Sildenafil-Studie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit CF

Einschlusskriterien

Forschungsthemen müssen die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

• Alter 8 Jahre bis 21 Jahre
• Gewicht > 20 kg
• Diagnose einer zystischen Fibrose, bestätigt durch eine vorherige Schweißchloridbewertung von > 60 mmol/Liter oder durch zwei identifizierte CFTR-Mutationen bei einer genetischen Analyse
• Kann eine akzeptable und wiederholbare Spirometrie gemäß den gemeinsamen Konsenskriterien der American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) durchführen.
• Haben Sie gültige Spirometriedaten für mindestens 3 Jahre
• Muss eine leichte bis mittelschwere Lungenerkrankung haben (eine leichte Lungenerkrankung wird definiert als ein FEV1% p von 80-99 % vorhergesagt. Eine mittelschwere Lungenerkrankung wird definiert als ein FEV1%p von 60–79 % des Sollwerts.)
• Wenn Sie unter 18 Jahre alt sind, muss der Proband der Teilnahme an der Studie zustimmen, und die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen
• Wenn das Subjekt 18 Jahre oder älter ist, muss es in der Lage sein, eine schriftliche Erlaubnis der Eltern zu erteilen und die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen
• Für weibliche Probanden: negativer Serum-Schwangerschaftstest und muss bereit sein, während der Studienteilnahme Verhütungsmittel anzuwenden
• Kann MRT ohne Sedierung tolerieren
• Subjekte, die sich in abwechselnden monatlichen Ein/Aus-Zyklen mit inhalativen Antibiotika befinden, müssen bereit sein, die Therapie mit inhalierten Antibiotika für einen "Ein"-Zyklus auszusetzen.
• Muss derzeit bei CCHMC IRB#: 2008-0926 eingeschrieben sein
• Normaler Vitamin-K-Status (PT/IND, PIVKA usw.) beim Screening

Ausschlusskriterien

Forschungssubjekte werden aus folgenden Gründen von der Studie ausgeschlossen:

• Anamnese einer CF-bedingten Lebererkrankung mit portaler Hypertonie
• Derzeit Zigaretten oder andere Tabakprodukte rauchen
• Verwendung von tagsüber Sauerstoffergänzung
• Vorherige Organtransplantation
• Instabiler oder unkontrollierter Bluthochdruck
• Laufende Einnahme von oralen Kortikosteroiden
• Bei weiblichen Probanden: Schwangerschaft oder Stillzeit und Unwilligkeit, während der Studienteilnahme Verhütungsmittel anzuwenden
• Jede hämodynamisch signifikante angeborene oder erworbene Herzerkrankung oder signifikante Kardiomyopathie, hämatologische Erkrankung (z. Hämoglobinopathien) oder Lungenerkrankungen, die mit einem erhöhten Risiko für Lungenperfusionsstörungen oder pulmonale Hypertonie verbunden sind, außer als Folge von CF
• Nieren- und/oder Leberinsuffizienz in der Vorgeschichte, definiert als Cystatin-C-Spiegel, der den normalen Bereich überschreitet, und eine frühere Diagnose einer Leberzirrhose.
• Geschichte von unkontrolliertem Asthma, definiert als abhängig von oralen Steroiden
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Gadolinium (Magnevist)
• MRT-spezifische Kontraindikationen, einschließlich Klaustrophobie in der Vorgeschichte, Herzschrittmacher oder andere nicht MRT-kompatible chirurgische Implantate (Dazu gehören Neurostimulatoren, die elektrische Schaltkreise enthalten oder elektrische Signale erzeugen und/oder bewegliche Metallteile haben, sowie orthopädische Stifte oder Platten aus Metall . Der Forschungskoordinator und/oder der MRT-Techniker wird alle Probanden anhand der Standard-Checkliste der Krankengeschichte und Sicherheitsfragen untersuchen, die von der Radiologieabteilung bei routinemäßigen klinischen Scans verwendet wird.)
• Tägliche Anwendung von Montelukast und Ibuprofen
• Verwendung von Nitrat-Arzneimitteln oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie unsichere Wechselwirkungen mit Sildenafil haben
• Bekannte Allergie gegen Sildenafil
• Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten

• Geschichte der folgenden:

  1. Tinnitus oder Hörbehinderung
  2. CF-Exazerbation innerhalb der letzten zwei Monate
  3. Geschwür, schwere Gastritis oder vorherige GI-Blutung
  4. Wiederkehrende Nasenbluten
  5. Diabetes oder anormaler oGTT (Risiko einer Netzhautblutung mit Sildenafil ist bei Diabetikern am höchsten)

Laborausschlusskriterien für Versuchspersonen (basierend auf Anamnese oder Blutbild vor der ersten MRT):

• Positive Sputum-, epiglottische oder bronchoalveoläre Lavage-Kultur für Mycobacterium abscessus in den 2 Jahren vor der Einschreibung
• Ein positiver Schwangerschaftstest im Serum
• Serumkreatinin > das Zweifache der altersbedingten Obergrenze
• Ein Serum-Cystatin C < 60 ml/min/1,73 m2
• Vitamin K außerhalb des normalen Bereichs