Präoperative Studie mit Sorafenib in Kombination mit Cisplatin, gefolgt von Paclitaxel bei Brustkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes invasives Brustkarzinom.
• Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I (Tumorgröße ≥ 1 cm), II und IIIA).
• Invasiver Brustkrebs muss Östrogenrezeptor (ER)-negativ, Progesteronrezeptor (PR)-negativ und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (Her2)-negativ sein. Wenn Brustkrebs laut Immunhistochemie (IHC) Her2 2+ ist, muss die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) negativ für die Her2-Genamplifikation sein.
• Keine Anzeichen einer Erkrankung außerhalb der Brust oder Brustwand, außer ipsilateralen axillären Lymphknoten.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die durch eine tastbare Läsion mit beiden Durchmessern ≥ 1 cm definiert ist, die mit einem Messschieber und/oder einem positiven Mammogramm oder Ultraschall mit mindestens einer Abmessung ≥ 1 cm messbar ist. Die Screening-Mammographie der kontralateralen Brust muss gemäß den üblichen Praxisrichtlinien innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt werden. Für den Studienzugang ist die Platzierung des Clips erforderlich. Basismessungen der Indikatorläsionen müssen im Patientenregistrierungsformular aufgezeichnet werden. Um für den Ausgangswert gültig zu sein, müssen die Messungen bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 14 Tagen durchgeführt worden sein, wenn die Masse tastbar ist. Wenn die Masse nicht tastbar ist, muss innerhalb von 14 Tagen eine Mammographie oder ein MRT durchgeführt werden. Wenn die Masse tastbar ist, muss innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn eine diagnostische Mammographie der betroffenen Brust oder ein MRT durchgeführt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1 innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.
• Normale (mehr als 50 %) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiographie.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

• Ausreichende Organfunktion innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung
  • Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (AST) oder Serum-Glutamat-Brenztraubensäure-Transaminase (SGPT) (ALT) und alkalische Phosphatase müssen innerhalb des zulässigen Bereichs liegen
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder eine Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten, die Warfarin einnehmen, sollte der INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und mindestens wöchentlich bzw. gemäß den örtlichen Pflegestandards überwacht werden, bis der INR stabil ist.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen.
• Für die Studie sind Patientinnen geeignet, bei denen Brustkrebs in der Vorgeschichte mehr als 5 Jahre nach der Erstdiagnose aufgetreten ist und die krankheitsfrei sind. Patienten mit einem duktalen Karzinom in situ (DCIS) in der Vorgeschichte sind förderfähig, wenn sie nur durch eine Operation behandelt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Prüfpräparat, gezielte Therapie oder Strahlentherapie bei aktuellem Brustkrebs.
• Metastasierende Erkrankung bei Baseline-Staging-Scans.
• Medizinischer, psychologischer oder chirurgischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte früherer oder aktueller bösartiger Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die länger als fünf Jahre krankheitsfrei bleiben.
• Hinweise auf eine sensorische und/oder periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Schwere, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ohne vollständige Genesung.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode anwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt. (Eine Frau nach der Menopause muss seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.)
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampicin (Rifampicin).
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Irgendein Malabsorptionsproblem.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/-blutung ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT-/MRT-Untersuchung des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.