Sildenafil-vizsgálat CF-ben szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Befogadási kritériumok

A kutatási alanyoknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

• 8 éves kortól 21 éves korig
• Súly > 20 kg
• A cisztás fibrózis diagnózisát 60 mmol/liter feletti verejték-klorid értékelés vagy két azonosított CFTR mutáció igazolja genetikai analízisben
• Képes elfogadható és megismételhető spirometria elvégzésére az American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) közös konszenzusos kritériumai szerint.
• Legalább 3 évig érvényes spirometriai adatokkal kell rendelkeznie
• Enyhe vagy közepesen súlyos tüdőbetegségben kell szenvednie (enyhe tüdőbetegséget úgy határoznak meg, mint az előre jelzett 80-99%-os FEV1%p. Közepes fokú tüdőbetegséget úgy határoznak meg, mint az előre jelzett 60-79%-os FEV1%p.)
• Ha az alany 18 év alatti, bele kell járulnia a vizsgálatban való részvételhez, és az alany szülőjének vagy gyámjának képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és meg kell felelnie a vizsgálati protokoll követelményeinek.
• 18 éves vagy annál idősebb alanynak képesnek kell lennie arra, hogy írásos szülői engedélyt adjon, és meg kell felelnie a vizsgálati protokoll követelményeinek.
• Női alanyok esetében: negatív szérum terhességi teszt, és hajlandónak kell lennie fogamzásgátlásra a vizsgálatban való részvétel során
• Képes elviselni az MRI-t szedáció nélkül
• Azoknak az alanyoknak, akik váltakozó havi be-/kikapcsolási cikluson vesznek részt az inhalációs antibiotikumokkal, hajlandónak kell lenniük arra, hogy egy „be” cikluson keresztül leálljanak az inhalációs antibiotikum-terápiáról.
• Jelenleg be kell jelentkeznie a CCHMC IRB#: 2008-0926-ba
• Normál K-vitamin állapot (PT/IND, PIVKA stb.) a szűréskor

Kizárási kritériumok

A kutatási alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból az alábbiak alapján:

• CF-vel összefüggő májbetegség a kórtörténetben portális hipertóniával
• Jelenleg cigarettát vagy más dohányterméket szív
• Nappali oxigénpótlás alkalmazása
• Korábbi szervátültetés
• Instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
• Orális kortikoszteroidok folyamatos alkalmazása
• Női alanyok esetében: terhesség vagy szoptatás, és nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálatban való részvétel során
• Bármilyen hemodinamikailag jelentős veleszületett vagy szerzett szívbetegség vagy jelentős kardiomiopátia, hematológiai betegség (pl. hemoglobinopátiák), vagy olyan tüdőbetegség, amely a tüdőperfúziós rendellenességek vagy a pulmonális hipertónia fokozott kockázatával jár, kivéve, ha a CF következménye.
• Az anamnézisben szereplő vese- és/vagy májelégtelenség, amelyet a normál tartományt meghaladó cisztatin-C szintként határoztak meg, és korábban májcirrózist diagnosztizáltak.
• Orális szteroidfüggőként meghatározott kontrollálatlan asztma anamnézisében
• A gadolíniummal szembeni túlérzékenység anamnézisében (Magnevist)
• MRI-specifikus ellenjavallatok, beleértve a klausztrofóbiát, szívritmus-szabályozót vagy más, nem MRI-kompatibilis sebészeti implantátumokat (ide tartoznak az elektromos áramkört tartalmazó vagy elektromos jeleket generáló és/vagy mozgó fémrészekkel rendelkező neurostimulátorok, valamint fém ortopéd tűk vagy lemezek . A kutatási koordinátor és/vagy az MRI technológus az összes alanyt a Radiológiai Osztály által a rutin klinikai vizsgálatok során használt standard kórtörténeti és biztonsági kérdések ellenőrző listája alapján szűri.)
• A montelukaszt és az ibuprofen napi használata
• Nitráttartalmú gyógyszerek vagy más olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy nem biztonságos kölcsönhatásba lépnek a Sildenafillal
• Ismert allergia a szildenafilra
• Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat

• A következők története:

  1. Tinnitus vagy halláskárosodás
  2. CF exacerbáció az előző két hónapban
  3. Fekély, súlyos gyomorhurut vagy korábbi GI-vérzés
  4. Ismétlődő orrvérzés
  5. Cukorbetegség vagy kóros OGTT (a retinavérzés kockázata szildenafil esetén a cukorbetegeknél a legmagasabb)

Laboratóriumi kizárási kritériumok a kutatási alanyok számára (előzmény vagy vérvizsgálat alapján az első MRI előtt):

• Pozitív köpet, epiglottikus vagy bronchoalveoláris mosótenyészet Mycobacterium abscessusra a beiratkozást megelőző 2 évben
• Pozitív szérum terhességi teszt
• A szérum kreatininszintje a normál életkor felső határának kétszerese
• A cisztatin C szérum < 60 ml/perc/1,73 m2
• A K-vitamin a normál tartományon kívül esik