Præoperativ undersøgelse af Sorafenib i kombination med cisplatin efterfulgt af paclitaxel for tidligt stadie af brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasivt brystcarcinom.
• Brystkræft i tidligt stadium (stadie I (tumorstørrelse ≥ 1 cm), II og IIIA).
• Invasiv brystkræft skal være østrogenreceptor (ER)-negativ, progesteronreceptor (PR)-negativ, human epidermal vækstfaktor-receptor 2 (Her2)-negativ. Hvis brystkræft er Her2 2+ ved immunhistokemi (IHC), skal fluorescens in situ hybridisering (FISH) være negativ for Her2-genamplifikation.
• Ingen tegn på sygdom uden for bryst- eller brystvæggen, undtagen ipsilaterale aksillære lymfeknuder.
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret ved palpabel læsion med begge diametre ≥ 1 cm, der kan måles med skydelære og/eller et positivt mammografi eller ultralyd med mindst én dimension ≥ 1 cm. Screening af mammografi af det kontralaterale bryst skal udføres inden for de seneste 12 måneder i henhold til standard praksis retningslinjer. Klipplacering er påkrævet for studieadgang. Baseline-målinger af indikatorlæsioner skal registreres på patientregistreringsformularen. For at være gyldig for baseline skal målingerne på klinisk undersøgelse være foretaget inden for 14 dage, hvis massen er palpabel. Hvis massen ikke er palpabel, skal der foretages mammografi eller MR inden for 14 dage. Hvis massen er håndgribelig, skal der foretages et diagnostisk mammografi af det berørte bryst eller MR inden for 2 måneder før studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 inden for 14 dage efter studiestart.
• Normal (større end 50 %) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi.
• Underskrevet informeret samtykke.

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 2 uger efter studiestart:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl og blodpladetal ≥ 100.000/mm³
  • Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 mL/min ved hjælp af Cockroft Gault-ligningen
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)(AST) eller serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)(ALT) og alkalisk phosphatase skal være inden for det område, der tillader berettigelse
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• International normaliseret ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.
• Patienter med brystkræft i mere end 5 år fra den første diagnose og er sygdomsfri er kvalificerede til undersøgelsen. Patienter med historie med duktalt carcinom in situ (DCIS) er kvalificerede, hvis de blev behandlet med kirurgi alene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, forsøgsmiddel, målrettet terapi eller strålebehandling for nuværende brystkræft.
• Metastatisk sygdom på baseline-stadiescanninger.
• Medicinsk, psykologisk eller kirurgisk tilstand, som efterforskeren mener kan kompromittere studiedeltagelsen.
• Anamnese med tidligere eller nuværende malignitet på andre steder med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinom i huden. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, som forbliver sygdomsfri i mere end fem år, er kvalificerede.
• Bevis på grad 2 eller højere sensorisk og/eller perifer neuropati.
• Alvorlig, ukontrolleret, samtidig(e) infektion(er).
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen, uden fuldstændig bedring.
• Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig og passende præventionsmetode, er ikke berettigede. (Postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil).
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
• Ethvert malabsorptionsproblem.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse ≥ Almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.