-relaterad leversjukdom med portal hypertoni
• Röker för närvarande cigaretter eller andra tobaksprodukter
• Användning av syrgastillskott dagtid
• Tidigare organtransplantation
• Instabil eller okontrollerad hypertoni
• Pågående användning av orala kortikosteroider
• För kvinnliga försökspersoner: graviditet eller amning och ovilja att använda preventivmedel under studiedeltagande
• Varje hemodynamiskt signifikant medfödd eller förvärvad hjärtsjukdom eller signifikant kardiomyopati, hematologisk sjukdom (dvs. hemoglobinopatier), eller lungsjukdom associerad med en ökad risk för lungperfusionsdefekter eller pulmonell hypertoni annat än som ett resultat av CF
• Historik med njur- och/eller leverinsufficiens, definierad som cystatin-C-nivå som överskrider normalområdet och en tidigare diagnos av levercirros.
• Anamnes med okontrollerad astma definierad som oralt steroidberoende
• Historik med överkänslighet mot gadolinium (Magnevist)
• Kontraindikationer som är specifika för MRT inklusive en historia av klaustrofobi, pacemaker eller andra icke-MRT-kompatibla kirurgiska implantat (detta inkluderar neurostimulatorer som innehåller elektriska kretsar, eller som genererar elektriska signaler och/eller har rörliga metalldelar, och ortopediska metallstift eller plattor . Forskningskoordinatorn och/eller MR-teknikern kommer att screena alla ämnen med hjälp av standardchecklistan med medicinsk historia och säkerhetsfrågor som används av radiologiavdelningen vid rutinmässiga kliniska skanningar.)
• Daglig användning av montelukast och ibuprofen
• Användning av nitratläkemedel eller andra läkemedel som är kända för att ha osäkra interaktioner med Sildenafil
• Känd allergi mot Sildenafil
• Oförmåga att följa studieprocedurer

• Historik för följande:

  1. Tinnitus eller hörselnedsättning
  2. CF-exacerbation under de föregående två månaderna
  3. Sår, svår gastrit eller tidigare GI-blödning
  4. Återkommande näsblod
  5. Diabetes eller onormal OGTT (risk för retinal blödning med sildenafil är högst hos diabetiker)

Uteslutningskriterier för laboratorier för försökspersoner (baserade på historia eller blodarbete före första MRT):

• Positiv sputum, epiglottisk eller bronkoalveolär sköljkultur för Mycobacterium abcessus under de 2 åren före inskrivning
• Ett positivt serumgraviditetstest
• Serumkreatinin > två gånger den övre normalgränsen för ålder
• A serum Cystatin C < 60 ml/min/1,73m2
• Vitamin K utanför normalområdet