Ensayo preoperatorio de sorafenib en combinación con cisplatino seguido de paclitaxel para el cáncer de mama en estadio temprano

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente.
• Cáncer de mama en etapa temprana (Estadio I (tamaño del tumor ≥ 1 cm), II y IIIA).
• El cáncer de mama invasivo debe ser receptor de estrógeno (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (Her2) negativo. Si el cáncer de mama es Her2 2+ por inmunohistoquímica (IHC), entonces la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) debe ser negativa para la amplificación del gen Her2.
• Sin evidencia de enfermedad fuera de la mama o de la pared torácica, excepto los ganglios linfáticos axilares homolaterales.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por una lesión palpable con ambos diámetros ≥ 1 cm medible con un calibrador y/o una mamografía o ultrasonido positivos con al menos una dimensión ≥ 1 cm. La mamografía de detección del seno contralateral debe realizarse dentro de los últimos 12 meses según las pautas de práctica estándar. Se requiere la colocación del clip para ingresar al estudio. Las mediciones de referencia de las lesiones indicadoras deben registrarse en el formulario de registro del paciente. Para ser válido para la línea de base, las mediciones en el examen clínico deben haberse realizado dentro de los 14 días si la masa es palpable. Si la masa no es palpable, se debe realizar una mamografía o resonancia magnética dentro de los 14 días. Si la masa es palpable, se debe realizar una mamografía de diagnóstico de la mama afectada o una resonancia magnética dentro de los 2 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) normal (más del 50 %) mediante exploración de adquisición multigated (MUGA, por sus siglas en inglés) o ecocardiografía.
• Consentimiento informado firmado.

• Función adecuada de los órganos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl y recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) ≥ 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockroft Gault
  • La transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)(AST) o la transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)(ALT) y la fosfatasa alcalina deben estar dentro del rango que permite la elegibilidad
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Los pacientes con antecedentes de cáncer de mama de más de 5 años desde el diagnóstico inicial y que no tienen la enfermedad son elegibles para el estudio. Los pacientes con antecedentes de carcinoma ductal in situ (DCIS) son elegibles si fueron tratados solo con cirugía.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa, terapia hormonal, terapia biológica, agente en investigación, terapia dirigida o radioterapia para el cáncer de mama actual.
• Enfermedad metastásica en exploraciones de estadificación de referencia.
• Condición médica, psicológica o quirúrgica que el investigador considere que podría comprometer la participación en el estudio.
• Antecedentes de malignidad anterior o actual en otros sitios, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Son elegibles los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, que permanecen libres de la enfermedad durante más de cinco años.
• Evidencia de neuropatía sensorial y/o periférica de grado 2 o mayor.
• Infecciones graves, no controladas y concurrentes.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa.
• Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles. Las mujeres o los hombres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo confiable y apropiado no son elegibles. (La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para que se considere que no tiene capacidad para procrear).
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.