Ensayo de sildenafil en niños y adultos jóvenes con FQ

Criterios de inclusión

Los sujetos de investigación deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

• 8 años a 21 años
• Peso > 20 kg
• Diagnóstico de fibrosis quística confirmado por una evaluación previa de cloruro en el sudor de > 60 mmol/litro o por dos mutaciones CFTR identificadas en el análisis genético
• Capaz de realizar una espirometría aceptable y repetible según los criterios de consenso conjunto de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
• Tener datos de espirometría válidos durante al menos 3 años.
• Debe tener una enfermedad pulmonar de leve a moderada (la enfermedad pulmonar leve se definirá como un FEV1%p del 80-99% previsto. La enfermedad pulmonar moderada se definirá como un FEV1%p del 60-79% previsto).
• Si es menor de 18 años, el sujeto debe dar su consentimiento para participar en el estudio, y el padre o tutor del sujeto debe poder dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
• Si tiene 18 años o más, el sujeto debe poder dar permiso por escrito de los padres y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
• Para sujetos femeninos: prueba de embarazo en suero negativa y deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio
• Capaz de tolerar la resonancia magnética sin sedación
• Los sujetos que están en ciclos alternantes mensuales de encendido/apagado de antibióticos inhalados deben estar dispuestos a suspender la terapia con antibióticos inhalados durante un ciclo "encendido".
• Debe estar actualmente inscrito en CCHMC IRB#: 2008-0926
• Estado normal de vitamina K (PT/IND, PIVKA, etc.) en la selección

Criterio de exclusión

Los sujetos de investigación serán excluidos del estudio en base a:

• Antecedentes de enfermedad hepática relacionada con FQ con hipertensión portal
• Actualmente fuma cigarrillos u otros productos de tabaco
• Uso de suplementos de oxígeno durante el día.
• Trasplante de órganos previo
• Hipertensión inestable o no controlada
• Uso continuo de corticosteroides orales
• Para sujetos femeninos: embarazo o lactancia y falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio
• Cualquier enfermedad cardíaca congénita o adquirida hemodinámicamente significativa o cardiomiopatía significativa, enfermedad hematológica (es decir, hemoglobinopatías), o enfermedad pulmonar asociada con un mayor riesgo de defectos de perfusión pulmonar o hipertensión pulmonar que no sea como resultado de la FQ
• Historia de insuficiencia renal y/o hepática, definida como un nivel de cistatina-C que excede el rango normal y un diagnóstico previo de cirrosis hepática.
• Antecedentes de asma no controlada definida como dependiente de esteroides orales
• Antecedentes de hipersensibilidad al gadolinio (Magnevist)
• Contraindicaciones específicas de la resonancia magnética, incluidos antecedentes de claustrofobia, marcapasos cardíaco u otros implantes quirúrgicos no compatibles con la resonancia magnética (esto incluye neuroestimuladores que contienen circuitos eléctricos o que generan señales eléctricas y/o tienen partes metálicas móviles y clavos o placas ortopédicas metálicas . El coordinador de investigación y/o el tecnólogo de MRI evaluarán a todos los sujetos utilizando la lista de verificación estándar de historial médico y preguntas de seguridad que utiliza el Departamento de Radiología en las exploraciones clínicas de rutina).
• Uso diario de montelukast e ibuprofeno
• Uso de medicamentos a base de nitrato u otros medicamentos que se sabe que tienen interacciones peligrosas con Sildenafil
• Alergia conocida al sildenafil
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.

• Historial de lo siguiente:

  1. Tinnitus o discapacidad auditiva
  2. Exacerbación de FQ en los dos meses anteriores
  3. Úlcera, gastritis severa o sangrado gastrointestinal previo
  4. Epistaxis recurrente
  5. Diabetes u OGTT anormal (el riesgo de hemorragia retiniana con sildenafilo es mayor en diabéticos)

Criterios de exclusión de laboratorio para sujetos de investigación (basados ​​en antecedentes o análisis de sangre antes de la primera resonancia magnética):

• Cultivo positivo de esputo, epiglotis o lavado broncoalveolar para Mycobacterium abscessus durante los 2 años anteriores a la inscripción
• Una prueba de embarazo en suero positiva
• Creatinina sérica > dos veces el límite superior de lo normal para la edad
• A Cistatina C sérica < 60 ml/min/1,73m2
• Vitamina K fuera del rango normal