CFの小児および若年成人におけるシルデナフィル試験
2012年12月10日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
軽度から中等度の嚢胞性線維症肺疾患の小児および若年成人におけるシルデナフィルのランダム化比較試験
白人で最も一般的な遺伝性疾患である嚢胞性線維症 (CF) は、慢性的な肺の炎症と、最終的に呼吸不全に至るガス交換単位の進行性の喪失を特徴としています。
CF では、肺高血圧症の存在とは無関係に、異常に低い灌流が死亡のリスクを高めるという強力な証拠があります。
ただし、CF における肺血管疾患の進化と、それが肺機能の低下率にどのように寄与するかはわかっていません。
私たちの知識は、CFの肺血管リモデリングと高血圧の主な原因は低酸素性呼吸不全と肺組織の破壊であると結論付けた古い観察研究の結果に限定されたままです。
肺循環の最先端の磁気共鳴画像法 (MRI) によって得られた私たちの最近のデータは、既存のパラダイムに挑戦します。
低酸素症がない場合、肺灌流および血管抵抗の代理測定値、ならびに側副血流の有意な変化が CF の初期段階で始まることを実証します。
新たに開発された治療法は、肺血管疾患に苦しむ患者の経過を劇的に変えました。
この8週間の試験を通じて、軽度から中等度の疾患を有する被験者の肺灌流および肺の全身血管新生に対するシルデナフィルの効果を磁気共鳴画像法によって調べます。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～21年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
研究対象は、次の包含基準を満たす必要があります。
- 8歳～21歳
- 体重 > 20kg
- -嚢胞性線維症の診断は、以前の汗の塩化物の評価によって確認されました> 60 mmol /リットル、または遺伝子分析で2つの特定されたCFTR変異によって確認されました
- -米国胸部学会/欧州呼吸器学会（ATS / ERS）の共同コンセンサス基準に従って、許容可能で再現性のある肺活量測定を実行できます。
- -少なくとも3年間有効なスパイロメトリーデータを持っている
- -軽度から中等度の肺疾患を持っている必要があります (軽度の肺疾患は、80-99% 予測の FEV1%p として定義されます. 中程度の肺疾患は、FEV1%p が 60 ～ 79% 予測されるものとして定義されます。)
- -18歳未満の場合、被験者は研究への参加に同意する必要があり、被験者の親または保護者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの要件を遵守できる必要があります
- 18歳以上の場合、被験者は書面による保護者の許可を与え、研究プロトコルの要件を順守できる必要があります
- -女性被験者の場合：血清妊娠検査が陰性であり、研究参加中に避妊を喜んで使用する必要があります
- 鎮静なしでMRIに耐えられる
- 吸入抗生物質の毎月のオン/オフサイクルを交互に行っている被験者は、1回の「オン」サイクルで吸入抗生物質療法を喜んでオフにする必要があります。
- CCHMC IRB#: 2008-0926 に現在登録されている必要があります
- スクリーニング時の正常なビタミン K ステータス (PT/IND、PIVKA など)
除外基準
研究対象は、以下に基づいて研究から除外されます。
- -門脈圧亢進症を伴うCF関連肝疾患の病歴
- 現在、たばこまたはその他のたばこ製品を吸っている
- 日中の酸素補給の使用
- 以前の臓器移植
- 不安定または制御不能な高血圧
- 経口コルチコステロイドの継続使用
- 女性被験者の場合：妊娠中または授乳中、および研究参加中の避妊を望まない
- -血行力学的に重大な先天性または後天性心疾患、または重大な心筋症、血液疾患（すなわち、 ヘモグロビン症）、またはCFの結果以外の肺灌流障害または肺高血圧症のリスク増加に関連する肺疾患
- -正常範囲を超えるシスタチン-Cレベルとして定義される腎および/または肝不全の病歴および肝硬変の以前の診断。
- 経口ステロイド依存と定義された制御不能な喘息の病歴
- ガドリニウム（マグネビスト）に対する過敏症の病歴
- 閉所恐怖症、心臓ペースメーカー、またはその他の MRI と互換性のない外科用インプラントの病歴を含む MRI に固有の禁忌 (これには、電気回路を含む神経刺激装置、または電気信号を生成する神経刺激装置、および/または金属製の整形外科用ピンまたはプレートが含まれます) . 研究コーディネーターおよび/またはMRI技師は、放射線科が定期的な臨床スキャンで使用する病歴と安全性に関する質問の標準チェックリストを使用して、すべての被験者をスクリーニングします。)
- モンテルカストとイブプロフェンの毎日の使用
- シルデナフィルと安全でない相互作用があることが知られている硝酸薬または他の薬の使用
- -シルデナフィルに対する既知のアレルギー
- 研究手順を遵守できない
以下の履歴:
- 耳鳴りまたは難聴
- 過去2か月以内のCF増悪
- 潰瘍、重度の胃炎、または消化管出血の既往
- 反復性鼻出血
- 糖尿病または異常なOGTT（シルデナフィルによる網膜出血のリスクは糖尿病患者で最も高い）
研究対象者の実験室除外基準 (最初の MRI 前の病歴または血液検査に基づく):
- -登録前2年間のマイコバクテリウムアブセサスの喀痰、喉頭蓋、または気管支肺胞洗浄培養が陽性
- 陽性の血清妊娠検査
- 血清クレアチニン > 年齢の正常上限の 2 倍
- A 血清 シスタチン C < 60 ml/分/1.73m2
- 正常範囲外のビタミンK
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シルデナフィル
15人の被験者は、シルデナフィルの8週間コースを、1回の投与につき20mgの用量で1日3回投与されます。
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シルデナフィルの 8 週間コースは、1 mg/Kg の用量で 1 日 3 回、1 回の投与につき最大用量 20 mg で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺灌流を増加させる
時間枠：8週間の訪問
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• 部分灌流を伴うガドリニウム造影 MRI によって測定され、連続スケールでスコア化される肺灌流の最低 15% の増加。
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8週間の訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺機能の改善
時間枠：8週間
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• 以下の変数によって測定される運動パフォーマンスの向上:
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8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月1日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年12月10日
最終確認日
2012年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。