早期乳がんに対するソラフェニブとシスプラチン、その後のパクリタキセルの併用の術前試験

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳癌。
• 早期乳がん (ステージ I (腫瘍サイズ ≥ 1cm)、II および IIIA)。
• 浸潤性乳がんは、エストロゲン受容体 (ER) 陰性、プロゲステロン受容体 (PR) 陰性、ヒト上皮成長因子受容体 2 (Her2) 陰性でなければなりません。 免疫組織化学 (IHC) により乳がんが Her2 2+ である場合、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) では Her2 遺伝子増幅が陰性でなければなりません。
• 同側の腋窩リンパ節を除いて、乳房または胸壁の外側には疾患の証拠はありません。
• 患者は、ノギスで測定可能な両方の直径が 1cm 以上の触知可能な病変、および/または少なくとも 1 つの寸法が 1cm 以上のマンモグラムまたは超音波検査で定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。 標準診療ガイドラインに従って、対側乳房のスクリーニングマンモグラフィーは過去 12 か月以内に実施する必要があります。 スタディエントリにはクリップの配置が必要です。 指標病変のベースライン測定値は、患者登録フォームに記録する必要があります。 ベースラインとして有効であるためには、腫瘤が触知できる場合、臨床検査での測定が 14 日以内に行われていなければなりません。 腫瘤が触知できない場合は、14 日以内にマンモグラフィーまたは MRI を実施する必要があります。 腫瘤が触知できる場合は、研究参加前の 2 か月以内に、影響を受けた乳房の診断用マンモグラムまたは MRI を実施する必要があります。
• 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが研究登録後 14 日以内に 0 から 1 である。
• マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー検査による正常 (50% 以上) の左心室駆出率 (LVEF)。
• インフォームドコンセントに署名しました。

• 研究参加後2週間以内に適切な臓器機能がある：

  • 絶対好中球数 ≥ 1000/mm³、Hgb ≥ 9.0 g/dl、および血小板数 ≥ 100,000/mm³
  • 総ビリルビン ≤ 正常上限値
  • クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL、または Cockroft Gault 方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) ≧ 50 mL/min
  • 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)(AST) または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)(ALT) およびアルカリホスファターゼが資格を許容する範囲内にある必要があります
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 国際正規化比（INR）< 1.5、またはプロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常範囲内。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者も参加できる場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの投与開始前に INR を測定し、INR が安定するまで少なくとも毎週、または地域の標準治療の定義に従ってモニタリングする必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊手段）を使用することに同意しなければなりません。
• 最初の診断から5年以上乳がんの病歴があり、無病の患者が研究の対象となる。 上皮内乳管癌（DCIS）の病歴のある患者は、手術のみで治療された場合に適格です。

除外基準:

• 現在の乳がんに対する以前の化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、治験薬、標的療法、または放射線療法。
• ベースライン病期スキャンでの転移性疾患。
• 研究者が研究への参加を妨げる可能性があると感じる医学的、心理的、または外科的状態。
• -適切に治療された子宮頸部上皮内癌または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、他の部位における以前または現在の悪性腫瘍の病歴。 他の悪性腫瘍の病歴があり、5 年以上無病状態が続いている患者が適格です。
• グレード2以上の感覚神経障害および/または末梢神経障害の証拠。
• 重篤な制御不能な同時感染。
• 研究治療開始後4週間以内に大手術を行ったが、完全に回復しなかった。
• 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。 信頼できる適切な避妊法を使用していない妊娠の可能性のある女性または男性は対象外です。 (閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません)。
• セントジョーンズワートまたはリファンピシン（リファンピシン）の使用。
• ソラフェニブまたはこの試験中に投与された薬剤に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑いがある。
• 丸薬を丸ごと飲み込む患者の能力を損なうあらゆる状態。
• 吸収不良の問題。
• 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または慢性 B 型肝炎または C 型肝炎。
• 過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
• -治験薬の初回投与後4週間以内の肺出血/出血事象≧副作用に関する共通毒性基準（CTCAE）グレード2。
• -治験薬の初回投与後4週間以内にCTCAEグレード3以上のその他の出血/出血事象が発生した。
• 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA)。 患者は、不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）、新規発症狭心症（過去 3 か月以内に始まった）、または過去 6 か月以内に心筋梗塞を患っていてはなりません。
• 既知の脳転移。 神経症状のある患者は、脳転移を除外するために脳のCTスキャン/MRI検査を受けなければなりません。
• 抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
• コントロールされていない高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます。