Studie sildenafilu u dětí a mladých dospělých s CF

Kritéria pro zařazení

Výzkumné subjekty musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

• Věk od 8 let do věku 21 let
• Hmotnost > 20 kg
• Diagnóza cystické fibrózy potvrzená předchozím stanovením chloridu potu > 60 mmol/l nebo dvěma identifikovanými mutacemi CFTR na genetické analýze
• Schopnost provádět přijatelnou a opakovatelnou spirometrii podle společných kritérií Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti (ATS/ERS).
• Mějte platná spirometrická data alespoň 3 roky
• Musí mít mírné až středně těžké onemocnění plic (mírné onemocnění plic bude definováno jako předpokládaná FEV1%p 80-99%. Střední plicní onemocnění bude definováno jako FEV1%p 60-79% předpokládané hodnoty.)
• Pokud je subjekt mladší 18 let, musí souhlasit s účastí ve studii a jeho rodič nebo opatrovník musí být schopen dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.
• Pokud je subjekt starší 18 let, musí být schopen dát písemný souhlas rodičů a splňovat požadavky protokolu studie
• Pro ženy: negativní sérový těhotenský test a musí být ochotny používat antikoncepci během účasti ve studii
• Schopný tolerovat MRI bez sedace
• Subjekty, které se střídají v měsíčních cyklech zapínání a vypínání inhalačních antibiotik, musí být ochotny vynechat inhalační antibiotickou terapii po dobu jednoho cyklu „zapnuto“.
• Musí být aktuálně zapsán v CCHMC IRB#: 2008-0926
• Normální stav vitaminu K (PT/IND, PIVKA atd.) při screeningu

Kritéria vyloučení

Výzkumné subjekty budou ze studie vyloučeny na základě:

• Historie jaterního onemocnění souvisejícího s CF s portální hypertenzí
• V současné době kouří cigarety nebo jiné tabákové výrobky
• Použití denní suplementace kyslíkem
• Předchozí transplantace orgánů
• Nestabilní nebo nekontrolovaná hypertenze
• Trvalé užívání perorálních kortikosteroidů
• Pro ženy: těhotenství nebo kojení a neochota používat antikoncepci během účasti ve studii
• Jakékoli hemodynamicky významné vrozené nebo získané srdeční onemocnění nebo významná kardiomyopatie, hematologické onemocnění (tj. hemoglobinopatie) nebo plicní onemocnění spojené se zvýšeným rizikem defektů plicní perfuze nebo plicní hypertenze jinak než jako následek CF
• Renální a/nebo jaterní insuficience v anamnéze, definovaná jako hladina cystatinu-C, která překračuje normální rozmezí, a předchozí diagnóza jaterní cirhózy.
• Anamnéza nekontrolovaného astmatu definovaného jako závislé na perorálních steroidech
• Anamnéza přecitlivělosti na gadolinium (Magnevist)
• Kontraindikace specifické pro MRI včetně anamnézy klaustrofobie, srdečního kardiostimulátoru nebo jiných chirurgických implantátů, které nejsou kompatibilní s MRI (To zahrnuje neurostimulátory obsahující elektrické obvody nebo ty, které generují elektrické signály a/nebo mají pohyblivé kovové části, a kovové ortopedické kolíky nebo destičky . Koordinátor výzkumu a/nebo MRI technolog provede screening všech subjektů pomocí standardního kontrolního seznamu s anamnézou a bezpečnostními otázkami používanými Radiologickým oddělením při rutinních klinických skenech.)
• Denní užívání montelukastu a ibuprofenu
• Užívání nitrátových léků nebo jiných léků, o kterých je známo, že mají nebezpečné interakce se sildenafilem
• Známá alergie na sildenafil
• Neschopnost dodržovat studijní postupy

• Historie následujících:

  1. Tinnitus nebo porucha sluchu
  2. Exacerbace CF během předchozích dvou měsíců
  3. Vřed, těžká gastritida nebo předchozí krvácení do GI
  4. Recidivující epistaxe
  5. Diabetes nebo abnormální OGTT (riziko retinálního krvácení u sildenafilu je nejvyšší u diabetiků)

Kritéria vyloučení z laboratoře pro výzkumné subjekty (na základě historie nebo krevního obrazu před prvním MRI):

• Pozitivní kultivace sputa, epiglotické nebo bronchoalveolární laváže na Mycobacterium abscessus během 2 let před zařazením do studie
• Pozitivní těhotenský test v séru
• Sérový kreatinin > dvojnásobek horní hranice normálu pro věk
• A Cystatin C v séru < 60 ml/min/1,73 m2
• Vitamin K mimo normální rozmezí