Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sildenafilforsøg hos børn og unge voksne med CF

10. december 2012 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Randomiseret kontrolleret undersøgelse af sildenafil hos børn og unge voksne med mild til moderat cystisk fibrose lungesygdom

Cystisk fibrose (CF), den mest almindelige arvelige sygdom hos kaukasiere, er karakteriseret ved kronisk lungebetændelse og progressivt tab af gasudvekslingsenheder, der til sidst resulterer i respirationssvigt. Der er stærke beviser for, at unormalt lav perfusion ved CF medfører en høj risiko for død uafhængigt af tilstedeværelsen af ​​pulmonal hypertension. Udviklingen af ​​lungekarsygdomme ved CF, og hvordan den kan bidrage til hastigheden af ​​fald i lungefunktion, er imidlertid ikke kendt. Vores viden forbliver begrænset til resultaterne af gamle observationsundersøgelser, som konkluderede, at hovedårsagerne til pulmonal vaskulær ombygning og hypertension i CF er hypoxisk respirationssvigt og ødelæggelse af lungevæv. Vores seneste data opnået ved state-of-the-art Magnetic Resonance Imaging (MRI) af lungekredsløbet udfordrer det eksisterende paradigme. Vi demonstrerer, at i fravær af hypoxi begynder betydelige ændringer i pulmonal perfusion og i surrogatmålinger af vaskulær modstand såvel som i kollateral blodgennemstrømning tidligt i CF-forløbet. Nyudviklede terapier har dramatisk ændret forløbet for patienter, der lider af lungekarsygdomme. Gennem dette 8 ugers forsøg vil vi ved Magnetic Resonance Imaging undersøge effekten af ​​Sildenafil på pulmonal perfusion og systemisk vaskularisering af lungerne hos personer med mild til moderat sygdom.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Forskningspersoner skal opfylde følgende inklusionskriterier:

  • Alder 8 år til alder 21 år
  • Vægt > 20 kg
  • Diagnose af cystisk fibrose bekræftet ved en forudgående svedkloridvurdering på > 60 mmol/liter eller af to identificerede CFTR-mutationer på genetisk analyse
  • I stand til at udføre acceptabel og repeterbar spirometri i henhold til fælles konsensuskriterier fra American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
  • Har gyldige spirometridata i mindst 3 år
  • Skal have mild til moderat lungesygdom (Mild lungesygdom vil blive defineret som en forudsagt FEV1%p på 80-99%. Moderat lungesygdom vil blive defineret som en FEV1%p på 60-79% forudsagt.)
  • Hvis forsøgspersonen er under 18 år, skal forsøgspersonen give samtykke til deltagelse i undersøgelsen, og forsøgspersonens forælder eller værge skal kunne give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
  • Hvis forsøgspersonen er 18 år eller ældre, skal forsøgspersonen kunne give skriftlig forældretilladelse og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
  • For kvindelige forsøgspersoner: negativ serumgraviditetstest og skal være villig til at bruge prævention under undersøgelsesdeltagelsen
  • I stand til at tolerere MR uden sedation
  • Forsøgspersoner, der er på skiftende månedlige on/off-cyklusser med inhalerede antibiotika, skal være villige til at stoppe med inhaleret antibiotikabehandling i én "on"-cyklus.
  • Skal i øjeblikket være tilmeldt CCHMC IRB#: 2008-0926
  • Normal vitamin K-status (PT/IND, PIVKA osv.) ved screening

Eksklusionskriterier

Forskningspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen baseret på:

  • Historie om CF-relateret leversygdom med portal hypertension
  • Ryger i øjeblikket cigaretter eller andre tobaksprodukter
  • Brug af ilttilskud i dagtimerne
  • Tidligere organtransplantation
  • Ustabil eller ukontrolleret hypertension
  • Løbende brug af orale kortikosteroider
  • For kvindelige forsøgspersoner: graviditet eller amning og manglende vilje til at bruge prævention under undersøgelsesdeltagelsen
  • Enhver hæmodynamisk signifikant medfødt eller erhvervet hjertesygdom eller signifikant kardiomyopati, hæmatologisk sygdom (dvs. hæmoglobinopatier), eller lungesygdom forbundet med en øget risiko for lungeperfusionsdefekter eller pulmonal hypertension, andet end som et resultat af CF
  • Anamnese med nyre- og/eller leverinsufficiens, defineret som et cystatin-C-niveau, der overstiger normalområdet, og en tidligere diagnose af levercirrhose.
  • Anamnese med ukontrolleret astma defineret som oral steroidafhængig
  • Anamnese med overfølsomhed over for gadolinium (Magnevist)
  • Kontraindikationer, der er specifikke for MR, inklusive en historie med klaustrofobi, pacemaker eller andre ikke-MRI-kompatible kirurgiske implantater (Dette inkluderer neurostimulatorer, der indeholder elektriske kredsløb, eller som genererer elektriske signaler og/eller har bevægelige metaldele, og ortopædiske metalstifter eller plader . Forskningskoordinatoren og/eller MR-teknologen vil screene alle forsøgspersoner ved hjælp af standardtjeklisten over sygehistorie og sikkerhedsspørgsmål, der bruges af radiologiafdelingen i rutinemæssige kliniske scanninger.)
  • Daglig brug af montelukast og ibuprofen
  • Brug af nitratmedicin eller andre lægemidler, der vides at have usikre interaktioner med Sildenafil
  • Kendt allergi over for Sildenafil
  • Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer

  • Historien om følgende:

    1. Tinnitus eller hørenedsættelse
    2. CF-eksacerbation inden for de foregående to måneder
    3. Mavesår, svær gastritis eller tidligere gastrointestinale blødninger
    4. Tilbagevendende epistaxis
    5. Diabetes eller unormal OGTT (risikoen for nethindeblødning med sildenafil er højest hos diabetikere)

Laboratorieudelukkelseskriterier for forskningspersoner (baseret på historie eller blodprøver før første MR):

  • Positiv opspyt, epiglottisk eller bronchoalveolær lavagekultur for Mycobacterium abscessus i de 2 år forud for indskrivning
  • En positiv serumgraviditetstest
  • Serumkreatinin > to gange den øvre grænse for normal alder
  • Et serum Cystatin C < 60 ml/min/1,73m2
  • K-vitamin uden for normalområdet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sildenafil
15 forsøgspersoner vil modtage 8 ugers behandling med Sildenafil indgivet i en dosis på 20 mg pr. dosis tre gange dagligt.
Medicin: Sildenafil
8 ugers kur med Sildenafil indgivet i en dosis på 1 mg/kg tre gange dagligt med en maksimal dosis på 20 mg pr. dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Øg pulmonal perfusion
Tidsramme: 8 ugers besøg
• Forøgelse af pulmonal perfusion med minimum 15 % målt ved gadolinium kontrast MRI med segmental perfusion og scoret på en kontinuerlig skala;
8 ugers besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedret lungefunktion
Tidsramme: 8 uger

• Forbedret træningspræstation målt ved følgende variabler:

  • Ventilatorisk ækvivalent af O2 og CO2 (VEO2 og VECO2)
  • Maksimalt iltforbrug (VO2 max)
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2010

Først opslået (SKØN)

2. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

11. december 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2012

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2010-2067

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner