索拉非尼联合顺铂继以紫杉醇治疗早期乳腺癌的术前试验

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌。
• 早期乳腺癌（I期（肿瘤大小≥1cm）、II期和IIIA期）。
• 浸润性乳腺癌必须是雌激素受体 (ER) 阴性、孕激素受体 (PR) 阴性、人表皮生长因子受体 2 (Her2) 阴性。 如果通过免疫组织化学 (IHC) 确定乳腺癌为 Her2 2+，则荧光原位杂交 (FISH) 必须对 Her2 基因扩增呈阴性。
• 除同侧腋窝淋巴结外，乳房或胸壁外无疾病证据。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为可触及的病灶，两个直径 ≥ 1 厘米，可用卡尺测量和/或乳房 X 线照片或超声检查呈阳性，至少一个尺寸 ≥ 1 厘米。 根据标准实践指南，必须在过去 12 个月内对对侧乳房进行筛查乳房 X 光检查。 进入研究需要夹子放置。 指标病变的基线测量值必须记录在患者登记表上。 为使基线有效，如果可触及肿块，则必须在 14 天内进行临床检查测量。 如果无法触及肿块，则必须在 14 天内进行乳房 X 光检查或 MRI 检查。 如果肿块可触及，则必须在进入研究前 2 个月内对受影响的乳房进行诊断性乳房 X 线照片或 MRI 检查。
• 进入研究后 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。
• 多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) 正常（大于 50%）。
• 签署知情同意书。

• 进入研究后 2 周内器官功能正常：

  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1000/mm³，Hgb ≥ 9.0 g/dl 和血小板计数 ≥ 100,000/mm³
  • 总胆红素≤正常值上限
  • 肌酐≤ 1.5 mg/dL 或使用 Cockroft Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 50 mL/min
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)(AST) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)(ALT) 和碱性磷酸酶必须在符合条件的范围内
• 患者必须年满 18 岁。
• 国际标准化比值 (INR) < 1.5 或凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常范围内。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在开始使用索拉非尼之前测量 INR，并至少每周监测一次，或按照当地护理标准进行监测，直至 INR 稳定。
• 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。
• 具有从初始诊断起超过 5 年的乳腺癌病史并且没有疾病的患者有资格参加该研究。 如果仅接受手术治疗，则有导管原位癌 (DCIS) 病史的患者符合条件。

排除标准：

• 当前乳腺癌的既往化疗、激素疗法、生物疗法、研究药物、靶向疗法或放射疗法。
• 基线分期扫描的转移性疾病。
• 研究者认为可能影响研究参与的医疗、心理或手术状况。
• 除了经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，其他部位既往或当前的恶性肿瘤病史。 有其他恶性肿瘤病史且保持无病状态超过五年的患者符合条件。
• 2 级或更严重的感觉和/或周围神经病变的证据。
• 严重的、不受控制的并发感染。
• 研究治疗开始后 4 周内进行过大手术，但未完全康复。
• 孕妇或哺乳期妇女不符合条件。 未使用可靠和适当避孕方法的育龄妇女或男子不符合资格。 （绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力）。
• 使用圣约翰草或利福平（rifampicin）。
• 已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
• 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。
• 任何吸收不良问题。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎。
• 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作。
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件≥常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 2 级。
• 在研究药物首次给药后 4 周内发生任何其他≥ CTCAE 3 级的出血/出血事件。
• 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA)。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
• 已知脑转移。 有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 检查以排除脑转移。
• 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
• 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。