Sperimentazione con sildenafil in bambini e giovani adulti con CF

Criterio di inclusione

I soggetti della ricerca devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

• Età da 8 anni a 21 anni
• Peso > 20 kg
• Diagnosi di fibrosi cistica confermata da una precedente valutazione del cloruro nel sudore > 60 mmol/litro o da due mutazioni CFTR identificate all'analisi genetica
• In grado di eseguire una spirometria accettabile e ripetibile secondo i criteri di consenso congiunti dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
• Avere dati spirometrici validi per almeno 3 anni
• Deve avere una malattia polmonare da lieve a moderata (la malattia polmonare lieve sarà definita come un FEV1% p dell'80-99% del previsto. Una malattia polmonare moderata sarà definita come un FEV1%p del 60-79% del previsto.)
• Se di età inferiore ai 18 anni, il soggetto deve acconsentire alla partecipazione allo studio e il genitore o il tutore del soggetto deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Se di età pari o superiore a 18 anni, il soggetto deve essere in grado di fornire il permesso scritto dei genitori e rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Per i soggetti di sesso femminile: test di gravidanza su siero negativo e devono essere disposti a utilizzare la contraccezione durante la partecipazione allo studio
• In grado di tollerare la risonanza magnetica senza sedazione
• I soggetti che seguono cicli mensili alternati on/off di antibiotici per via inalatoria devono essere disposti a sospendere la terapia antibiotica per via inalatoria per un ciclo "on".
• Deve essere attualmente iscritto a CCHMC IRB #: 2008-0926
• Stato normale della vitamina K (PT/IND, PIVKA, ecc.) allo screening

Criteri di esclusione

I soggetti di ricerca saranno esclusi dallo studio sulla base di:

• Storia di malattia epatica correlata alla fibrosi cistica con ipertensione portale
• Attualmente fuma sigarette o altri prodotti del tabacco
• Uso della supplementazione di ossigeno diurna
• Pregresso trapianto di organi
• Ipertensione instabile o incontrollata
• Uso continuativo di corticosteroidi orali
• Per soggetti di sesso femminile: gravidanza o allattamento e riluttanza a utilizzare la contraccezione durante la partecipazione allo studio
• Qualsiasi cardiopatia congenita o acquisita emodinamicamente significativa o cardiomiopatia significativa, malattia ematologica (es. emoglobinopatie), o malattie polmonari associate ad un aumentato rischio di difetti di perfusione polmonare o ipertensione polmonare diversi da quelli derivanti da FC
• Storia di insufficienza renale e/o epatica, definita come livello di cistatina-C che supera il range normale e una precedente diagnosi di cirrosi epatica.
• Anamnesi di asma incontrollata definita come dipendente da steroidi orali
• Storia di ipersensibilità al gadolinio (Magnevist)
• Controindicazioni specifiche alla risonanza magnetica inclusa una storia di claustrofobia, pacemaker cardiaco o altri impianti chirurgici non compatibili con la risonanza magnetica (inclusi neurostimolatori contenenti circuiti elettrici o che generano segnali elettrici e/o hanno parti metalliche mobili e perni o piastre ortopediche in metallo) . Il coordinatore della ricerca e/o il tecnico della risonanza magnetica esaminerà tutti i soggetti utilizzando l'elenco di controllo standard di anamnesi e domande sulla sicurezza utilizzate dal dipartimento di radiologia nelle scansioni cliniche di routine.)
• Uso quotidiano di montelukast e ibuprofene
• Uso di medicinali a base di nitrati o altri farmaci noti per avere interazioni pericolose con Sildenafil
• Allergia nota al Sildenafil
• Incapacità di rispettare le procedure di studio

• Storia di quanto segue:

  1. Tinnito o compromissione dell'udito
  2. Esacerbazione della FC nei due mesi precedenti
  3. Ulcera, gastrite grave o precedente sanguinamento gastrointestinale
  4. Epistassi ricorrente
  5. Diabete o OGTT anormale (il rischio di emorragia retinica con il sildenafil è più alto nei diabetici)

Criteri di esclusione dal laboratorio per i soggetti di ricerca (basati sull'anamnesi o sulle analisi del sangue prima della prima risonanza magnetica):

• Coltura positiva dell'espettorato, dell'epiglottide o del lavaggio broncoalveolare per Mycobacterium abscessus durante i 2 anni precedenti l'arruolamento
• Un test di gravidanza siero positivo
• Creatinina sierica > due volte il limite superiore della norma per l'età
• Una cistatina C sierica < 60 ml/min/1,73 m2
• Vitamina K al di fuori del range normale