Essai sur le sildénafil chez les enfants et les jeunes adultes atteints de mucoviscidose

Critère d'intégration

Les sujets de recherche doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

• De 8 ans à 21 ans
• Poids > 20kg
• Diagnostic de mucoviscidose confirmé par une évaluation préalable du chlorure de sueur > 60 mmol/litre ou par deux mutations CFTR identifiées par analyse génétique
• Capable d'effectuer une spirométrie acceptable et reproductible selon les critères de consensus conjoints de l'American Thoracic Society et de l'European Respiratory Society (ATS/ERS).
• Avoir des données de spirométrie valides depuis au moins 3 ans
• Doit avoir une maladie pulmonaire légère à modérée (une maladie pulmonaire légère sera définie comme un VEMS %p de 80 à 99 % prévu. Une maladie pulmonaire modérée sera définie comme un FEV1 %p de 60 à 79 % prédit.)
• S'il est âgé de moins de 18 ans, le sujet doit consentir à participer à l'étude, et le parent ou le tuteur du sujet doit être en mesure de donner son consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• S'il est âgé de 18 ans ou plus, le sujet doit être en mesure de donner une autorisation parentale écrite et de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• Pour les sujets féminins : test de grossesse sérique négatif et doit être disposé à utiliser une contraception pendant la participation à l'étude
• Capable de tolérer l'IRM sans sédation
• Les sujets qui suivent des cycles marche/arrêt mensuels alternés d'antibiotiques inhalés doivent être disposés à arrêter l'antibiothérapie inhalée pendant un cycle "marche".
• Doit être actuellement inscrit au CCHMC IRB # : 2008-0926
• Statut normal en vitamine K (PT/IND, PIVKA, etc.) lors du dépistage

Critère d'exclusion

Les sujets de recherche seront exclus de l'étude sur la base de :

• Antécédents de maladie hépatique liée à la mucoviscidose avec hypertension portale
• Fumer actuellement des cigarettes ou d'autres produits du tabac
• Utilisation de la supplémentation en oxygène pendant la journée
• Transplantation d'organe antérieure
• Hypertension instable ou non contrôlée
• Utilisation continue de corticostéroïdes oraux
• Pour les sujets féminins : grossesse ou allaitement et refus d'utiliser une contraception pendant la participation à l'étude
• Toute maladie cardiaque congénitale ou acquise significative sur le plan hémodynamique ou cardiomyopathie significative, maladie hématologique (c. hémoglobinopathies), ou une maladie pulmonaire associée à un risque accru d'anomalies de la perfusion pulmonaire ou d'hypertension pulmonaire autre qu'une conséquence de la mucoviscidose
• Antécédents d'insuffisance rénale et/ou hépatique, définie comme un taux de cystatine-C supérieur à la normale et un diagnostic antérieur de cirrhose du foie.
• Antécédents d'asthme non contrôlé défini comme dépendant des stéroïdes oraux
• Antécédents d'hypersensibilité au gadolinium (Magnevist)
• Contre-indications spécifiques à l'IRM, y compris des antécédents de claustrophobie, de stimulateur cardiaque ou d'autres implants chirurgicaux non compatibles avec l'IRM (cela inclut les neurostimulateurs contenant des circuits électriques, ou qui génèrent des signaux électriques et/ou ont des pièces métalliques mobiles, et des broches ou plaques orthopédiques métalliques . Le coordonnateur de la recherche et/ou le technologue en IRM examineront tous les sujets à l'aide de la liste de contrôle standard des antécédents médicaux et des questions de sécurité utilisées par le service de radiologie dans les examens cliniques de routine.)
• Utilisation quotidienne de montélukast et d'ibuprofène
• Utilisation de médicaments à base de nitrate ou d'autres médicaments connus pour avoir des interactions dangereuses avec le sildénafil
• Allergie connue au Sildénafil
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude

• Histoire des éléments suivants :

  1. Acouphènes ou déficience auditive
  2. Exacerbation de la FK au cours des deux mois précédents
  3. Ulcère, gastrite grave ou saignement gastro-intestinal antérieur
  4. Épistaxis récurrentes
  5. Diabète ou HGPO anormale (le risque d'hémorragie rétinienne avec le sildénafil est le plus élevé chez les diabétiques)

Critères d'exclusion de laboratoire pour les sujets de recherche (basés sur les antécédents ou les analyses de sang avant la première IRM) :

• Culture positive des expectorations, de l'épiglottique ou du lavage bronchoalvéolaire pour Mycobacterium abscessus au cours des 2 années précédant l'inscription
• Un test de grossesse sérique positif
• Créatinine sérique > deux fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• A Cystatine C sérique < 60 ml/min/1.73m2
• Vitamine K en dehors de la plage normale